Cos'è la sindrome di Klinefelter?

La sindrome di Klinefelter è una condizione genetica che colpisce solo i maschi. Ecco cosa dovresti sapere sulle cause, i sintomi e le opzioni di trattamento per la condizione.

Cos'è la sindrome di Klinefelter?

La sindrome di Klinefelter è un'anomalia genetica che colpisce solo i maschi. Prende il nome dal medico americano Harry Klinefelter nel 1942, la sindrome di Klinefelter colpisce circa uno su 500 neonati maschi, rendendola un'anomalia genetica molto comune.

Al momento, il tempo medio di diagnosi è intorno alla metà degli anni '30 e si pensa che solo circa un quarto degli uomini che hanno la sindrome sia mai stato diagnosticato ufficialmente. I segni più comuni della sindrome di Klinefelter riguardano lo sviluppo sessuale e la fertilità, sebbene per i singoli uomini la gravità dei sintomi possa variare ampiamente. Si ritiene che l'incidenza della sindrome di Klinefelter sia in aumento.

La genetica della sindrome di Klinefelter

La sindrome di Klinefelter è caratterizzata da un'anomalia nei cromosomi o nel materiale genetico che compongono il nostro DNA.

Di solito abbiamo 46 cromosomi, 23 di nostra madre e 23 di nostro padre. Di questi, 44 sono autosomi e 2 sono cromosomi sessuali. Il sesso di una persona è determinato dai cromosomi X e Y con i maschi che hanno un cromosoma X e uno Y (una disposizione XY) e le femmine hanno due cromosomi X (una disposizione XX). Nei maschi, il cromosoma Y proviene dal padre e da un Il cromosoma X o Y proviene dalla madre.

Mettendo insieme questo, 46XX si riferisce a una femmina e 46XY definisce un maschio.

La sindrome di Klinefelter è una condizione di trisomia, che si riferisce a una condizione in cui sono presenti tre, piuttosto che due dei cromosomi autosomici o cromosomi sessuali. Invece di avere 46 cromosomi, coloro che hanno una trisomia hanno 47 cromosomi (sebbene ci siano altre possibilità con la sindrome di Klinefelter discusse di seguito).

Molte persone hanno familiarità con la sindrome di Down. La sindrome di Down è una trisomia in cui sono presenti tre 21 cromosomi. La disposizione sarebbe 47XY (+21) o 47XX (+21) a seconda che il bambino fosse maschio o femmina.

La sindrome di Klinefelter è una trisomia dei cromsomi sessuali. Più comunemente (circa l'82% delle volte) c'è un cromosoma X in più (un arrangiamento XXY).

Nel 10-15% degli uomini con sindrome di Klinefelter, tuttavia, è presente uno schema a mosaico, in cui è presente più di una combinazione di cromosomi sessuali, come 46XY / 47XXY. (Ci sono anche persone che hanno la sindrome di Down a mosaico.)

Meno comuni sono altre combinazioni di cromosomi sessuali come 48XXXY o 49XXXXY.

Con la sindrome di Klinefelter a mosaico, i segni ei sintomi possono essere più lievi, mentre altre combinazioni, come 49XXXXY di solito provocano sintomi più profondi.

Oltre alla sindrome di Klinefelter e alla sindrome di Down ci sono altre trisomie umane.

Cause genetiche della sindrome di Klinefelter - Non disgiunzione e incidenti nella replica nell'embrione

La sindrome di Klinefelter è causata da acasualeerrore genetico che si verifica durante la formazione dell'uovo o dello sperma o dopo il concepimento.

Più comunemente, la sindrome di Klinefelter si verifica a causa di un processo denominato non disgiunzione nell'uovo o nello sperma durante la meiosi. La meiosi è il processo mediante il quale il materiale genetico viene moltiplicato e quindi diviso per fornire una copia del materiale genetico a un uovo o uno sperma. In una non disgiunzione, il materiale genetico è separato in modo improprio. Ad esempio, quando la cellula si divide per creare due cellule (uova) ciascuna con una copia di un cromosoma X, il processo di separazione va di traverso in modo che due cromosomi X arrivino in un uovo e l'altro uovo non riceva un cromosoma X.

(Una condizione in cui vi è un'assenza di un cromosoma sessuale nell'uovo o nello sperma può provocare condizioni come la sindrome di Turner, una "monosomia" che ha la disposizione 45, XO.)

La non disgiunzione durante la meiosi nell'uovo o nello sperma è la causa più comune della sindrome di Klinefelter, ma la condizione può anche verificarsi a causa di errori nella divisione (replicazione) dello zigote dopo la fecondazione.

Fattori di rischio per la sindrome di Klinefelter

La sindrome di Klinefelter sembra verificarsi più frequentemente sia con l'età materna che con quella paterna (oltre i 35 anni). Una madre che partorisce di età superiore ai 40 anni ha una probabilità da due a tre volte maggiore di avere un bambino con la sindrome di ha 30 anni alla nascita. Al momento non siamo a conoscenza di alcun fattore di rischio per la sindrome di Klinefelter che si verifica a causa di errori nella divisione dopo la fecondazione.

È importante notare ancora una volta che mentre Klinefelter è una sindrome genetica, di solito non è "ereditata" e quindi non "viene eseguito in famiglia". Invece, è causato da un incidente casuale durante la formazione dell'uovo o dello sperma, o subito dopo il concepimento. Un'eccezione può essere quando lo sperma di un uomo con sindrome di Klinefelter viene utilizzato per la fecondazione in vitro (vedi sotto).

