Tipizzazione HLA: scopo, genetica, procedura, interpretazione

La tipizzazione HLA è una sorta di test genetico utilizzato per identificare alcune variazioni individuali nel sistema immunitario di una persona. Il processo è fondamentale per identificare quali persone possono donare in sicurezza midollo osseo, sangue del cordone ombelicale o un organo a una persona che ha bisogno di un trapianto. HLA sta per antigene leucocitario umano, ma è quasi sempre indicato come HLA. La tipizzazione HLA è talvolta chiamata anche corrispondenza HLA.

Scopo della tipizzazione HLA

Di gran lunga, il motivo più comune per la tipizzazione HLA è aiutare a determinare quali persone possono fornire i trapianti di tessuto più sicuri (trapianto di organi solidi o di cellule staminali ematopoietiche). I potenziali riceventi di tessuto devono avere la tipizzazione, così come chiunque possa potenzialmente volerlo donare tessuti. Questo potrebbe includere i parenti di qualcuno che necessita di un trapianto.

Le persone possono anche offrirsi volontarie per includere il loro tipo HLA in un registro del midollo osseo, per il trapianto di cellule staminali. La tipizzazione HLA può essere eseguita anche su persone malate terminali o decedute di recente che serviranno come donatori di organi.

I migliori donatori possibili hanno HLA che corrispondono strettamente ai modelli HLA del ricevente.

I migliori donatori possibili hanno HLA che corrispondono strettamente ai modelli HLA del ricevente. Ciò rende più probabile che il trapianto tratterà con successo la tua malattia e riduce il rischio di complicazioni dopo il trapianto, come il rigetto d'organo.

Alcune persone potrebbero anche aver bisogno di eseguire una componente della tipizzazione HLA dopo il trapianto, per vedere se il loro corpo sta producendo anticorpi contro il tessuto trapiantato. Questo potrebbe essere un segno che è in corso il rigetto d'organo e il trapianto potrebbe non avere successo.

Condizioni che richiedono il trapianto

Ci sono molte diverse condizioni di salute che potrebbero dover essere trattate attraverso un trapianto. Ad esempio, vari tipi di tumori del sangue e malattie genetiche del sangue vengono trattati attraverso il trapianto di cellule staminali (prelevate dal midollo osseo o dal sangue periferico). Ad esempio, è un trattamento curativo per l'anemia falciforme.

Un trapianto di organo solido potrebbe essere necessario per qualsiasi organo essenziale che è stato gravemente danneggiato. Ciò potrebbe accadere attraverso traumi, infezioni, malattie autoimmuni, malattie genetiche, tossine o molti altri processi patologici. Ad esempio, potrebbe essere necessario un trapianto di rene, fegato o polmone se i propri organi funzionano molto male. Spesso, un trapianto fornisce l'ultima speranza di una cura terapeutica.

Cos'è il sistema HLA?

Il sistema HLA si riferisce a un gruppo di geni correlati che svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario. Insieme, le proteine ​​prodotte da questi geni formano qualcosa chiamato il complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). Queste proteine ​​sono attaccate a quasi tutte le cellule del tuo corpo (esclusi i globuli rossi).

Ci sono molte possibili variazioni in queste proteine ​​attaccate che le altre cellule possono rilevare. Fanno parte del modo in cui il tuo corpo riconosce quali cellule appartengono al tuo corpo e quali no.

Come analogia, puoi visualizzare le proteine ​​HLA come stringhe colorate diverse che fluttuano fuori dalla cellula. Nel nostro esempio, le nostre cellule sono programmate per riconoscere un certo schema di colori delle stringhe che ci appartengono. Ad esempio, potresti immaginare che i tuoi tipi HLA includano una stringa nera, una stringa blu brillante, una stringa viola chiaro e una stringa gialla.

Se una cellula immunitaria notasse una cellula con una stringa di proteine ​​HLA arancione, emetterebbe un campanello d'allarme. Questo avverte la cellula che potrebbe vedere qualcosa di potenzialmente pericoloso, come un virus. Ciò potrebbe attivare il sistema immunitario per attaccare la cellula.

Il sistema HLA gioca un ruolo importante nella difesa immunitaria. Tuttavia, aiuta anche a determinare chi può dare e ricevere tessuti con successo. Se il sistema immunitario prende di mira il tessuto donato come estraneo (cioè il "colore" sbagliato) può attaccare e danneggiare il tessuto donato. Ecco perché è importante che le persone ricevano tessuto donato che abbia quante più proteine ​​HLA corrispondenti (cioè i "colori" giusti) possibile.

