La pipeline di farmaci per l'artrite reumatoide (AR), ciò che è attualmente in fase di sviluppo da parte dei produttori, contiene alcuni nuovi farmaci promettenti che potrebbero aiutare a migliorare le prospettive e la qualità della vita delle persone con questa malattia debilitante. Questi includono filgotinib, plivensia e altri di cui potresti o non potresti aver ancora sentito parlare.
gorodenkoff / Getty ImagesL'introduzione dei farmaci biologici alla fine degli anni '90 ha rivoluzionato il trattamento dell'AR e, da allora, i ricercatori hanno scoperto una grande quantità di informazioni sulla progressione della malattia, sul miglioramento dei sintomi e su come terapie future innovative potrebbero migliorare ulteriormente la vita delle persone con AR. Questa conoscenza sta spingendo la ricerca per migliorare la vita dei pazienti.
I trattamenti dell'AR si sono tradizionalmente concentrati sul targeting dei percorsi e delle risposte infiammatorie, ma ora alcuni ricercatori hanno spostato la loro attenzione su altri elementi che influenzano il malfunzionamento del sistema immunitario e la progressione dell'artrite reumatoide.
Quando un farmaco è in fase di sviluppo, significa che il produttore lo sta testando per vedere se ha l'effetto desiderato e quali effetti collaterali può causare. Questo processo lungo e arduo include studi di laboratorio su microrganismi e animali, sperimentazioni sull'uomo e il processo di approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense.
Qual è lo scopo delle sperimentazioni cliniche?Filgotinib
Alla fine del 2019, Gilead Sciences, Inc., ha presentato una nuova domanda di farmaco alla FDA per l'inibitore selettivo Janus Kinase 1 (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). La domanda richiede l'approvazione per il farmaco orale come trattamento per adulti "che convivono con RA da moderata a grave".
Gli inibitori JAK agiscono ostacolando l'attività di uno o più enzimi Janus chinasi, responsabili della segnalazione cellulare che causa l'infiammazione e le risposte immunitarie osservate nell'AR.
Un inibitore JAK-1 altamente selettivo prende di mira un enzima specifico piuttosto che un intero gruppo. I ricercatori ipotizzano che questo obiettivo più ristretto potrebbe significare meno effetti collaterali e dosi potenziali più elevate.
Filgotinib ha completato gli studi clinici di fase 3. Oltre alla domanda presentata alla FDA, Gilead ha anche presentato una domanda di revisione prioritaria, che potrebbe accelerare il processo di approvazione.
Come funzionano gli inibitori JAKPeficitinib
Peficitinib è un inibitore orale di JAK-1 e JAK-3 in fase di studio per RA. Finora, è approvato per l'uso come farmaco RA solo in Giappone, dove è commercializzato con il nome di Smyraf.
In quanto inibitore di JAK-1 e JAK-3, peficitinib prende di mira due specifici enzimi Janus chinasi. Due studi di fase 3 hanno suggerito che questo farmaco può migliorare i risultati nelle persone con AR da moderata a grave che non rispondono bene al metotrexato e ad altre terapie.
Gli studi suggeriscono che il farmaco migliora i sintomi e sopprime la distruzione articolare.
Peficitinib sta attraversando il processo di approvazione della FDA per gli adulti con artrite reumatoide da moderata a grave che non possono tollerare o hanno una risposta inadeguata al metotrexato.
Il suo uso suggerito è come monoterapia (presa da sola) o in combinazione con farmaci anti-reumatici modificanti la malattia (DMARD).
Plivensia
Plivensia (sirukumab) è un inibitore dell'interleuchina-6 (IL-6) iniettato. L'interleuchina-6 è una sostanza prodotta dal sistema immunitario coinvolta nell'infiammazione. Si ritiene che i farmaci che lo inibiscono aiutino a ridurre l'infiammazione.
Nel 2017, la FDA ha respinto la nuova domanda di farmaco per Plivensia, citando uno squilibrio nel numero di decessi tra le persone che assumevano i farmaci rispetto al gruppo di controllo. Tuttavia, un 2018RMD Openrapporto dice che il profilo di sicurezza di sirukumab è molto simile a quello di qualsiasi agente anti-IL. La FDA deve ancora esaminare queste prove.