Sintomi della sindrome di Klinefelter

Molti uomini possono convivere con un cromosoma X in più e non manifestare sintomi. In effetti, gli uomini possono essere diagnosticati per la prima volta quando hanno 20, 30 o più anni, quando un workup sull'infertilità scopre la sindrome.

Per gli uomini che hanno segni e sintomi, questi spesso si sviluppano durante la pubertà quando i testicoli non si sviluppano come dovrebbero. Segni e sintomi della sindrome di Klinefelter possono includere:

• Seni ingrossati (ginecomastia.)
• Testicoli piccoli e sodi che a volte non sono scesi
• Pene piccolo.
• Peli del viso e del corpo radi.
• Proporzioni del corpo anormali (di solito la tendenza ad avere gambe lunghe e tronco corto).
• Disabilità intellettiva - Le difficoltà di apprendimento, in particolare le preoccupazioni legate alla lingua sono più comuni rispetto a coloro che non hanno la sindrome, sebbene i test di intelligenza siano generalmente normali.
• Ansia, depressione o disturbo dello spettro autistico
• Diminuzione della libido.
• Infertilità

Diagnosi della sindrome di Klinefelter

Come notato, molti uomini non si rendono conto di avere Klinefelter fino a quando non stanno cercando di creare una famiglia propria, poiché gli uomini con la condizione non producono sperma e sono quindi sterili. I test genetici mostreranno la presenza di un cromosoma X in più e sono il modo più efficace per diagnosticare Klinefelter.

Nei test di laboratorio, un basso livello di testosterone è comune e di solito è inferiore dal 50 al 75% rispetto agli uomini senza sindrome di Klinefelter. Tieni presente che ci sono molte cause di bassi livelli di testosterone negli uomini oltre alla sindrome di Klinefelter.

Le gonadotropine, in particolare l'ormone follicolo stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH) sono elevati e i livelli plasmatici di estradiolo sono generalmente aumentati (da una maggiore conversione del testosterone in estradiolo).

Opzioni di trattamento per la sindrome di Klinefelter

La terapia androgenica (tipi di testosterone) è la forma più comune di trattamento per la sindrome di Klinefelter e può avere una serie di effetti positivi, tra cui il miglioramento del desiderio sessuale, la promozione della crescita dei capelli, l'aumento della forza muscolare e dei livelli di energia e la riduzione della probabilità di osteoporosi. Sebbene il trattamento possa migliorare molti dei segni e dei sintomi della sindrome, di solito non ripristina la fertilità (vedi sotto).

La chirurgia (riduzione del seno) può essere necessaria per un significativo ingrandimento del seno (ginecomastia) e può essere molto utile dal punto di vista emotivo.

Sindrome di Klinefelter e infertilità

Gli uomini con sindrome di Klinefelter sono più spesso sterili, sebbene alcuni uomini con sindrome di Klinefelter a mosaico abbiano meno probabilità di soffrire di infertilità.

L'uso di metodi stimolatori, come la stimolazione gonadotropica o androgena, come avviene per alcuni tipi di infertilità maschile, non funziona a causa del mancato sviluppo dei testicoli nei maschi con sindrome di Klinefelter.

Come notato sopra, la fertilità può essere possibile prelevando chirurgicamente lo sperma dai testicoli e quindi utilizzando la fecondazione in vitro. Sebbene ci sia stata preoccupazione per i possibili effetti dello sperma anormale, studi più recenti hanno dimostrato che questo rischio non è così alto come si pensava in precedenza.

L'infertilità negli uomini con sindrome di Klinefelter apre preoccupazioni emotive, etiche e morali per le coppie che non erano presenti prima dell'avvento della fecondazione in vitro. Parlare con un consulente genetico in modo da comprendere i rischi, nonché le opzioni da testare prima dell'impianto, è fondamentale per chiunque prenda in considerazione questi trattamenti.

Sindrome di Klinefelter e altri problemi di salute

Gli uomini con la sindrome di Klinefelter tendono ad avere un numero superiore alla media di condizioni di salute croniche e un'aspettativa di vita più breve rispetto agli uomini che non hanno la sindrome. Detto questo, è importante notare che sono allo studio trattamenti come la sostituzione del testosterone che potrebbero cambiare queste "statistiche" in futuro. Alcune condizioni che sono più comuni negli uomini con sindrome di Klinefelter includono:

• Cancro al seno - Il cancro al seno negli uomini con sindrome di Klinefelter è 20 volte più comune rispetto agli uomini senza sindrome di Klinefelter
• Osteoporosi
• Tumori a cellule germinali
• Colpi
• Condizioni autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico
• Cardiopatia congenita
• Vene varicose
• Trombosi venosa profonda
• Obesità
• Sindrome metabolica
• Diabete di tipo 2
• Tremore
• Cardiopatia ischemica
• Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Sindrome di Klinefelter - Una condizione sottodiagnosticata

Si pensa che la sindrome di Klinefelter sia sottodiagnosticata, con una stima che solo il 25% degli uomini con la sindrome riceve una diagnosi (poiché viene spesso diagnosticata durante un esame di infertilità). Questo potrebbe inizialmente non sembrare un problema, ma molti uomini lo sono che soffrono dei segni e dei sintomi della condizione potrebbero essere curati, migliorando la loro qualità di vita. Fare una diagnosi è importante anche per quanto riguarda lo screening e l'attenta gestione delle condizioni mediche per le quali questi uomini sono a maggior rischio.