I farmaci classificati come farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) sono generalmente il trattamento di prima linea per l'artrite reumatoide (RA) e altre condizioni autoimmuni / infiammatorie, tra cui spondilite anchilosante, artrite psoriasica e lupus.
Stephanie Deissner / F1online / Getty ImagesI DMARD sono spesso indicati come immunosoppressori o immunomodulatori perché sembrano diminuire l'infiammazione modificando il modo in cui funziona il sistema immunitario. È questa azione che aiuta a rallentare la progressione della malattia e ad alleviare i sintomi.
I primi DMARD esistono da decenni, quindi i medici dispongono di una grande quantità di dati per guidare le loro decisioni terapeutiche. La comunità medica considera i DMARD come trattamenti a lungo termine altamente efficaci. Tuttavia, sono lenti a lavorare, quindi potresti non notare alcun vantaggio per sei-otto mesi dopo averli avviati.
I DMARD attualmente utilizzati per RA e condizioni simili includono:
- Arava (leflunomide)
- Azulfidine (sulfasalazine)
- CellCept (micofenolato mofetile)
- Cuprimine (penicillamina)
- Cytoxan (ciclofosfamide)
- Imuran (azatioprina)
- Neoral / Gengraf (ciclosporina)
- Otezla (apremilast)
- Plaquenil (idrossiclorochina)
- Rheumatrex / Trexall (metotrexato)
Se un DMARD non ha effetti sufficienti, potrebbero esserti prescritti due o più da prendere insieme. I DMARD sono spesso prescritti anche con farmaci di altre classi.
Sebbene i DMARD comportino alcuni rischi di gravi effetti collaterali, il monitoraggio di laboratorio può aiutare a identificare precocemente i problemi.
Questa panoramica tocca alcune informazioni chiave su ciascuno di questi farmaci. Parla con il tuo medico di tutti i possibili effetti collaterali. Sii dettagliato quando condividi la tua storia medica e di trattamento, inclusi i farmaci che stai attualmente assumendo, le condizioni croniche che stai gestendo e le eventuali allergie ai farmaci che hai.
Arava (leflunomide)
Arava è stato approvato per la prima volta dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 1998. È disponibile in compresse e viene assunto per via orale.
Utilizza
Arava è approvato solo per il trattamento dell'AR attiva negli adulti. A volte è usato off-label per la gestione dell'artrite psoriasica e della psoriasi.
considerazioni speciali
- Questo farmaco non è stato valutato per i bambini sotto i 12 anni.
- Arava non è sicuro per le donne incinte.
- Se stai allattando al seno, devi interrompere prima di iniziare a prendere Arava.
- Non dovresti prendere questo farmaco se stai attualmente assumendo il farmaco teriflunomide.
- Arava ha due avvertenze sulla scatola nera della FDA: una relativa alla tossicità embrio-fetale, l'altra relativa a gravi lesioni epatiche o insufficienza epatica.
Azulfidine (sulfasalazine)
Solitamente chiamata con il suo nome generico, la sulfasalazina è una combinazione di salicilato e un antibiotico. Questo farmaco orale è in circolazione dagli anni '40 ed è disponibile in compresse.
Utilizza
La sufasalazina è approvata per il trattamento della colite ulcerosa (CU) da lieve a moderata, come trattamento di prima linea o di combinazione e per prolungare il periodo di remissione tra gli attacchi di CU. Può essere utilizzato per adulti e bambini dai 6 anni in su.
A volte è usato per trattare l'AR, ma è diventato meno popolare nel tempo a causa del rischio di effetti collaterali e della disponibilità di altre opzioni di trattamento.
considerazioni speciali
- Questo farmaco dovrebbe essere evitato dalle persone con allergie ai sulfamidici e / o all'aspirina e ad altri salicilati.
- Alcune raccomandazioni affermano che, durante la gravidanza, la sulfasalazina è un'alternativa accettabile al metotrexato o alla leflunomide, entrambi noti per causare danni al feto. Tuttavia, la sulfasalazina non è ben studiata durante la gravidanza e i potenziali effetti a lungo termine su un bambino esposto a utero sono sconosciuti.
