Il carcinoma polmonare positivo per ALK è un tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in cui le cellule tumorali hanno una mutazione nel gene della chinasi del linfoma anaplastico (ALK). La mutazione è un riarrangiamento del gene, una fusione anormale di ALK e di un altro gene, la proteina 4 associata ai microtubuli di echinoderma (EML4). Questa fusione fa sì che gli enzimi cellulari (proteine specializzate) inviino segnali alle cellule cancerose mutate istruendoli a dividere e moltiplicare più rapidamente del solito. Il risultato: la diffusione del cancro ai polmoni.
Come con altri tipi di cancro ai polmoni correlati a mutazioni genetiche, il riarrangiamento di ALK può ora essere trattato con farmaci terapeutici mirati, consentendo di gestire il cancro. Ciò ha portato a migliori tassi di sopravvivenza tra i pazienti con cancro ai polmoni in stadio IV.
Caspar Benson / Getty ImagesSintomi del cancro del polmone ALK-positivi
La mutazione ALK è, di gran lunga, più comune nelle persone con adenocarcinoma polmonare, un tipo di NSCLC.
Questo tipo di cancro di solito inizia vicino alla porzione esterna dei polmoni lontano dalle vie aeree. I sintomi spesso non iniziano fino a quando il cancro non si è diffuso verso il centro dei polmoni. Quando compaiono i sintomi, di solito si manifestano con tosse cronica ed espettorato sanguinante.
Le giovani donne e le non fumatori, che potrebbero non sospettare mai di avere il cancro, possono sviluppare mutazioni di ALK. È molto comune che questo tipo di cancro venga perso fino a quando non è in una fase avanzata.
Una volta che ti viene diagnosticato un cancro ai polmoni, le tue cellule tumorali possono essere sottoposte a biopsia e testate per la mutazione.
Cause
Il riarrangiamento dell'ALK è presente nel 3% -5% delle persone con NSCLC. A prima vista può sembrare un piccolo numero, ma considerando il numero di persone a cui viene diagnosticato un cancro ai polmoni ogni anno, significa che ce ne sono 10.000 casi di nuova diagnosi di malattia ALK positiva ogni anno negli Stati Uniti.
I tipi di mutazioni presenti nei tumori polmonari variano a seconda del tipo di cancro ai polmoni. Mentre la mutazione ALK è più comune nelle persone con adenocarcinoma polmonare, in rari casi, il cancro del polmone ALK è stato trovato nel carcinoma a cellule squamose dei polmoni (un altro tipo di NSCLC) e nel carcinoma polmonare a piccole cellule.
Questo gene di fusione non è una mutazione ereditaria come le mutazioni BRCA che si trovano in alcune persone con cancro al seno e altri tumori. Le persone che hanno cellule di cancro ai polmoni positive per il gene di fusione EML4-ALK non sono nate con cellule che avevano questa mutazione e non hanno ereditato la tendenza ad avere questa mutazione dai loro genitori.
Invece, questa è una mutazione acquisita che si sviluppa in alcune cellule a causa di una varietà di fattori. Ad esempio, l'esposizione ad agenti cancerogeni ambientali può danneggiare geni e cromosomi e provocare cellule mutate.
Inoltre, il gene di fusione EML4-ALK non è esclusivamente correlato al cancro del polmone. Può anche essere trovato nel neuroblastoma e nel linfoma anaplastico a grandi cellule.
Fattori di rischio
Alcune persone hanno maggiori probabilità di avere cellule tumorali con il gene di fusione ALK:
- Pazienti più giovani (55 anni e meno)
- Persone che non hanno mai fumato (o fumato molto poco)
- Donne
- Quelli di etnia dell'Asia orientale
Negli studi, i pazienti con NSCLC di età inferiore ai 40 anni sono risultati positivi al gene di fusione EML4-ALK il 34% delle volte rispetto a circa il 5% delle persone di tutte le età con NSCLC.
