Il dolore causato dall'infiammazione, qualcosa che la maggior parte delle persone sperimenta ad un certo punto della propria vita e un evento quotidiano comune per molte persone con artrite, coinvolge l'enzima cicloossigenasi (COX). La COX è un enzima che forma i prostanoidi - prostaglandine, prostacicline e trombossani - che sono tutti responsabili della risposta infiammatoria, ma si scopre che la COX non è poi così male; è anche necessario per i normali processi cellulari.
Peter Dazeley / Photographer's Choice / Getty ImagesI farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) agiscono sulla COX per ridurre l'infiammazione. Sebbene spesso lo facciano con successo, alcuni possono negare alcuni degli effetti positivi della COX nei loro sforzi.
COX-1 contro COX-2
Negli anni '90 si è scoperto che esistono due forme dell'enzima cicloossigenasi: COX-1 e COX-2, quest'ultima responsabile dell'infiammazione. È noto che la COX-1 è presente nella maggior parte dei tessuti del nostro corpo. Nel tratto gastrointestinale, COX-1 mantiene il normale rivestimento dello stomaco e dell'intestino, proteggendo lo stomaco dai succhi digestivi L'enzima è anche coinvolto nella funzione renale e piastrinica.
La COX-2, d'altra parte, si trova principalmente nei siti di infiammazione. Sia la COX-1 che la COX-2 producono le prostaglandine che contribuiscono al dolore, alla febbre e all'infiammazione, ma poiché il ruolo principale della COX-1 è proteggere stomaco e intestino e contribuiscono alla coagulazione del sangue, l'uso di farmaci che lo inibiscono può portare ad effetti collaterali indesiderati.
FANS tradizionali
I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), comunemente prescritti per trattare molti tipi di artrite, agiscono inibendo le prostaglandine. I FANS tradizionali, come Motrin (ibuprofene), aspirina e Aleve (naprossene), sebbene efficaci, possono causare problemi gastrointestinali tra cui ulcere perché non sono selettive, nel senso che inibiscono sia COX-1 che COX-2.
L'inibizione della COX-2 da parte dei FANS tradizionali è utile per ridurre l'infiammazione, ma lo svantaggio è che l'inibizione della COX-1 può portare a effetti collaterali come sanguinamento gastrointestinale poiché l'enzima è bloccato dalla capacità di svolgere la sua funzione protettiva nel tratto digerente A causa di questo e di effetti simili, non sono raccomandati se hai o hai avuto ulcere allo stomaco, asma, ipertensione, malattie renali o malattie del fegato.
FANS selettivi per COX-2
Alla fine degli anni '90, le aziende farmaceutiche hanno sviluppato diversi farmaci FANS che inibiscono anche le prostaglandine, ma prendono di mira solo la COX-2. L'obiettivo di questi FANS è ridurre il dolore e l'infiammazione senza perdere la protezione della COX-1 nel tratto gastrointestinale, portando a un minor numero di effetti collaterali. Questi farmaci, noti come inibitori della COX-2, erano Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) e Bextra (valdecoxib). Di questi, Celebrex è l'unico inibitore della COX-2 rimasto sul mercato negli Stati Uniti. Vioxx e Bextra sono stati entrambi ritirati dal mercato statunitense a causa del potenziale aumento del rischio di infarto e ictus.
Dal ritiro di Vioxx nel 2004, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha esaminato l'intera classe di farmaci, inclusi tutti i FANS e gli inibitori della COX-2 venduti da banco o su prescrizione, e ha aggiunto avvertenze sui rischi cardiovascolari alle istruzioni per la prescrizione e / o alle etichette dei farmaci.
Altri due inibitori della COX-2, Arcoxia (etoricoxib) e Prexige (lumiracoxib), entrambi prescritti in altri paesi, sono stati rifiutati dalla FDA. Prexige è stato rimosso dal mercato in Australia e Canada a causa di complicazioni epatiche correlate.
Gli inibitori della COX-2 prendono di mira il dolore e l'infiammazione con meno effetti collaterali gastrointestinali. Inoltre, non sembrano influenzare le piastrine come fanno i FANS non selettivi, il che significa che gli inibitori della COX-2 potrebbero non aumentare il rischio di sanguinamento tanto quanto gli inibitori della COX-1 se usati con anticoagulanti, come il warfarin.
Pertanto, il medico può prescrivere un inibitore della COX-2 invece di un FANS tradizionale se hai bisogno sia di infiammazione che di sollievo dal dolore, se prendi fluidificanti del sangue e / o hai avuto ulcere o sanguinamento gastrointestinale o sei a rischio per questi problemi. Se hai semplicemente bisogno di sollievo dal dolore, puoi prendere in considerazione il Tylenol (paracetamolo).
Avvertenze sui FANS
Le avvertenze sull'etichetta sui FANS sono state ulteriormente rafforzate dalla FDA nel 2015 e riviste per riflettere le informazioni aggiornate riguardanti tutti i FANS e i rischi cardiovascolari, tra cui:
- Il tuo aumento del rischio di infarto o ictus può iniziare entro le prime settimane di utilizzo di un FANS, ma potrebbe essere maggiore quanto più a lungo usi il farmaco, nonché a dosi più elevate.
- Sebbene si credesse che tutti i FANS avessero lo stesso rischio, ora non è chiaro se alcuni FANS (incluso Celebrex) abbiano un rischio più elevato di infarto o ictus rispetto ad altri.
- L'aumento del rischio di infarto o ictus derivante dall'uso di FANS si applica a tutti, con o senza malattie cardiache o fattori di rischio.
- Se hai malattie cardiache o fattori di rischio per malattie cardiache, il tuo rischio di infarto o ictus è maggiore dopo aver usato un FANS rispetto a persone senza gli stessi fattori di rischio.
- Essere trattati con FANS dopo il primo infarto è associato a un rischio di morte più elevato nel primo anno rispetto ai coetanei che non sono trattati con FANS.
- L'uso di FANS aumenta il rischio di insufficienza cardiaca.
La linea di fondo
Sebbene i FANS e gli inibitori della COX-2 siano entrambi considerati opzioni terapeutiche significative per l'osteoartrite, l'artrite reumatoide e la spondilite anchilosante, i benefici ei rischi devono essere considerati per ogni individuo. Il tuo rischio cardiaco personale, così come la tua storia medica, età, e gli attuali farmaci, aiuteranno a determinare il miglior tipo di FANS per curare l'artrite.
