Panoramica sugli antiretrovirali

Non ci sono dubbi sul fatto che i farmaci usati per curare l'HIV abbiano registrato enormi progressi negli ultimi 25 anni. Quello che alcuni potrebbero non rendersi conto è quanto la terapia antiretrovirale sia migliorata dal 1996, quando la prima terapia con triplo farmaco ha cambiato il corso stesso della pandemia di AIDS.

Una breve storia della terapia antiretrovirale

Prima del 1996, l'aspettativa di vita media di un uomo di 20 anni appena infettato dall'HIV era di soli 19 anni. Mentre i farmaci antiretrovirali dell'epoca riuscivano a rallentare la progressione della malattia, la resistenza ai farmaci si sviluppava rapidamente e le persone si ritrovavano spesso con poche o nessuna opzione di trattamento dopo pochi anni.

Allo stesso tempo, il carico quotidiano di pillole potrebbe essere sorprendente.In alcuni casi, una persona si troverebbe di fronte a 30 o più pillole al giorno, spesso assunte 24 ore su 24 a intervalli di 4-6 ore.

Poi, nel 1995, è stata introdotta una nuova classe di farmaci chiamati inibitori della proteasi. Appena un anno dopo, tre diversi studi hanno confermato che l'uso di una terapia con triplo farmaco potrebbe controllare completamente il virus e fermare la progressione della malattia.

Nel giro di due anni, l'introduzione della terapia di combinazione portò a un notevole calo del 60% dei decessi correlati all'HIV, rivelazione che inaugurò quella che sarebbe diventata l'era della HAART (terapia antiretrovirale altamente attiva).

Progressi nel trattamento

Sebbene non priva di sfide, la moderna terapia antiretrovirale è avanzata al punto in cui le tossicità dei farmaci sono solo l'ombra di ciò che erano una volta. La resistenza ai farmaci richiede molto più tempo per svilupparsi, mentre il dosaggio richiede solo una pillola al giorno.

Ora esiste anche un'opzione iniettabile, chiamata Cabenuva (cabotegravir + rilpivirina), che richiede due iniezioni una volta al mese anziché dover assumere pillole ogni giorno.

Ancora più importante, con un trattamento ottimale, una persona con infezione da HIV può aspettarsi di godere di un'aspettativa di vita da normale a quasi normale. Secondo una ricerca pubblicata suJournal of Acquired Immune Deficiency Syndrome, un ventenne che oggi risulta positivo al test dell'HIV potrebbe benissimo vivere fino ai 70 anni e oltre.

Obiettivi della terapia

I farmaci antiretrovirali non uccidono il virus; piuttosto, bloccano diverse fasi del ciclo di vita del virus. In questo modo, il virus non è in grado di replicarsi e creare copie di se stesso. Se il trattamento continua senza interruzioni, la popolazione virale scenderà a un punto in cui non è rilevabile (ovvero non zero ma al di sotto del livello di rilevamento con le attuali tecnologie di test).

Sebbene il virus possa essere completamente soppresso con la terapia antiretrovirale, può ancora incorporarsi nei tessuti di tutto il corpo, chiamati serbatoi latenti, e rimbalzare se il trattamento viene interrotto.

Inoltre, se i farmaci vengono assunti in modo irregolare o non assunti come prescritto, possono svilupparsi mutazioni resistenti ai farmaci. Se l'aderenza non viene corretta, le mutazioni resistenti possono svilupparsi, una sopra l'altra, portando infine al fallimento del trattamento.

D'altra parte, se il virus è completamente soppresso e rimane non rilevabile, una persona con HIV ha zero possibilità di trasmettere il virus ad altri, secondo uno studio fondamentale pubblicato nel numero di maggio 2019 diThe Lancet.

Classi di farmaci

La terapia antiretrovirale di combinazione agisce bloccando diverse fasi del ciclo di vita dell'HIV. Attualmente esistono sei classi di farmaci antiretrovirali, ciascuna classificata in base allo stadio del ciclo che inibiscono:

• Inibitori di ingresso / attaccamento
• Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI)
• Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)
• Inibitori della proteasi
• Inibitori dell'integrasi
• Esaltatori farmacocinetici ("booster")

A gennaio 2021, c'erano 48 diversi farmaci per l'HIV approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti, inclusi 22 farmaci combinati a dose fissa che contengono due o più agenti antiretrovirali.

Come funziona l'antiretrovirale

L'HIV causa la malattia impoverendo le cellule immunitarie, chiamate cellule T CD4, di cui il corpo ha bisogno per segnalare l'attacco immunitario. Man mano che il loro numero si esaurisce, la capacità del corpo di combattere le malattie diminuisce, rendendolo vulnerabile a una gamma sempre più ampia di infezioni opportunistiche.

Affinché l'HIV possa replicarsi, deve attraversare varie fasi nel virus:

1. Si collega ae entra in una cella ospite (voce / allegato)
2. Traduce il suo RNA virale in DNA (trascrittasi inversa)
3. Integra la sua codifica genetica nel nucleo della cellula ospite (integrazione)
4. Crea gli elementi costitutivi da cui si formano i nuovi virus (catalisi della proteasi)
5. Inizia a sfornare copie di se stesso (in erba)

Una volta che vengono rilasciate nuove particelle virali, il ciclo ricomincia.

I farmaci antiretrovirali agiscono bloccando diverse fasi di questo ciclo. Quando vengono utilizzati in combinazione, funzionano come un tag team biochimico, in grado di sopprimere la moltitudine di mutazioni virali che possono esistere all'interno di una singola popolazione di HIV.

Se un farmaco antiretrovirale non è in grado di sopprimere una determinata mutazione, gli altri uno o due farmaci di solito possono farlo bloccando una fase diversa del ciclo.

Per assicurarti di ricevere la giusta combinazione di farmaci, i medici eseguiranno test di resistenza genetica e altri test per stabilire le caratteristiche del tuo virus e il numero e il tipo di mutazioni resistenti che hai. In questo modo, il medico può personalizzare il trattamento scegliendo i farmaci più in grado di sopprimere quelle mutazioni.

Iniziando il trattamento precocemente quando il sistema immunitario è ancora intatto, il rischio di malattie gravi associate all'HIV e non associate all'HIV è diminuito di circa il 72%, secondo uno studio fondamentale del 2015 pubblicato nelNew England Journal of Medicine.

Una parola da Verywell

I farmaci antiretrovirali sono una delle principali scoperte scientifiche della medicina moderna, trasformando una malattia che si pensava fosse una condanna a morte in una condizione gestita cronicamente.

Anche così, i farmaci funzionano solo se li prendi. E questa rimane una seria sfida per i funzionari della sanità pubblica. Oggi, circa il 15% degli 1,2 milioni di americani con HIV non viene diagnosticato. Di coloro a cui viene diagnosticata, solo il 50% viene trattenuto in cura e solo il 56% viene soppresso viralmente.

Facendosi testare e curare, le persone con HIV possono vivere una vita lunga e sana, proteggendo se stesse e gli altri dal rischio di trasmissione.