Gli inibitori della proteasi (PI) sono una classe di farmaci antivirali (AVR) per l'HIV che abbattono le proteine strutturali necessarie per l'assemblaggio e la morfogenesi delle particelle virali. La proteasi è un enzima necessario per scomporre le particelle virali più grandi in particelle più piccole utilizzate per formare una particella di HIV a tutti gli effetti. Questo passaggio nella formazione di particelle virali è vitale per la replicazione. Bloccando questo passaggio, il virus non può replicarsi. Se gli inibitori della proteasi vengono utilizzati in combinazione con altri farmaci antivirali, le particelle di HIV possono essere ridotte a livelli non rilevabili, che:
- Previene la progressione della malattia
- Limita i sintomi
- Mantiene intatto il sistema immunitario
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato 26 farmaci in sei classi di farmaci per il trattamento dell'HIV. Ogni tipo di farmaco funziona in modo diverso: sebbene non esista una cura per l'HIV, l'uso di inibitori della proteasi in combinazione con altri AVR ha contribuito a controllare la malattia.
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Come funzionano gli inibitori della proteasi
La proteasi è un elemento essenziale per la maturazione virale nel ciclo di vita dell'HIV. Gli inibitori della proteasi (PI) bloccano l'attività dell'enzima proteasi, che l'HIV utilizza per agganciare le proteine virali più grandi in quelle piccole necessarie per l'assemblaggio di nuove particelle virali. Le particelle non separate sono immature e incapaci di infettare nuove cellule.
La proteasi specifica che viene bloccata è la proteasi dell'HIV-1, che scinde la poliproteina Gag e Gag-Pol in nove diversi siti di elaborazione per produrre proteine attive mature. Gli inibitori della proteasi bloccano la proteasi dell'HIV-1 occupando il sito attivo della proteina, rendendola incapace di attaccarsi ai siti di elaborazione della proteina più grande che vuole scindere in particelle virali mature.
Tipi di inibitori della proteasi
Dei 26 farmaci approvati dalla FDA per il trattamento dell'HIV, 10 sono inibitori della proteasi.
Gli inibitori della proteasi di solito terminano con -avir. Esistono due classi di inibitori della proteasi: inibitori di prima e seconda generazione. Gli inibitori della proteasi di prima generazione includono:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
Il virus HIV ha sviluppato mutazioni per evitare l'azione di questi inibitori della proteasi, spingendo gli scienziati a creare una nuova classe di farmaci in grado di trattare i casi resistenti all'HIV.
Questi inibitori della proteasi di seconda generazione, che ora sono ampiamente e più comunemente usati nella terapia AVR combinata, includono:
- Atazanavir, che può essere commercializzato con il nome Reyataz, o Evotaz se è prescritto in una compressa combinata.
- Darunavir, che può essere commercializzato con il nome Prezista, o Rezolsta e Symtuza se è prescritto in una compressa combinata.
- Lopinavir, che è disponibile solo nella compressa combinata Kaletra.
L'elenco completo dei dieci inibitori della proteasi approvati dalla FDA è:
- Saquinavir: nome generico, Invirase e FDA approvato il 6 dicembre 1995
- Ritonavir: nome generico, Norvir e approvato dalla FDA il 1 marzo 1996
- Indinavir: nome generico, Crixivan e approvato dalla FDA il 1 marzo 1996
- Nelfinavir: nome generico, Viracept e FDa approvato il 30 aprile 2003
- Amprenavir: nome generico, Agenerase e approvato dalla FDA il 15 aprile 1999
- Lopinavir: comunemente trovato in combinazione con ritonavir come generico, Kaletra approvato dalla FDA il 15 settembre 2000
- Atazanavir: nome generico, Reyataz e FDA approvato il 20 giugno 2003.
