Inibitori dell'aromatasi per prevenire la recidiva del cancro al seno

Gli inibitori dell'aromatasi sono una classe di farmaci usati per prevenire la recidiva del cancro nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni. Questi farmaci sono anche prescritti per le donne in premenopausa in combinazione con la terapia di soppressione ovarica e per gli uomini con cancro al seno che non sono in grado di assumere il tamoxifene.

Agiscono riducendo i livelli di estrogeni nel corpo, quindi è disponibile una quantità minore di ormone per stimolare la crescita delle cellule tumorali sensibili agli ormoni. La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato tre inibitori dell'aromatasi:

• Aromasin (exemestane)
• Arimidex (anastrozolo)
• Femara (letrozolo)

Perdonnecon il cancro al seno, vi sono prove crescenti che gli inibitori dell'aromatasi sono più efficaci del tamoxifene, il farmaco tradizionalmente utilizzato per prevenire le recidive del cancro al seno. Inoltre, la ricerca clinica punta a un giorno in cui gli inibitori dell'aromatasi possono essere utilizzati per prevenire il cancro al seno nelle donne in postmenopausa che sono a maggior rischio di malattia.

Nonostante questi benefici, gli inibitori dell'aromatasi possono causare effetti collaterali significativi, inclusa la perdita ossea accelerata che porta all'osteoporosi.

Come funzionano

Nelle donne che non hanno subito la menopausa, gli estrogeni vengono prodotti principalmente nelle ovaie e, in misura minore, nei tessuti periferici come il seno, il fegato, il cervello, la pelle, le ossa e il pancreas. Nelle donne in postmenopausa, le cui ovaie non funzionano più, i tessuti periferici sono la fonte predominante di estrogeni.

Gli inibitori dell'aromatasi bloccano un processo che si verifica all'interno di queste cellule chiamato aromatizzazione: la conversione dell'ormone maschile testosterone in estrone ed estradiolo (le due forme primarie di estrogeni) tramite un enzima noto come aromatasi.

Gli inibitori dell'aromatasi agiscono legandosi all'aromatasi e prevenendo l'aromatizzazione. In questo modo, la produzione di estrogeni può essere ridotta fino al 95% nelle donne in postmenopausa.

Gli inibitori dell'aromatasi differiscono dal tamoxifene in quanto il tamoxifene si lega ai recettori degli estrogeni sulle cellule piuttosto che all'aromatasi. I diversi meccanismi di azione ottengono risultati simili, ma con diversi tassi di efficacia.

Secondo uno studio del 2015 inThe Lancet, gli inibitori dell'aromatasi sono più efficaci del 30% nel prevenire le recidive del cancro al seno e sono in grado di ridurre i tassi di mortalità del 15% dopo cinque anni rispetto al tamoxifene.

Indicazioni

Gli inibitori dell'aromatasi sono approvati per ridurre il rischio di recidiva nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni. Possono anche essere usati per trattare il carcinoma mammario avanzato, incluso il carcinoma mammario in stadio 4, in cui la neoplasia si è diffusa (metastatizzata) a altre parti del corpo.

Per gli uomini con cancro al seno, le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology 2020 raccomandano l'uso del tamoxifene al posto di un inibitore dell'aromatasi per ridurre il rischio di recidiva del cancro al seno. Un inibitore dell'aromatasi (in combinazione con la terapia di soppressione ovarica) può essere considerato, tuttavia, per gli uomini che per qualche motivo non sono in grado di assumere il tamoxifene.

Per alcune donne che sono state trattate con tamoxifene, il passaggio a un inibitore dell'aromatasi può essere raccomandato in qualche momento a seconda del rischio di recidiva. (Prima di apportare il cambiamento nelle donne in premenopausa, la terapia di soppressione ovarica dovrebbe essere iniziata o la menopausa dovrebbe essere documentata da un esame del sangue in quelle sotto i 60 anni.) Un inibitore dell'aromatasi può anche essere raccomandato nelle donne che hanno un cancro avanzato che progredisce durante il trattamento con tamoxifene.

Ogni singolo inibitore dell'aromatasi ha le sue specifiche indicazioni.

