Le terapie ormonali sono spesso il primo passo nel trattamento del carcinoma mammario metastatico, almeno per coloro che hanno tumori positivi al recettore degli estrogeni. Poiché gli estrogeni alimentano la crescita di alcuni tumori, i farmaci che ostacolano la produzione dell'ormone e la sua capacità di legarsi alle cellule tumorali può essere un trattamento efficace. Gli esempi includono il tamoxifene e l'aromasina (exemestane).
La scelta dei farmaci dipenderà dal fatto che tu sia in premenopausa o postmenopausa, nonché se il tuo cancro si è ripresentato mentre stavi usando uno di questi farmaci. (In tal caso, si pensa che il cancro sia probabilmente resistente al farmaco.) In alcuni casi, può essere consigliato invece un intervento chirurgico per rimuovere le ovaie.
Estrogeni e crescita del cancro
Per i tumori al seno positivi ai recettori degli estrogeni, gli estrogeni funzionano come carburante, legandosi ai recettori degli estrogeni sulla superficie delle cellule tumorali e stimolando la crescita e la proliferazione del cancro.
Questa azione degli estrogeni sulle cellule tumorali può essere limitata diminuendo la quantità di estrogeni nel corpo o bloccando i recettori degli estrogeni in modo che l'ormone non sia in grado di avere questo effetto. A differenza dei farmaci chemioterapici, che uccidono direttamente le cellule tumorali, le terapie ormonali funzionano essenzialmente "affamando" le cellule cancerose degli estrogeni.
Verywell / Brianna GilmartinPrima della menopausa, le tue ovaie sono i maggiori produttori di estrogeni. Dopo la menopausa, la principale fonte di estrogeni nel corpo è la conversione degli androgeni in estrogeni, catalizzata dall'enzima aromatasi presente nel grasso e nei muscoli. Gli inibitori dell'aromatasi sono farmaci che bloccano l'enzima in modo che questa conversione non possa avvenire, abbassando efficacemente i livelli di estrogeni.
Alcuni tumori positivi al recettore degli estrogeni sono anche HER2 positivi. In questi casi, la terapia antiestrogenica può essere utilizzata con o senza farmaci che agiscono su HER2.
Le terapie ormonali non sono efficaci per coloro che hanno tumori negativi ai recettori degli estrogeni e ai recettori del progesterone.
Terapia premenopausale
Se sei in premenopausa, le ovaie sono ancora la principale fonte di estrogeni. Pertanto, l'obiettivo del trattamento nelle donne in premenopausa è ridurre la capacità degli estrogeni di stimolare la crescita del cancro diminuendo la quantità di estrogeni disponibile e interferendo con la capacità degli estrogeni di legarsi ai recettori degli estrogeni sulle cellule del cancro al seno.
I farmaci come il tamoxifene sono indicati come agenti modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) e agiscono legandosi alle cellule tumorali in modo che gli estrogeni presenti nel corpo non siano in grado di legarsi alla cellula e segnalino alla cellula di crescere.
Si pensa che gli inibitori dell'aromatasi possano essere più efficaci del tamoxifene, ma questi non possono essere utilizzati nelle donne in premenopausa a causa dell'attività delle ovaie. Per ridurre gli estrogeni prodotti dalle ovaie e consentirti di utilizzare un inibitore dell'aromatasi, il tuo oncologo può raccomandare una terapia di soppressione ovarica.
Uso del tamoxifene nel trattamento del cancro al senoTerapia di soppressione ovarica
Questo può essere ottenuto con farmaci o interventi chirurgici e si traduce in quella che viene chiamata menopausa medica.
Zoladex (goserelin)
Zoladex inibisce la capacità dell'ormone stimolante la gonadotropina, un ormone secreto dalla ghiandola pituitaria che induce le ovaie a produrre estrogeni.
Noto come antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, Zoladex viene somministrato per via sottocutanea per sopprimere la produzione di estrogeni da parte dell'organismo.
Ooforectomia
Meno comunemente, alcune donne optano per la rimozione delle ovaie tramite una procedura chiamata ovariectomia. Questo intervento chirurgico comporta rischi maggiori rispetto a Zoladex, ma può essere preferito in alcuni casi, come nelle persone con una predisposizione al cancro ovarico e al cancro al seno.
Dopo la terapia di soppressione ovarica con entrambi i metodi, le donne in premenopausa possono essere trattate con gli stessi farmaci delle donne in postmenopausa o con il tamoxifene.
Terapia postmenopausale
Dopo la menopausa, la più grande fonte di estrogeni nel corpo è la conversione periferica degli androgeni in estrogeni. Il cancro al seno in postmenopausa può essere trattato con tamoxifene (per impedire a questo estrogeno convertito di legarsi con le cellule tumorali), ma gli inibitori dell'aromatasi sembrano essere più efficaci con meno effetti collaterali.
Gli inibitori dell'aromatasi disponibili includono:
- Arimidex (anastrozolo)
- Femara (letrozolo)
- Aromasin (exemestane)
Gli inibitori dell'aromatasi possono essere usati da soli o in combinazione con farmaci chemioterapici, ad esempio la combinazione di Aromasin (exemestane) e Afinitor (everolimus). C'è sempre un equilibrio quando si aggiunge un altro farmaco. Sebbene la combinazione possa essere più efficace, c'è anche un aumento degli effetti collaterali.
Sebbene tu possa essere desideroso di essere il più aggressivo possibile nei confronti del tuo trattamento, come di solito è raccomandato per il cancro al seno in stadio iniziale (quando l'obiettivo è una cura), il trattamento del cancro al seno metastatico ha lo scopo di controllare la crescita del cancro con il minor quantità di farmaci possibile. Altri farmaci vengono salvati per quando il primo non funziona più.