- Si consiglia alle madri che allattano di non assumere questo farmaco, poiché si ritiene che passi nel latte materno e possa potenzialmente causare danni cerebrali al bambino.
CellCept (micofenolato mofetile)
CellCept, un farmaco orale, è sul mercato dal 1995. È un immunosoppressore particolarmente potente.
Utilizza
Questo farmaco è approvato dalla FDA per prevenire il rigetto d'organo nei trapianti di reni, cuore e fegato negli adulti e nei trapianti di rene nei bambini. Per i suoi scopi approvati, dovrebbe essere usato insieme ad altri immunosoppressori.
CellCept è talvolta utilizzato off-label per il trattamento dell'AR o per il trattamento del lupus con malattia renale e vasculite.
considerazioni speciali
- CellCept viene fornito con un avviso di scatola nera perché può aumentare il rischio di malformazioni fetali e perdita di gravidanza nel primo trimestre.
- Questo farmaco può influenzare lo sperma, aumentando il rischio di tossicità fetale.
- Questo farmaco può ridurre l'efficacia delle pillole anticoncezionali.
- Un secondo avviso di scatola nera si riferisce a un aumentato rischio di linfoma e altre neoplasie, in particolare il cancro della pelle.
- È stato emesso un terzo avviso di scatola nera perché l'uso di CellCept può portare a gravi infezioni batteriche, virali, fungine e da protozoi, inclusa la riattivazione virale dell'epatite B e C, che possono portare a ricoveri e morte.
Cuprimine / Depen (penicillamina)
La penicillamina è un lontano parente della penicillina che divenne disponibile negli anni '70. È associato a un'alta incidenza di gravi effetti collaterali, inclusi alcuni che possono essere fatali. Avrai bisogno di un attento monitoraggio da parte del tuo medico se prendi questo farmaco.
Utilizza
Questo farmaco è approvato dalla FDA per il trattamento di:
- AR grave e attiva che non è migliorata con altre terapie
- Una malattia genetica del fegato chiamata malattia di Wilson
- Una malattia genetica che causa i calcoli di cistina nelle vie urinarie
Questo DMARD non è comunemente usato e non è un trattamento di prima linea a causa del rischio di gravi effetti collaterali. In effetti, se hai assunto 1.000 milligrammi (mg) o più di penicillamina al giorno per alcuni mesi senza miglioramenti, il tuo medico probabilmente consiglierà di interromperlo.
considerazioni speciali
- Non dovresti prendere la penicillamina se stai allattando, hai una malattia renale o hai avuto gravi effetti collaterali dalla penicillamina in passato.
- Se sei allergico alla penicillina, c'è la possibilità che tu possa essere allergico anche alla penicillamina.
- Questo farmaco aumenta il rischio di sviluppare malattie del sistema immunitario, tra cui lupus eritematoso sistemico (LES), polimiosite, miastenia grave e sindrome di Goodpasture.
- Alcuni effetti indesiderati possono essere segni di un grave problema di salute, tra cui anemia, piastrine basse (trombocitopenia), globuli bianchi bassi (neutropenia) o grave malattia renale.
Imuran (azatioprina)
Imuran è sul mercato statunitense dal 1968. È disponibile in compresse.
Utilizza
Questo farmaco è approvato dalla FDA per il trattamento dell'AR attiva e per prevenire il rigetto nei trapianti di rene. A volte è usato off-label per trattare altre condizioni autoimmuni, tra cui dermatomiosite, LES, malattie infiammatorie intestinali e vasculite.
considerazioni speciali
- Imuran ha un avviso di scatola nera perché il farmaco può aumentare il rischio di cancro, incluso il linfoma. I tumori maligni sono stati osservati principalmente in persone che hanno subito trapianti o sono in trattamento per malattie infiammatorie intestinali.
- Questo farmaco è noto per causare danni al feto e dovrebbe essere evitato durante la gravidanza quando possibile.
- Imuran può ridurre temporaneamente il numero di spermatozoi e compromettere la fertilità maschile. Il suo impatto sullo sperma può anche causare difetti alla nascita.