Arimidex è indicato per l'uso come:

• Terapia adiuvante per il cancro al seno in stadio iniziale
• Trattamento di prima linea per il cancro al seno avanzato
• Trattamento del cancro avanzato se progredisce con il tamoxifene

Aromasin è indicato per l'uso come:

• Terapia adiuvante di seconda linea per il carcinoma mammario in stadio iniziale dopo che il tamoxifene è stato utilizzato per due o tre anni
• Trattamento del cancro avanzato se progredisce con il tamoxifene

Femara è indicato per l'uso come:

• Terapia adiuvante per il cancro al seno in stadio iniziale
• Terapia adiuvante di seconda linea per il cancro al seno in stadio iniziale dopo che il tamoxifene è stato utilizzato per cinque anni
• Trattamento di prima linea per il cancro al seno avanzato
• Trattamento di seconda linea per il cancro al seno avanzato se progredisce con il tamoxifene

Gli inibitori dell'aromatasi non sono efficaci nelle donne in premenopausa a meno che non siano combinati con la terapia di soppressione ovarica perché la fonte primaria di estrogeni prima della menopausa sono le ovaie (non la conversione periferica degli androgeni in estrogeni da aromatasi). Sono anche inefficaci sui tumori al seno negativi ai recettori degli estrogeni perché la crescita del tumore non è influenzata dagli estrogeni.

Il trattamento con l'inibitore dell'aromatasi viene iniziato dopo che il trattamento primario è stato completato. Ciò include la chirurgia del cancro al seno e possibilmente la chemioterapia e / o la radioterapia. Prima del trattamento, è necessario prelevare campioni di tessuto per determinare lo stato del recettore ormonale, tramite una biopsia mammaria o durante un intervento chirurgico al seno.

Riduzione delle recidive tardive

Negli ultimi anni abbiamo imparato che, per le persone che hanno tumori positivi ai recettori degli estrogeni, il rischio di recidiva non diminuisce con il tempo. In effetti, è più probabile che si ripresenti un cancro al seno in stadio iniziale positivo agli ormonidopo5 anni rispetto ai primi 5 anni. Si pensa che il rischio di recidiva rimanga costante (la stessa possibilità di recidiva ogni anno) per almeno 20 anni dopo la diagnosi originale. Fortunatamente, mentre la chemioterapia non sembra ridurre significativamente il rischio di recidiva tardiva, la terapia ormonale (come gli inibitori dell'aromatasi) può ridurre il rischio.

Dosaggio

Gli inibitori dell'aromatasi vengono forniti in compresse e prescritti come dose giornaliera Arimidex e Femara possono essere assunti con o senza cibo. Aromasin deve essere assunto dopo un pasto come grasso negli aiuti alimentari nell'assorbimento del farmaco.

Effetti collaterali

Come con qualsiasi farmaco, gli inibitori dell'aromatasi possono causare effetti collaterali e reazioni avverse. Alcuni di quelli più comuni sono legati alla riduzione degli estrogeni nel corpo, portando a sintomi della menopausa e altre complicazioni più potenzialmente gravi.

Gli effetti collaterali comuni a breve termine associati a tutti e tre gli inibitori dell'aromatasi includono:

• Vampate di calore
• Dolore alle articolazioni
• Dolore muscolare
• Mal di testa
• Sudorazioni notturne
• La perdita di capelli
• Insonnia
• Nausea
• Disturbi di stomaco
• Diarrea
• Fatica
• Depressione
• Edema (gonfiore dei tessuti)

Di questi, dolori articolari e muscolari persistenti sono i motivi comunemente citati per l'interruzione del trattamento. Le vampate di calore sono l'effetto collaterale più frequente, che colpisce ben il 59% delle donne sugli inibitori dell'aromatasi, secondo uno studio del 2014 inCancro.

Rischio di osteoporosi

Gli effetti a lungo termine degli inibitori dell'aromatasi sono probabilmente più preoccupanti. A differenza del tamoxifene, gli inibitori dell'aromatasi tendono ad accelerare l'osteopenia (perdita ossea) nelle donne anziane che sono già a rischio di problemi ossei.

Le donne che assumono inibitori dell'aromatasi corrono un rischio di perdita ossea due e quattro volte maggiore rispetto a un gruppo corrispondente di donne nella popolazione generale, afferma una revisione del 2015 nelJournal of Bone Oncology.

Queste perdite possono portare all'osteoporosi, una condizione caratterizzata dal collasso delle vertebre spinali, postura curva, perdita di altezza e aumento del rischio di fratture ossee.

Dopo cinque anni di utilizzo, si stima che una donna su 10 in trattamento con inibitori dell'aromatasi subirà una frattura a causa dell'osteoporosi indotta da farmaci.