Il processo di digitazione HLA

La tipizzazione HLA valuta i geni HLA particolari che hai ereditato (cioè i colori delle tue stringhe). Poiché esistono diversi geni HLA, oltre a diverse varianti di questi geni, ci sono moltissime possibili combinazioni di colori differenti che insieme costituiscono il tuo specifico tipo HLA.

La tipizzazione HLA di solito include anche il test per gli anticorpi mirati a proteine ​​HLA specifiche. Gli anticorpi sono prodotti da una parte del sistema immunitario. Se una persona ha già un anticorpo contro una proteina HLA (cioè, se è già pronta ad attaccare una certa stringa di colore), può attaccare quella proteina se viene trapiantata. Ciò potrebbe causare il fallimento del trapianto. Quindi, in generale, non dovresti ricevere un trapianto da qualcuno se hai già un anticorpo contro una delle sue proteine ​​HLA.

Allo stesso modo, la tipizzazione HLA spesso include anche qualcosa chiamato crossmatching dei linfociti. I linfociti sono un tipo di cellula immunitaria. Il crossmatching dei linfociti controlla se il ricevente ha un anticorpo contro una proteina sui linfociti del donatore. In tal caso, quella persona in genere non dovrebbe ricevere un trapianto da quella persona in particolare. Queste persone sono ad alto rischio di un trapianto che non avrà successo.

La tipizzazione HLA è la stessa della tipizzazione sanguigna?

No. L'HLA è molto più complicato della tipizzazione del sangue perché ci sono molti più marcatori HLA che rendono uniche le cellule di una persona. Esistono solo otto tipi di sangue di base e molte persone possono ricevere in sicurezza più di un tipo di sangue (a seconda del tipo). Per ricevere solo sangue da una persona, non è necessario essere una corrispondenza HLA, perché HLA non è presente sui globuli rossi.

Tuttavia, per ricevere un trapianto di organo solido, il ricevente deve avere un gruppo sanguigno compatibile con il donatore, nonché la migliore corrispondenza HLA possibile. Per le donazioni di cellule staminali, è necessaria una corrispondenza HLA molto forte, ma il gruppo sanguigno non è così importante come lo è per i trapianti di organi solidi.

Come vengono ereditati i geni HLA?

Poiché i geni HLA si trovano vicini tra loro sul tuo DNA, di solito vengono ereditati come gruppo: erediti un intero insieme di colori non solo un singolo colore alla volta. Il tuo tipo HLA è composto dall'insieme di geni HLA che hai ereditato da tua madre e dai geni HLA che hai ereditato da tuo padre. Nella nostra analogia, i geni HLA contengono informazioni sul "colore delle stringhe" che avranno le vostre cellule.

I genitori biologici condividono sempre la metà delle loro proteine ​​HLA con i loro figli. Questa è anche chiamata "mezza partita". Al contrario, un bambino è sempre a metà partita con i suoi genitori. Nella nostra analogia, un bambino condividerebbe la metà dei colori sulle sue cellule con ciascuno dei suoi genitori.

È molto probabile che i fratelli che condividono entrambi i genitori abbiano una corrispondenza HLA identica. Questi fratelli hanno 1 possibilità su 4 di essere una perfetta corrispondenza HLA (con corde colorate perfettamente abbinate).

C'è anche una possibilità su due che i fratelli condividano la metà dei marcatori HLA e siano una mezza partita.

Poiché i fratelli hanno solo una possibilità su quattro di essere identici all'HLA, non è raro che le persone non abbiano nessuno nella loro famiglia che sia una corrispondenza ravvicinata.

Per un trapianto di organi solidi (come un rene) che può essere somministrato da donatori viventi, potrebbe valere la pena di far digitare HLA anche per altri membri della famiglia: zii, zie (e altro) per trovare una buona corrispondenza. Poiché le donazioni di cellule staminali richiedono una percentuale più alta di corrispondenze HLA, è meno probabile che in questo modo venga trovata una corrispondenza adeguata.

Etnia

Gruppi di "colori" HLA sono presenti in determinati gruppi etnici. Quindi, anche se qualcuno nella tua famiglia non è una buona coppia, potrebbe essere più probabile che qualcuno proveniente da un'eredità genetica condivisa sia una partita per te. Questo è uno dei motivi per cui potrebbe essere più difficile per alcune persone trovare una buona corrispondenza HLA rispetto ad altre.

