Cosa sapere su Epzicom (Abacavir + Lamivudine)

Epzicom è un farmaco antiretrovirale combinato usato per trattare l'infezione da HIV negli adulti e in alcuni bambini. Viene assunto per via orale sotto forma di compresse.

Contiene due agenti antiretrovirali chiamati abacavir (venduto da solo con il marchio Ziagen) e lamivudina (venduto da solo con il marchio Epivir). Epzicom viene assunto in combinazione con almeno un altro farmaco antiretrovirale per garantire la completa soppressione virale.

Epzicom è stato approvato per l'uso dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel 2004. Nonostante la sua facilità d'uso e la comprovata efficacia, Epzicom può causare effetti collaterali gravi e potenzialmente pericolosi per la vita in alcune persone.

Diverse versioni generiche di Epzicom sono disponibili negli Stati Uniti, vendute semplicemente come "abacavir + lamivudina" o "abacavir / lamivudina".

Utilizza

I due agenti antiretrovirali contenuti in Epzicom appartengono a una classe di farmaci noti come inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). Agiscono bloccando una fase del ciclo di vita dell'HIV e, così facendo, impediscono al virus di replicare copie di se stesso. Se usato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali,

Epzicom può ridurre la carica virale a livelli non rilevabili. Gli NRTI bloccano un enzima chiamato trascrittasi inversa che il virus utilizza per tradurre il suo RNA virale in DNA, la cui codifica genetica viene quindi integrata nel nucleo della cellula ospite per trasformarsi in una fabbrica produttrice di HIV.

Gli NRTI sono stati la prima classe di farmaci in grado di inibire il ciclo di replicazione del virus e continuano ad essere una parte importante della terapia antiretrovirale di combinazione.

La FDA approva Epzicom per l'uso negli adulti e nei bambini che pesano almeno 55 libbre (25 chilogrammi). Poiché Epzicom si presenta come una compressa a dose fissa, non può essere utilizzato in coloro la cui dose di abacavir o lamivudina deve essere modificata. Per queste persone, i farmaci dovrebbero essere prescritti individualmente.

Non ci sono usi off-label per Epzicom.

Prima di prendere

Epzicom può essere utilizzato nel trattamento di prima linea dell'HIV, sebbene sia più spesso usato come alternativa agli agenti di prima linea preferiti. Se vengono utilizzati abacavir e lamivudina, è più probabile che vengano prescritti nel farmaco tre in uno per l'HIV Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudina).

Valutazione pre-trattamento

Quando viene diagnosticato l'HIV o viene modificato il trattamento, il medico prescriverà una serie di test per valutare le caratteristiche del virus. L'HIV in definitiva non è un virus; piuttosto, consiste in una moltitudine di varianti genetiche all'interno del "pool virale", alcune delle quali possono essere resistenti ai farmaci.

Poiché la resistenza ai farmaci può essere trasmessa, ovvero trasmessa da una persona all'altra, i test sono fondamentali per determinare a quali farmaci si è più sensibili e con maggiori probabilità di ottenere un virus non rilevabile.

I test includono:

• Test di resistenza genetica: noto anche come genotipizzazione, il test del sangue rileva mutazioni genetiche note per conferire resistenza.
• Test fenotipico: più comunemente usato dopo il fallimento del trattamento, il test (noto anche come fenotipizzazione) espone direttamente il virus a tutti i farmaci antiretrovirali disponibili per vedere quali sono più in grado di sopprimere completamente il virus.

Screening HLA-B * 5701

Se i test genotipici e fenotipici rivelano che abacavir è l'opzione migliore, il medico eseguirà un altro test per individuare una variante chiamata allele HLA-B * 5701.

Le persone che risultano positive al test per questa variante corrono un alto rischio di una grave reazione ipersensibile ad abacavir e non devono assumere abacavir o qualsiasi medicinale contenente abacavir.

Precauzioni e controindicazioni

Ci sono alcuni casi in cui l'uso di Epzicom è evitato o controindicato. Questo può essere correlato ad abacavir, lamivudina o entrambi.

Oltre a risultare positivo per l'allele HLA-B * 5701, Epzicom è controindicato per l'uso in chiunque abbia avuto una precedente reazione di ipersensibilità ad abacavir o lamivudina. Alcune reazioni di ipersensibilità, in particolare quelle correlate ad abacavir, possono portare ad anafilassi, insufficienza multiorgano e morte.

Inoltre, la lamivudina può causare complicazioni epatiche potenzialmente gravi, inclusa insufficienza epatica, in persone con malattia epatica preesistente. Poiché il dosaggio non può essere regolato con farmaci combinati a dose fissa, le persone con malattia epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh 7-15) non devono mai assumere Epzicom.

Anche le persone con insufficienza epatica lieve (punteggio Child-Pugh 5-6) potrebbero dover evitare Epizicom a meno che non siano disponibili altre opzioni farmacologiche. In questi casi, sono necessari frequenti test di funzionalità epatica per evitare tossicità epatica e lesioni.