Il trattamento con tamoxifene da due a cinque anni prima che gli inibitori dell'aromatasi possano rallentare il tasso di perdita ossea. Allo stesso modo, i farmaci bifosfonati come Zometa (acido zoledronico) possono aiutare a contrastare l'osteopenia, sebbene aumentino il rischio di osteonecrosi della mascella.

Altre complicazioni

Gli inibitori dell'aromatasi sono anche associati a un aumentato rischio di disturbi cardiovascolari, tra cui iperlipidemia (colesterolo alto), aritmia (ritmo cardiaco anormale), problemi alle valvole cardiache e pericardite (infiammazione delle membrane intorno al cuore). eventi cardiovascolari gravi o potenzialmente letali, come attacchi di cuore o ictus, non sono più comuni nelle donne che assumono inibitori dell'aromatasi rispetto a quelle che non lo fanno.

Uno studio del 2018 inGiornale di oncologia clinicaha anche osservato che il rischio di diabete era del 240% maggiore nelle donne che assumevano inibitori dell'aromatasi rispetto alla popolazione generale. Sebbene il rischio fosse molto più basso con il tamoxifene, gli inibitori dell'aromatasi non comportano il rischio di tromboembolia (coaguli di sangue) o cancro dell'endometrio che il tamoxifene lo fa.

Interazioni

Gli inibitori dell'aromatasi possono interagire con alcuni farmaci. Alcune interazioni possono ridurre la concentrazione dell'inibitore dell'aromatasi nel sangue e richiedere un aggiustamento della dose per compensare l'effetto.

Tra le interazioni farmacologiche comunemente citate:

• Arimidex non deve essere assunto con farmaci contenenti estrogeni, come contraccettivi ormonali contenenti etinilestradiolo o Premarin (estrogeni coniugati) usati per trattare le vampate di calore. Il tamoxifene può anche ridurre le concentrazioni di Arimidex e dovrebbe essere evitato.
• Aromasin può interagire con un'ampia gamma di farmaci che utilizzano lo stesso enzima (CYP 3A4) per la metabolizzazione. Questi includono alcuni antibiotici, antidepressivi, antimicotici, antipsicotici, farmaci per il cuore e farmaci per l'HIV, tra gli altri, oltre a quelli di St. John Integratori di mosto. Potrebbe essere necessario un aumento della dose fino a 50 milligrammi al giorno.
• Femara può interagire con il tamoxifene, riducendo la concentrazione di Femara fino al 38%.

Informa il tuo oncologo su eventuali farmaci che stai assumendo, siano essi farmaceutici, da banco, ricreativi o tradizionali per evitare interazioni farmacologiche.

Controindicazioni

Gli inibitori dell'aromatasi non devono essere utilizzati in persone con ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti attivi o inattivi del farmaco. Detto questo, un'allergia ai farmaci non è comune con gli inibitori dell'aromatasi, che colpisce meno di uno su 10.000 utenti.

Armidex, Aromasin e Femara sono classificati come farmaci di categoria X in gravidanza, il che significa che possono causare danni al feto e non devono essere usati se esiste la possibilità di una gravidanza. inizio del trattamento se lo stato menopausale di una donna è sconosciuto.

Ricerca in corso

Vi sono prove crescenti che l'aromatasi possa beneficiare più delle sole donne in postmenopausa. Numerosi studi hanno dimostrato che i farmaci possono essere utili nelle donne in premenopausa le cui ovaie sono state soppresse con gli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnHRa).

Uno studio del 2015 inNew England Journal of Medicineha riferito che l'uso di Aromasin nelle donne in terapia di soppressione ovarica è stato altrettanto efficace nel prevenire le recidive dopo cinque anni come il tamoxifene.Risultati simili sono stati osservati con Arimidex e Femara.

Ancora più impressionante, una serie di studi clinici ha suggerito che gli inibitori dell'aromatasi possono essere altrettanto efficaci nella prevenzione del cancro al seno quanto nella prevenzione delle recidive del cancro al seno.

Secondo uno studio quinquennale che ha coinvolto 3.862 donne in postmenopausa ad alto rischio di cancro al seno, l'uso quotidiano di Arimidex ha ridotto il rischio di cancro del 53% con poca differenza nel tasso di effetti collaterali rispetto a un placebo.

Sebbene la FDA non abbia ancora approvato gli inibitori dell'aromatasi per nessuno di questi scopi, molti credono che il sostegno alla ricerca un giorno amplierà le attuali raccomandazioni di trattamento.