Diagnosi
Un riarrangiamento di ALK viene diagnosticato tramite test genetici (noti anche come profili molecolari). I medici ottengono un campione di un tumore polmonare tramite una biopsia tissutale o possono esaminare un campione di sangue ottenuto tramite una biopsia liquida. Questi campioni vengono controllati per biomarcatori che mostrano la presenza della mutazione ALK.
Alcuni altri test che suggeriscono che potrebbe essere presente una mutazione di ALK includono:
- Analisi del sangue: l'antigene carcinoembrionario (CEA), che è presente in alcuni tipi di cancro, tende ad essere negativo o presente a bassi livelli nelle persone con mutazioni di ALK.
- Radiologia: l'imaging del carcinoma polmonare positivo per ALK può apparire diverso rispetto ad altri tipi di NSCLC, il che può aiutare a dirigere precocemente i test per la mutazione.
Chi dovrebbe essere testato per una mutazione ALK?
Diverse organizzazioni hanno lavorato insieme per sviluppare linee guida su questo argomento. Il consenso è che tutti i pazienti con adenocarcinoma in stadio avanzato dovrebbero essere testati per ALK e altre mutazioni genetiche trattabili, indipendentemente da sesso, razza, storia di fumo e altri fattori di rischio.
Alcuni medici oncologici possono raccomandare che anche altre persone si sottopongano a test, e alcuni insistono su questotutticon diagnosi di NSCLC vengono sottoposti a test genetici.
Trattamento
Il carcinoma polmonare positivo per ALK viene trattato con farmaci orali che agiscono per ridurre i tumori polmonari avanzati.
I farmaci che sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per colpire il cancro del polmone ALK-positivo sono chiamati inibitori ALK e includono:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Se sei risultato positivo al riarrangiamento del gene ALK, gli inibitori dell'ALK vengono solitamente utilizzati al posto della chemioterapia come primo ciclo di trattamento. In alcuni casi, i medici possono raccomandare di iniziare con un trattamento chemio e iniziare i farmaci ALK solo dopo che la terapia ha smesso di funzionare.
Come funzionano gli inibitori ALK
Le tirosin chinasi sono proteine cellulari che consentono di inviare segnali da una cellula all'altra, ricevendo questi segnali dai recettori tirosin chinasici situati sulle cellule.
Per capire come funzionano i farmaci della terapia mirata ALK, pensa alla proteina tirosin chinasi della cellula come un messaggero che invia un messaggio che è compreso solo dal recettore della tirosin chinasi. Se hai una mutazione ALK, hai il messaggio sbagliato. Quando viene "inserito" il messaggio sbagliato, i segnali vengono inviati al centro di crescita della cellula dicendo alle cellule tumorali di dividersi senza fermarsi.
I farmaci inibitori della chinasi agiscono bloccando il recettore, come se lo riempissi di cemento. Di conseguenza, il segnale che dice alle cellule tumorali di dividersi e crescere non viene mai comunicato.
È importante tenere presente che gli inibitori della tirosin chinasi non sono una cura per il cancro del polmone, ma piuttosto un trattamento che consente di tenere sotto controllo un tumore (proprio come un farmaco per il diabete può controllare la malattia, ma non lo curerà). Si spera che in futuro il cancro ai polmoni possa essere trattato come altre malattie croniche.
I tumori possono essere gestiti per anni con questi farmaci, riducendo la probabilità che le cellule tumorali si diffondano.
Resistenza
I tumori del polmone possono inizialmente rispondere molto bene ai farmaci terapeutici mirati. Tuttavia, i pazienti diventano quasi sempre resistenti al farmaco nel tempo.
La resistenza può svilupparsi entro nove settimane dall'inizio del trattamento, ma per alcune persone i farmaci possono continuare ad essere efficaci per molti anni.
Se sviluppi una resistenza a un inibitore dell'ALK, il medico proverà un nuovo farmaco o una combinazione di farmaci. Nuovi farmaci continuano a essere studiati negli studi clinici per le persone che sviluppano resistenza.