Il potere degli inibitori dell'aromatasiAltri trattamenti ormonali
Se un cancro al seno continua a crescere o diffondersi mentre stai assumendo i suddetti farmaci, di solito è considerato resistente a loro - e questo accade quasi sempre nei casi di cancro al seno metastatico nel tempo.
Quando lo fa, possono essere utilizzati alcuni altri farmaci correlati agli ormoni, il più comune dei quali è un farmaco chiamato Faslodex (fulvestrant).
Faslodex un'opzione per le donne in postmenopausa il cui cancro progredisce con il tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi. Faslodex è attualmente l'unico farmaco approvato per il cancro al seno in una categoria nota come downregolatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERD).
Questo farmaco è indicato come un "antiestrogeno puro" e blocca l'effetto degli estrogeni sulle cellule di cancro al seno positive ai recettori degli estrogeni, ma in modo diverso dal tamoxifene. Faslodex può essere utilizzato da solo o in combinazione con il farmaco chemioterapico Ibrance (palbociclib). Viene somministrato per iniezione.
Farmaci meno utilizzati
Le terapie ormonali che vengono utilizzate meno spesso ma che possono essere considerate un trattamento di terza o quarta linea includono:
- Fareston (toremifene): simile al tamoxifene, Fareston è un agente modulante il recettore degli estrogeni. A volte può essere preso in considerazione per le donne in postmenopausa con tumori al seno positivi ai recettori degli estrogeni, in particolare per coloro che non hanno un enzima che converte il tamoxifene nella sua forma attiva nel corpo.
- Progestinici: Megace (megestrol) è una forma sintetica di progesterone che a volte viene utilizzata per le persone con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni che diventa resistente al tamoxifene. Era usato più frequentemente in passato prima che diventassero disponibili nuovi farmaci.
- Ormoni steroidei sessuali: a volte possono essere utilizzati ormoni come estrogeni e androgeni quando altri trattamenti ormonali hanno fallito.
Gli uomini con carcinoma mammario metastatico positivo per i recettori ormonali sono solitamente trattati con tamoxifene.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali negativi sono qualcosa da considerare con qualsiasi farmaco. Assicurati di discutere la possibilità di effetti collaterali della terapia ormonale con il tuo medico mentre decidi i trattamenti e di segnalare eventuali effetti collaterali gravi dopo aver iniziato il regime.
Tamoxifen
Il tamoxifene ha diverse funzioni, sia imitando l'effetto degli estrogeni in alcune parti del corpo sia contrastandolo in altre.
Gli effetti collaterali più comuni del tamoxifene includono:
- Vampate di calore
- Dolori muscolari
La combinazione di questi sintomi è simile alla menopausa. Tuttavia, questi dolori muscolari sono spesso più lievi di quelli che derivano dagli inibitori dell'aromatasi.
Gli effetti collaterali gravi includono un aumento del rischio di:
- Coaguli di sangue nelle gambe (tromboembolia venosa) che possono, se non trattati, liberarsi e viaggiare ai polmoni (emboli polmonari)
- Sanguinamento uterino (in genere dopo un uso prolungato)
- Sviluppo del cancro uterino (in genere dopo un uso prolungato)
I tuoi sintomi possono peggiorare con questo farmaco, ad esempio, le metastasi della pelle diventano più rosse o le metastasi ossee diventano più dolorose. Ciò accade in genere entro pochi giorni dall'inizio del trattamento e si risolve in 4-6 settimane.
Se non si risolve, potrebbe essere necessario interrompere l'assunzione del farmaco. Il lato positivo è che questo tipo di reazione al flare è considerato un segno che il farmaco sta funzionando e sarà efficace. Zoladex può anche causare una reazione di riacutizzazione simile.
Nota che il tamoxifene può causare:
- Test di funzionalità epatica anormali
- Anemia
- Piastrine basse
- Aumento del rischio di cancro dell'endometrio
Inibitori dell'aromatasi (AI)
L'IA può causare:
- Dolori muscolari, che colpiscono fino al 50% delle persone
- Perdita ossea, che può causare fratture anche senza metastasi ossee; il medico può ordinare test di densità ossea prima e dopo il trattamento.
- Aumenta il rischio di malattie cardiache
Faslodex (fulvestrant)
Poiché si tratta di un farmaco antiestrogeno, la maggior parte dei sintomi sono simili a quelli riscontrati con la menopausa, come il tamoxifene e gli inibitori dell'aromatasi.
Circa il 10% delle persone manifesta una lieve nausea, ma per il resto questo farmaco è generalmente ben tollerato.
Zoladex (goserelin)
Questo farmaco causa essenzialmente la menopausa indotta da farmaci e, quindi, i normali sintomi della menopausa come vampate di calore e secchezza vaginale sono comuni.
Come con il tamoxifene, alcune persone possono avere una reazione flare (aumento temporaneo dei sintomi del cancro) quando iniziano per la prima volta il farmaco.
Ooforectomia
Gli effetti collaterali primari legati alla rimozione delle ovaie sono, come con la terapia di soppressione ormonale medica, i sintomi normali comuni con la menopausa. Dovresti anche considerare gli effetti collaterali ei rischi legati alla chirurgia in generale.
Ora è possibile eseguire un'ovariectomia per via laparoscopica, con solo alcuni piccoli tagli nella pelle. Di solito viene eseguita come procedura ambulatoriale.
Monitoraggio del cancro al seno metastatico
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