Poiché Epzicom viene escreto attraverso i reni e il fegato, anche le persone con grave insufficienza renale (definita come una clearance della creatinina inferiore a 50 millilitri al minuto) dovrebbero evitare il farmaco.

Altri NRTI

Esistono altri tre farmaci antiretrovirali classificati come inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, nonché sei farmaci combinati a dose fissa contenenti abacavir e / o lamivudina:

• Emtriva (lamivudina)
• Combivir (lamivudina + zidovudina)
• Delstrigo (doravirina + lamivudina + tenofovir disproxil fumarato)
• Dovato (lamivudina + dolutegravir)
• Retrovir (AZT, zidovudina)
• Symfi (efavirenz + lamivudina + tenofovir disoproxil fumarato)
• Symfi Lo (efavirenz + lamivudina + tenofovir disoproxil fumarato)
• Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudina)
• Viread (tenofovir disoproxil fumarato)

Dosaggio

Ogni compressa di Epzicom contiene 600 milligrammi (mg) di abacavir e 200 mg di lamivudina. Le compresse sono oblunghe, arancioni, rivestite con film e con impresso "GS FC2" solo su un lato.

Il dosaggio raccomandato di Epzicom è il seguente:

• Adulti: una compressa al giorno con o senza cibo
• Bambini da 55 libbre (25 kg) o più: una compressa al giorno con o senza cibo

Epzicom non viene mai utilizzato da solo. Deve essere utilizzato in combinazione con almeno un altro farmaco antiretrovirale di un'altra classe. Per le terapie di prima linea, questo in genere coinvolge un inibitore dell'integrasi come Tivicay (dolutegravir).

Come prendere e conservare

Epzicom deve essere assunto quotidianamente per garantire la completa soppressione virale. Saltare o saltare le dosi può diminuire la concentrazione terapeutica del farmaco nel sangue. Ciò non solo consente la crescita della popolazione virale, ma può anche accelerare lo sviluppo della resistenza ai farmaci.

Se si dimentica accidentalmente una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se è già vicino al momento della dose successiva, salti la dose originale e continui normalmente. Non raddoppiare mai le dosi.

Il cibo non influenza la concentrazione di Epizcom nel sangue. Detto questo, schiacciare o dividere la compressa può influire sul tasso di assorbimento e dovrebbe essere evitato. Se tu o tuo figlio avete difficoltà a deglutire le compresse, informate il vostro medico in modo che possano essere trovati farmaci alternativi.

Epzicom può essere conservato in modo sicuro a temperature di circa 77 F (25 C). Sebbene sia opportuno esporre il farmaco a temperature più elevate per un breve periodo di tempo, è opportuno evitare l'esposizione prolungata, compresa la conservazione delle compresse su un davanzale soleggiato o nel vano portaoggetti.

È meglio conservare le compresse nel loro contenitore originale resistente alla luce in un armadietto o un cassetto fresco e asciutto. Tieni sempre traccia della data di scadenza ed evita di assumere compresse scadute o deteriorate.

Cercare cure immediate di emergenza in caso di sovradosaggio, che può portare a una complicanza potenzialmente grave nota come acidosi lattica e altri potenziali danni.

Effetti collaterali

Tutti i farmaci hanno effetti collaterali e la maggior parte di quelli associati a Epzicom tende ad essere lieve e transitoria. In rari casi, possono verificarsi gravi effetti collaterali, alcuni dei quali possono svilupparsi subito dopo l'inizio del trattamento e altri a seguito di un uso prolungato.

Comune

Abacavir e lamivudina sono indipendentemente associati a una serie di effetti collaterali comuni, alcuni dei quali si sovrappongono. I più comuni, che si verificano tra il 5% e il 10% degli utenti, includono:

• Naso chiuso

• Starnuti

• Dolore sinusale

• Mal di testa

• Mal d'orecchie

• Insonnia

• Sogni insoliti

• Perdita di appetito

• Naso chiuso o che cola

• Mal di testa

• Vertigini

• Tosse

• Sentirsi stanco

• Insomia

• Nausea

• Diarrea

Molti di questi effetti collaterali sono di breve durata e tendono a risolversi man mano che il corpo si adatta al trattamento. Se gli effetti collaterali persistono o diventano intollerabili, informi il medico. Tuttavia, non interrompere mai il trattamento senza prima parlare con il medico.