- Una contraccezione affidabile dovrebbe essere utilizzata ogni volta che sei su Imuran, indipendentemente dal tuo sesso.
- Se rimani su Imuran a lungo termine, il tuo medico dovrà monitorarti per potenziali effetti collaterali e complicazioni.
Neoral / Gengraf (ciclosporina)
La ciclosporina, sotto diversi marchi, è stata sul mercato dal 1983. Neoral e Gengraf sono spesso usati per il trattamento dell'AR e di altre condizioni autoimmuni.
Un altro marchio, Sandimmune, ha un diverso livello di biodisponibilità e quindi non può essere utilizzato in modo intercambiabile con Neoral e Gengraf.
Neoral / Gengraf è disponibile in capsule di gel morbido e forme liquide.
Utilizza
La ciclosporina è stata originariamente approvata per combattere il rigetto d'organo post-trapianto. Successivamente, la forma del farmaco in Neoral e Gengraf ha ottenuto l'approvazione per il trattamento:
- AR grave e attiva che non ha risposto adeguatamente al metotrexato
- Psoriasi a placche grave e recalcitrante in adulti non immunocompromessi che non sono migliorati con almeno una terapia sistemica o che non possono assumere altri trattamenti sistemici
- Sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e sue varianti
- Sindrome nefrosica che non è migliorata con i corticosteroidi
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Uveite posteriore refrattaria e malattia di Behçet
La ciclosporina è usata off-label per il trattamento della congiuntivite, dell'istiocitosi delle cellule di Langerhans, dell'epatite autoimmune, della distrofia muscolare di Duchenne, della colite ulcerosa e di altre malattie.
considerazioni speciali
- La ciclosporina viene fornita con quattro avvertenze black box: la prima riguarda le diverse marche del farmaco che non sono equivalenti.
- Secondo avvertimento nero: a causa dei suoi effetti sul sistema immunitario, la ciclosporina aumenta il rischio di sviluppare infezioni gravi o cancro, in particolare il linfoma. Questo rischio aumenta se stai assumendo anche altri immunosoppressori come l'azatioprina o il metotrexato.
- Terza avvertenza scatola nera: la ciclosporina può causare ipertensione e può danneggiare i reni. Il rischio può aumentare se stai assumendo altri farmaci che possono causare danni ai reni, tra cui Tagamet (cimetidina), Cipro (ciprofloxacina), Aleve (naproxina) o Zantac (ranitidina).
- Allarme scatola nera quattro: se hai la psoriasi, il tuo rischio di sviluppare il cancro della pelle durante il trattamento con ciclosporina aumenta se sei mai stato trattato con psoraleni e UVA (PUVA), catrame di carbone, immunosoppressori o alcuni altri trattamenti.
- Se assunta durante la gravidanza, la ciclosporina può aumentare il rischio di parto prematuro, basso peso alla nascita e aborto spontaneo.
- Questo farmaco passa nel latte materno e l'allattamento al seno non è raccomandato durante l'assunzione.
Plaquenil (idrossiclorochina)
Plaquenil è disponibile dal 1955 ed era originariamente usato per curare la malaria. Per un breve periodo nel 2020, la FDA gli ha concesso un'autorizzazione all'uso di emergenza per il trattamento di COVID-19, ma tale autorizzazione è stata revocata dopo che un ampio studio clinico ha rilevato che non era vantaggioso.
Questo farmaco è disponibile in compresse.
Utilizza
Plaquenil è approvato per il trattamento di:
- RA lieve che non ha risposto ai FANS
- SLE negli adulti
- Lupus eritematoso discoide negli adulti
- Malaria
È usato off-label per il trattamento di forme pediatriche di lupus, nefrite da lupus, sindrome di Sjögren, altre malattie autoimmuni ed eruzioni cutanee causate dalla sensibilità al sole (eruzione polimorfa alla luce).
considerazioni speciali
- Plaquenil è noto per causare ipoglicemia grave (glicemia anormalmente bassa) che può causare una perdita di coscienza e può essere pericolosa per la vita. Se hai il diabete, potrebbe essere necessario modificare i farmaci.
