Farmaci dopaminergici per il trattamento del morbo di Parkinson

Il trattamento standard per il morbo di Parkinson (PD) è la terapia farmacologica. Praticamente tutti i farmaci disponibili agiscono per aumentare il livello di dopamina nel cervello. Il modo in cui un determinato farmaco compie questa impresa ha molto a che fare con la sua efficacia e i potenziali effetti collaterali.

Levodopa nel trattamento dei sintomi motori

La levodopa è il farmaco di prima linea per il PD: le cellule cerebrali usano la levodopa come elemento costitutivo per produrre più dopamina. La levodopa agisce normalizzando praticamente i sintomi motori, facendoti sentire meno rigido, più mobile e più flessibile. Sfortunatamente, non cura il PD e non può fermare il processo patologico sottostante stesso.

La levodopa ha anche effetti collaterali. Gli effetti collaterali, che possono essere visti nella fase iniziale, di solito possono essere eliminati combinando la levodopa con altri farmaci. Ad esempio, uno dei principali effetti collaterali della levodopa quando viene utilizzata da sola è la nausea, un risultato di troppa dopamina che circola nel flusso sanguigno del corpo invece che nel cervello. Per prevenire la nausea e aumentare la quantità di levodopa che raggiunge il cervello, la levodopa viene spesso somministrata con un altro tipo di farmaco chiamatoinibitore della dopa decarbossilasi(DDI). Un DDI blocca la conversione della levodopa in dopamina nel flusso sanguigno del corpo consentendo così a più levodopa di raggiungere il cervello e prevenire la nausea.

Gli effetti collaterali a lungo termine della levodopa sono chiamati fluttuazioni motorie e discinesia. Le fluttuazioni motorie si riferiscono a una diminuzione del normale beneficio di una dose di levodopa. I sintomi ritornano prima che venga programmata la dose successiva. La discinesia, d'altra parte, è un movimento a scatti incontrollato indotto dalla levodopa.

La forma più comune di DDI utilizzata nella maggior parte dei paesi è la carbidopa. La combinazione di levodopa e carbidopa è nota con il nome commerciale di Sinemet.

Nella maggior parte dei paesi i livelli di dosaggio di carbidopa / levodopa sono indicati come una frazione: il numeratore (numero superiore) è la quantità di carbidopa in ciascuna compressa e il denominatore (numero inferiore) la quantità di levodopa. Ad esempio, una combinazione di 25/100 è composta da 25 milligrammi di carbidopa e 100 milligrammi di levodopa. Carbidopa / levodopa è disponibile anche in una formulazione a rilascio controllato nota come Sinemet CR. Le formulazioni a rilascio controllato di Sinemet consentono un tempo di rilascio più lento della levodopa nel flusso sanguigno, il che aiuta ad attenuare le fluttuazioni di fine dose e l'acinesia del sonno notturno (lentezza e rigidità).

Altri farmaci dopaminergici

Sebbene la levodopa tratti efficacemente i sintomi del morbo di Parkinson, la malattia tuttavia progredisce e peggiora nel tempo. La malattia di Parkinson danneggia le cellule cerebrali che producono dopamina o che convertono la levodopa in dopamina. Con il progredire della malattia, diventa sempre più difficile stimolare la produzione cerebrale di dopamina. Pertanto, abbiamo bisogno di modi alternativi per mantenere i livelli di dopamina cerebrale abbastanza alti da supportare il normale funzionamento motorio.

Poiché le cellule di produzione di dopamina sono danneggiate dalla malattia, dobbiamo prendere di mira altre cellule che potrebbero non produrre dopamina ma agire per utilizzare la dopamina esistente in modo più efficace. Due classi di farmaci possono farlo:

• farmaci che stimolano direttamente le cellule che usano la dopamina, gli "agonisti della dopamina"
• farmaci che inibiscono la degradazione della dopamina nel corpo e quindi aumentano i livelli disponibili per il cervello: i "COMT e inibitori MAO"

Agonisti della dopamina

Ci sono alcuni agonisti della dopamina come:

• (Mirapex) Pramipexolo
• (Requip) Ropinirole
• (Neupro) Rotigotine

Tutti questi farmaci imitano gli effetti della dopamina su recettori della dopamina selezionati, che sono cellule che aumentano gli effetti della dopamina nel cervello.

Questi farmaci possono produrre effetti collaterali come vertigini, pressione sanguigna bassa e disturbi psichiatrici, quindi devono essere iniziati con un dosaggio molto basso e aumentati solo gradualmente sotto la guida del neurologo di una persona.

Inibitori COMT e inibitori MAO

Gli inibitori COMT (catecol-O-metiltransferasi) e gli inibitori delle MAO-B (monoaminossidasi di tipo B) agiscono per bloccare la degradazione e l'inattivazione della dopamina nel corpo e nel cervello. Se la COMT viene bloccata o inibita, ad esempio, più levodopa può raggiungere il sistema di controllo motorio del cervello. L'inibitore COMT più comune è Comtan (entacapone). Tasmar (tolcapone) è usato raramente a causa di possibili danni al fegato. Gli inibitori COMT sono particolarmente utili per le persone con fluttuazioni motorie.

Ma come la maggior parte dei farmaci, gli inibitori COMT e MAOI hanno effetti collaterali. Ad esempio, dal cinque al dieci percento dei pazienti che assumono un inibitore COMT sviluppa diarrea. Questo di solito significa che il farmaco deve essere interrotto. Il 2-3% delle persone che assumono tolcapone sviluppa gravi problemi al fegato che richiedono un attento monitoraggio della funzionalità epatica durante l'assunzione del farmaco o l'interruzione totale dell'uso del farmaco. Entacapone non presenta questi problemi di tossicità epatica.

Gli inibitori MAO-B, come (Eldepryl) selegilina e (Azilect) rasagilina, impediscono all'enzima MAO-B di scomporre la dopamina nel cervello stesso.

La selegilina viene utilizzata principalmente per prevenire o attenuare le fluttuazioni motorie di fine dose. I suoi effetti sono molto lievi. Un tempo si credeva che la selegilina agisse come un farmaco neuroprotettivo prevenendo ulteriori danni ai neuroni della dopamina nel cervello. Si scopre che questo effetto neuroprotettivo della selegilina è piccolo o inesistente.

La rasagilina è utilizzata principalmente nel morbo di Parkinson precoce e moderato per ridurre le fluttuazioni motorie.

Linea di fondo

Mentre la levodopa è il miglior farmaco per trattare i problemi motori del morbo di Parkinson, a volte è possibile iniziare prima con altri farmaci come gli agonisti della dopamina o gli inibitori delle MAO, soprattutto se i sintomi di una persona sono lievi o in pazienti più giovani. Questi farmaci possono anche essere aggiunti alla terapia con levodopa per gestire le fluttuazioni motorie.

La buona notizia è che, sebbene il morbo di Parkinson non sia curabile, ci sono modi per affrontarlo e migliorare il funzionamento quotidiano e la qualità della vita del tuo o della persona amata.