Acuto

Esistono diversi effetti collaterali associati a Epzicom che possono essere gravi e persino pericolosi per la vita. Sebbene rari, possono richiedere la cessazione immediata del farmaco e, in alcuni casi, un intervento medico di emergenza. Questi includono:

• Ipersensibilità ad abacavir: si verificano tipicamente entro sei settimane dall'inizio del trattamento, i sintomi includono febbre, eruzione cutanea, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, affaticamento e sintomi simili a polmonite. Se non trattati, i sintomi possono peggiorare e portare alla morte.
• Lipodistrofia: l'uso a lungo termine degli NRTI è stato a lungo associato alla lipodistrofia, la ridistribuzione anormale del grasso corporeo. I sintomi vanno da lievi a gravi e tendono ad essere progressivi una volta che inizia a svilupparsi.
• Acidosi lattica: l'accumulo anormale di acido lattico è meno comune con abacavir e lamivudina rispetto agli antiretrovirali di vecchia generazione. Eppure si verifica ancora e può mostrare dolore allo stomaco, perdita di appetito, diarrea, crampi muscolari, sonnolenza insolita e respiro rapido e superficiale (tachipnea). Nei casi più gravi, l'acidosi lattica comporta un rischio di morte del 50%.
• Epatomegalia: Epzicom può causare l'ingrossamento anormale del fegato nelle persone co-infettate con HIV ed epatite C.Oltre al gonfiore addominale, altri sintomi includono mani arrossate, vasi sanguigni ingrossati sotto la superficie della pelle e ingiallimento della pelle e occhi (ittero).

Alcuni studi hanno suggerito che abacavir può aumentare il rischio di infarto. Anche così, rimane un dibattito considerevole sull'associazione.Se hai una condizione cardiaca, parla con il tuo medico per valutare i benefici ei potenziali rischi del trattamento.

Avvertimenti e interazioni

La FDA ha emesso diversi avvisi di scatola nera che informano i consumatori e gli operatori sanitari sui rischi potenzialmente gravi associati a Epzicom. Le avvertenze si basano su precedenti esperienze con abacavir e lamivudina tra persone con HIV nel corso di oltre 20 anni.

Le avvertenze della scatola nera includono ipersensibilità ad abacavir nelle persone con allele HLA-B * 5701, acidosi lattica ed epatomegalia grave.Inoltre, la FDA avverte che Epzicom può causare un peggioramento dei sintomi correlati al fegato nelle persone coinfettate con HIV ed epatite B.

Epzicom è generalmente considerato sicuro durante la gravidanza. Sebbene gli studi sugli animali abbiano mostrato un potenziale danno fetale, i dati del Registro delle gravidanze antiretrovirali non hanno mostrato alcuna differenza nel tasso di aborto spontaneo e difetti alla nascita tra le madri che usano abacavir o lamivudina e le donne nella popolazione generale.

Anche così, le persone che sono in grado di rimanere incinte dovrebbero parlare con i loro medici per comprendere appieno i benefici e i rischi di Epzicom. Si consiglia inoltre alle madri con HIV di evitare l'allattamento al seno per ridurre il rischio di trasmissione al loro bambino.

Interazioni farmaco-farmaco

Esistono diversi farmaci che possono interagire con abacavir o lamivudina. In alcuni casi, queste interazioni possono aumentare o diminuire la concentrazione di abacavir o lamivudina; in altri, può aumentare o diminuire la concentrazione del farmaco co-somministrato.

Non tutte le interazioni richiedono un aggiustamento della dose o una sostituzione. Anche così, è importante consigliare il tuo medico su eventuali farmaci che prendi, siano essi prescrizione, da banco, a base di erbe, nutrizionali o ricreativi.

Abacavir

L'alcol può ridurre la velocità con cui abacavir viene escreto dall'organismo. Ciò può portare a un aumento delle concentrazioni ematiche e, a sua volta, a un aumento del rischio di effetti collaterali, tra cui mal di testa, perdita di appetito e nausea. Una ridotta assunzione di alcol può mitigare questo effetto.

Il rovescio della medaglia, abacavir può ridurre la concentrazione di metadone nelle persone sottoposte a terapia di mantenimento con metadone per la dipendenza da oppioidi. Detto questo, la dose utilizzata in Epzicom richiede raramente un aggiustamento della dose di metadone.

Lamivudina

Il dolcificante artificiale sorbitolo può ridurre la concentrazione di lamivudina nel sangue. L'effetto sembra essere dose-dipendente, con una maggiore assunzione di sorbitolo che si traduce in una maggiore perdita di lamivudina nel sangue. Quando possibile, evitare di assumere sorbitolo (o lassativi contenenti sorbitolo) contemporaneamente a Epzicom.

Anche l'associazione antibiotica trimetoprim e sulfametossazolo (TMP-SMX) può aumentare la concentrazione di lamivudina, sebbene di solito non a un livello considerato problematico.

Altri farmaci comunemente usati possono aumentare i livelli di lamivudina inibendo composti chiamati trasportatori di cationi organici (OCT) che aiutano l'escrezione di sostanze attraverso i reni. Esempi includono:

• Benadryl (difenidramina)
• Glucophage (metformina)
• Prozac (fluoxetina)
• Tagamet (cimetidina)
• Verelan (verapamil)
• Zovirax (aciclovir)

L'interazione tra lamivudina e inibitori OCT può o non può essere significativa. Anche così, alcuni medici potrebbero consigliarti di separare le dosi di diverse ore, mentre altri potrebbero consigliare un cambio del farmaco di accompagnamento.