Ad esempio, i registri del midollo osseo attualmente contengono meno potenziali donatori di discendenza afroamericana. Ciò potrebbe rendere meno probabile che questi individui possano trovare una buona corrispondenza HLA da un non parente.

Come si esegue?

La tipizzazione HLA è un test genetico. Per il test, dovrai fornire una sorta di campione di tessuto. Di solito proviene da un tampone all'interno della guancia o da un campione di sangue prelevato da una vena del braccio. Di solito non è necessaria alcuna preparazione per il test. Il campione dovrà probabilmente essere inviato a un centro specializzato per l'analisi. Poiché la tipizzazione HLA non è un esame del sangue comune, potresti voler verificare in anticipo con la tua compagnia assicurativa per valutare la copertura e il costo.

Interpretazione dei risultati

È probabile che i risultati della tipizzazione HLA non significhino molto per te da soli. Le proteine ​​HLA hanno nomi altamente tecnici. Tuttavia, il medico potrebbe fornirti informazioni sul tuo tipo di HLA rispetto a quello di un potenziale donatore. Ad esempio, un test di questo tipo può fornire informazioni sul fatto che i fratelli siano identici o meno HLA se si sta studiando la possibilità di un trapianto di cellule staminali. Questa è l'informazione rilevante.

Di quante corrispondenze HLA hai bisogno?

Idealmente, il donatore e il ricevente sarebbero perfettamente abbinati HLA. Tuttavia, questo non è sempre possibile. I dettagli dipendono dal tipo specifico di trapianto e da altre circostanze mediche.

Il trapianto di cellule staminali è spesso una sfida più grande del trapianto di organi solidi in termini di importanza di una buona corrispondenza HLA. In entrambi c'è il rischio che le cellule dei riceventi del trapianto possano attaccare il tessuto donato. Ma in un trapianto di cellule staminali, c'è anche la possibilità che alcune delle cellule donate possano attaccare anche le cellule del ricevente del trapianto. Questa è nota come malattia del trapianto contro l'ospite, quindi le persone che ricevono donazioni di cellule staminali di solito devono avere una percentuale più alta di corrispondenze rispetto alle persone che ricevono un organo solido.

Le persone che ricevono donazioni di organi solidi tendono a fare meglio se hanno una migliore corrispondenza HLA.

Ad esempio, 10 anni dopo un trapianto di rene, è più probabile che tu abbia ancora un rene funzionante se hai ricevuto un rene con una corrispondenza HLA completa rispetto a quando hai ricevuto solo metà della corrispondenza HLA.

Diversi medici e istituzioni mediche possono avere linee guida diverse sul numero di corrispondenze HLA necessarie per procedere con un trapianto, ma in determinate situazioni potresti comunque essere in grado di effettuare un trapianto con un numero inferiore di corrispondenze.

Il tuo medico lavorerà con te per trovare la migliore opzione di trattamento se non hai ancora trovato una buona corrispondenza per il trapianto. In alcuni casi, potresti voler procedere con un trapianto che non è una buona corrispondenza. In altri casi, potresti voler ricevere altri trattamenti mentre aspetti che una corrispondenza migliore diventi potenzialmente disponibile. È difficile aspettare, ma a volte questa è l'opzione migliore.

Tipizzazione HLA e registri dei tessuti

Le informazioni sul tuo tipo di HLA sono incluse nei database che collegano i potenziali donatori ai destinatari. Ad esempio, la United Network of Organ Sharing determina chi riceve gli organi da donatori deceduti negli Stati Uniti. Utilizza le informazioni sui tipi di HLA dei donatori e dei riceventi per calcolare le migliori corrispondenze per questi organi. È uno dei tanti fattori che determinano chi li riceve.

Allo stesso modo, le persone sono incoraggiate a offrirsi volontariamente per eseguire la tipizzazione HLA, in modo che le informazioni possano essere aggiunte a un registro di potenziali donatori di midollo osseo, che vengono memorizzate in un database. Se viene trovata una corrispondenza HLA con qualcuno che necessita di midollo osseo, queste persone possono essere contattate per vedere se possono donare.

Una parola da Verywell

La digitazione HLA è un argomento complesso ed è facile sentirsi persi nei dettagli. Poni al tuo team sanitario tutte le domande di cui hai bisogno per sentirti a tuo agio. La conclusione è che la tipizzazione HLA è un passo importante nel tuo piano di trattamento sanitario. Trovare una buona corrispondenza ti darà le migliori possibilità che il tuo trapianto tratterà con successo la tua condizione e che il tuo nuovo tessuto funzionerà per gli anni a venire.