- In rari casi, Plaquenil è associato a maculopatia, che può portare alla cecità.
- Altri gravi effetti collaterali includono problemi di udito, debolezza muscolare, battito cardiaco irregolare e diminuzione / perdita di coscienza.
- Plaquenil non è associato a danni fetali durante la gravidanza. Tuttavia, non è raccomandato durante l'allattamento perché il farmaco viene trasmesso attraverso il latte materno e può essere tossico per il bambino.
Rheumatrex / Trexall / RediTrex (metotrexato)
Conosciuto meglio con il suo nome generico, il metotrexato è stato approvato dalla FDA nel 1953. Lungi dall'essere obsoleto, tuttavia, questo farmaco rimane un trattamento comune per l'AR. È anche ampiamente utilizzato per il trattamento della psoriasi e del cancro. A dimostrazione della sua continua rilevanza, una nuova versione iniettabile, chiamata RediTrex, ha ottenuto l'approvazione alla fine del 2019.
Questo nonostante i numerosi e seri avvertimenti forniti con il farmaco.
Il metotrexato è disponibile in compresse e in una forma liquida iniettabile.
Utilizza
Il metotrexato è approvato per il trattamento di:
- Artrite reumatoide grave e attiva nelle persone che non sono migliorate con i FANS
- Artrite idiopatica giovanile poliarticolare (AIGP) nei bambini che non sono migliorati con i FANS
- Psoriasi grave, recalcitrante, invalidante che non è migliorata con altre terapie, ma solo quando la diagnosi è stata confermata da biopsia o consulto dermatologico
- Molteplici tipi di cancro
RediTrex non è approvato per il trattamento del cancro, ma le sue indicazioni sono le stesse per AR, AIG e psoriasi.
considerazioni speciali
- L'aderenza al farmaco è imperativa. Le persone a volte si confondono e prendono il metotrexato ogni giorno invece che settimanalmente. Questo può portare a effetti collaterali fatali.
- Il metotrexato viene fornito con 11 avvisi di scatola nera dalla FDA. Si riferiscono a: reazioni tossiche e morte, tossicità embrio-fetale e morte, soppressione del midollo osseo, tossicità epatica, malattie polmonari, perforazione intestinale, linfomi maligni, sindrome da lisi tumorale, reazioni cutanee gravi, infezioni opportunistiche e necrosi dei tessuti.
- Durante il trattamento con questo farmaco è necessario un monitoraggio di routine della funzionalità epatica e renale.
- Il metotrexato può ridurre la fertilità sia negli uomini che nelle donne. Non è noto se sia temporaneo o permanente.
Biologici, biosimilari e inibitori JAK
Tre nuovi tipi di DMARD sono ora sul mercato. Questi possono essere provati dopo aver provato un vecchio DMARD o usati come terapia di combinazione con un vecchio DMARD senza un adeguato miglioramento.
Biologici
I biologici sono farmaci derivati da cellule viventi. Sono anche chiamati inibitori del TNFα perché bloccano l'azione delle cellule del sistema immunitario chiamate fattore di necrosi tumorale-alfa, che sono associate all'AR e ad altri disturbi autoimmuni.
Biologici comuni:
- Enbrel (etanercept)
- Humira (adalimumab)
- Remicade (infliximab)
- Otezla (apremilast)
Biosimilari
I biosimilari si basano sui biologici esistenti. La FDA ritiene che non presentino differenze significative rispetto ai farmaci di riferimento originali, ma possono essere meno costosi. Puoi riconoscerli dal suffisso di quattro lettere dopo il loro nome generico.
I biosimilari comuni includono:
- Amjevita (adalimumab-atto)
- Erelzi (etanercept-szzs)
- Inflectra (infliximab-dyyb)
Inibitori JAK
Questi farmaci inibiscono l'attività degli enzimi Janus chinasi, che sono coinvolti nell'infiammazione e nell'autoimmunità. Gli inibitori JAK comuni sono:
- Jakafi (ruxolitinib)
- Olumiant (baricitinib)
- Xeljanz (tofacitinib)
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