La ricerca indica che Plivensia può ridurre i segni ei sintomi clinici dell'AR e ridurre i danni in due anni rispetto ai DMARD. Gli studi di fase 3 suggeriscono che può ridurre significativamente i sintomi dell'AR e inibire la progressione del danno strutturale, e che lo fa quindi nelle persone che non hanno successo con i DMARD.
Se alla fine approvato, Plivensia competerebbe con altri due inibitori dell'IL-6 attualmente sul mercato, Actemera (tocilizumab) e Kevzara (sarilumab).
ART-I02
ART-I02 è oggetto di indagine da parte della società biofarmaceutica Athrogen. È un farmaco per terapia genica che può ridurre l'interferone beta (IFN-β), che produce proteine che promuovono lo sviluppo dell'AR.
Studi preclinici hanno scoperto che una singola iniezione di ART-I02 negli animali è utile per la gestione dei sintomi dell'AR e di altri tipi di artrite, inclusa l'osteoartrite.
I ricercatori stanno ora esaminando l'effetto che ART-102 ha sugli esseri umani.
ATI-450 / CDD-450
Questo farmaco era designato CDD-450, ma quando Aclaris Therapeutics, Inc., ha acquisito la società che lo stava sviluppando, la designazione è cambiata in ATI-450. (Le designazioni alfanumeriche vengono assegnate prima dei nomi di farmaci generici.)
È classificato come inibitore selettivo di p38-alfa MAPK, il che significa che blocca la comunicazione cellulare che può portare a infiammazioni.
Uno studio del 2018 riportato nelGiornale di medicina sperimentalerileva che ATI-450 può ridurre il danno associato all'AR. ATI-450 è progettato per arrestare l'infiammazione e potrebbe essere in grado di ridurre il danno associato alle malattie autoimmuni infiammatorie, inclusa l'AR.
All'inizio del 2020, Aclaris ha annunciato risultati positivi dalla sua prima sperimentazione umana di fase I e l'intenzione di passare agli studi di fase II.
Si prevede che questo nuovo farmaco abbia alcuni vantaggi rispetto ai biologici. I biologici devono essere iniettati nel flusso sanguigno, il che li rende costosi e impopolari tra i pazienti. Inoltre, il tuo sistema immunitario può vedere i farmaci biologici come invasori stranieri e respingerli. ATI-450 sarebbe disponibile come pillola e non si prevede che abbia lo stesso effetto negativo sul sistema immunitario.
Iberiotoxin
Questo insolito farmaco si basa sul veleno di scorpione. Uno studio del 2018 sui roditori riportato nelJournal of Pharmacology and Experimental Therapeuticshanno dimostrato che i componenti del veleno di scorpione possono potenzialmente ridurre la gravità dell'AR nei modelli animali. In alcuni casi, i ricercatori dicono che ha persino invertito il danno articolare.
Inoltre, questo studio mostra che l'iberiotossina può avere meno effetti collaterali rispetto ad altri tipi di farmaci per l'artrite reumatoide.
I ricercatori suggeriscono che l'iberiotossina potrebbe bloccare l'azione dei sinoviociti simili ai fibroblasti (FLS), che ritengono giochino un ruolo nell'AR. Ipotizzano che FLS possa secernere composti dannosi nelle articolazioni che poi attaccano le cellule immunitarie, promuovendo infiammazione e dolore articolare.
La ricerca sull'iberiotossina per l'AR è nelle prime fasi, quindi si sa poco sulla sua sicurezza o efficacia.
Una parola da Verywell
L'attuale ricerca sui farmaci per l'AR in cantiere è in corso, con scienziati di tutto il mondo che esplorano nuovi modi per prevenire e diagnosticare l'AR e per fornire trattamenti efficaci e meno costosi. La speranza è aiutare le persone che vivono con l'AR a raggiungere una vita di alta qualità e senza dolore.
.jpg)
.jpg)