Potrebbe anche essere necessario aggiustare i farmaci perché i tumori possono mutare ulteriormente nel tempo.
Ad esempio, Lorbrena (loratinib) è approvato per le persone precedentemente trattate con altri inibitori dell'ALK. È un inibitore dell'ALK usato per trattare alcune delle mutazioni secondarie che rendono i tumori resistenti ad altri farmaci ALK. È risultato essere efficace in circa la metà delle persone che erano diventate resistenti ad altri farmaci in questa classe. La durata mediana di azione è stata di 12,5 mesi.
I componenti della vitamina E possono interferire in modo significativo con alcuni inibitori dell'ALK. Parlate con il vostro medico prima di assumere vitamina E o qualsiasi integratore durante il trattamento del cancro.
Effetti collaterali del trattamento
Come altri farmaci contro il cancro, gli inibitori di ALK hanno effetti collaterali. Questi dovrebbero essere lievi rispetto agli effetti collaterali della chemioterapia, ma possono comunque essere scomodi e disturbare la vita di tutti i giorni.
Le reazioni avverse comuni a Xalkori (crizotinib) includono:
- Disturbi della vista
- Nausea
- Diarrea
- Vomito
- Edema
- Stipsi
- Transaminasi elevate (correlate a danno epatico)
- Fatica
- Diminuzione dell'appetito
- Infezione delle vie respiratorie superiori
- Vertigini
- Neuropatia
Un altro effetto collaterale raro ma grave che è stato notato è lo sviluppo della malattia polmonare interstiziale, che può essere fatale.
Costo
I farmaci più recenti che prendono di mira le anomalie nelle cellule tumorali come le mutazioni di ALK spesso hanno un prezzo elevato. Ma ci sono opzioni disponibili.
Per coloro che non hanno l'assicurazione, ci sono programmi governativi e privati che possono aiutare. Per coloro che hanno un'assicurazione, i programmi di assistenza copay possono aiutare a sostenere i costi.
In alcuni casi, il produttore del farmaco può essere in grado di fornire farmaci a un costo ridotto. E, soprattutto, potresti ricevere cure gratuite se partecipi a una sperimentazione clinica.
Prognosi
Mentre il tasso di sopravvivenza globale a cinque anni per NSCLC è di circa il 25% e solo dal 2 al 7% per il cancro del polmone in stadio avanzato, i ricercatori hanno scoperto che la sopravvivenza mediana per le persone con carcinoma polmonare positivo allo stadio 4 è di 6,8 anni con il diritto Questo tasso di sopravvivenza era vero anche per coloro il cui cancro ai polmoni si era diffuso al cervello (metastasi cerebrali).
Uno studio pubblicato inIlNew England Journal of Medicinehanno riscontrato che il trattamento con Xalkori (crizotinib) si traduce in una sopravvivenza mediana libera da progressione di circa 10 mesi, con una percentuale di risposta al farmaco del 50-60% circa. Questa è una scoperta drammatica perché i partecipanti allo studio non avevano già mostrato progressi sulla chemioterapia e avevano un tasso di risposta atteso del 10% con una sopravvivenza media prevista libera da progressione di circa tre mesi.
Sebbene gli studi non mostrino aumenti della sopravvivenza globale per tutti i trattamenti di riarrangiamento ALK, c'è un chiaro miglioramento nella qualità della vita offerta con questi farmaci e la possibilità di vivere senza progressione senza gravi effetti collaterali.
Una parola da Verywell
Se ti è stato diagnosticato un cancro, discuti le tue opzioni per i test genetici da testare con il tuo medico. Sono disponibili una varietà di test genetici e talvolta i risultati possono aiutare a guidare il trattamento. Se possibile, prendi in considerazione l'idea di andare in un centro oncologico che vede un grande volume di pazienti affetti da cancro ai polmoni in modo da poter avere accesso alle opzioni di test e trattamento più avanzate, nonché a trattamenti sperimentali se sei interessato a questo.
.jpg)