- Fosamprenavir: nome generico, Lexiva e approvato dalla FDA il 20 ottobre 2003
- Tipranavir: nome generico, Aptivus e FDA approvato il 22 giugno 2005
- Darunavir: nome generico, Prezista e approvato dalla FDA il 23 giugno 2006
Effetti collaterali
L'uso degli inibitori della proteasi come trattamento singolo è cessato per molte ragioni, inclusa una maggiore efficacia come parte del trattamento combinato e degli effetti collaterali. La maggior parte degli inibitori è accompagnata da effetti collaterali nel trattamento a lungo termine; la più significativa è una condizione chiamata sindrome metabolica indotta da inibitori della proteasi dell'HIV, che si traduce in:
- Irregolarità nella distribuzione del grasso in tutto il corpo (dislipidemia e lipodistrofia)
- Insulino-resistenza
- Aumento del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari o cerebrovascolari
Altri effetti collaterali includono:
- Nausea
- Vomito
- Diarrea
- Aumento dei livelli di zucchero nel sangue.
- Aumento dei livelli di colesterolo o trigliceridi
- Eruzione cutanea
- Problemi al fegato
Sebbene gli effetti collaterali si verifichino con maggiore probabilità con un uso prolungato o con l'uso di PI di prima generazione, possono verificarsi in qualsiasi momento e con qualsiasi classe del farmaco. Se si verificano effetti collaterali, consultare immediatamente un medico.
Gli inibitori della proteasi non dovrebbero essere presi se si verifica una reazione allergica e dovrebbero essere presi con cautela se si ha una malattia del fegato, emofilia o diabete.
Gli inibitori della proteasi possono anche interferire con alcuni farmaci come:
- Fluidificanti del sangue
- Farmaci antiepilettici (anticonvulsivanti)
- Antidepressivi
- Farmaci ansiolitici
- Beta-bloccanti
- Antiacidi
- Alcuni antibiotici
- Farmaci per il diabete
- Antifungini
- Anti-piastrine
- Farmaci cardiaci
Da notare che l'uso di Aptivus è controindicato in caso di coinfezione da HBV o HCV.
Interazioni farmacologiche
Gli inibitori della proteasi hanno molte interazioni farmaco-farmaco che possono aumentare o diminuire la sua efficacia o l'efficacia di un altro farmaco. La quantità di PI nel nostro sangue deve rimanere entro una stretta finestra terapeutica affinché funzioni come previsto.
Quando i livelli di PI diminuiscono nel sangue sono meno efficaci, ma se aumentano nel sangue gli PI potrebbero non funzionare come previsto o rimanere nel sangue per troppo tempo, aumentando il rischio di interagire con altri farmaci nel tuo sistema.
L'efficacia di molti inibitori della proteasi si basa su come viene metabolizzata dall'organismo. Gli inibitori della proteasi devono sempre essere avviati sotto la supervisione di un operatore sanitario.
Le raccomandazioni per la gestione di una particolare interazione farmacologica possono differire a seconda che un nuovo farmaco ARV venga iniziato in un paziente che assume un farmaco concomitante stabile o che un nuovo farmaco concomitante venga iniziato in un paziente con un regime ARV stabile.
Da notare, l'entità e l'entità dell'interazione farmacologica con PI sono difficili da prevedere, specialmente in coloro che assumono molti farmaci, quindi il medico può formulare un regime terapeutico personalizzato che è il migliore per te.
Questa tabella fornisce informazioni su alcune delle interazioni più comuni tra PI e farmaci non ARV.
Tutti i corticosteroidi possono aumentare il rischio di danno osseo nei pazienti con infezione da HIV
(ad es. citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina)
Questo elenco non è esaustivo e dovresti sempre consultare un professionista sanitario prima dell'uso.
Una parola da VeryWell
L'HIV è gradualmente diventato una malattia cronica e controllabile, ma ancora, solo il 49% delle persone raggiunge una carica virale non rilevabile.Per darti le migliori possibilità di raggiungere questo traguardo è importante prendere il tuo farmaco AVR come prescritto.
Le classi più recenti di PI hanno profili di effetti collaterali inferiori e funzionano in modo più efficace rispetto alle classi di farmaci più vecchie ed è per questo che sono ancora così comunemente utilizzate nella terapia di combinazione. Tuttavia, possono verificarsi effetti collaterali persistenti soprattutto se si è in trattamento farmacologico da molto tempo.
Monitora come ti senti e fai sapere a un operatore sanitario se qualcosa è cambiato. Fortunatamente, i recenti progressi della medicina hanno permesso alla maggior parte delle persone di gestire il proprio HIV e vivere una vita felice e sana.
Come viene trattato l'HIV
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