Le domande sul tasso di sopravvivenza e sul tasso di recidiva sono molto comuni quando a qualcuno viene diagnosticato un cancro al seno triplo negativo (TNBC). Mentre la prognosi è, in media, più povera rispetto ai tumori positivi al recettore ormonale o al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2), il carcinoma mammario triplo negativo è una malattia molto eterogenea (diversificata). Su una nota positiva, ea differenza dei tumori ormonali positivi che comunemente si ripresentano in ritardo (dopo cinque anni), la recidiva tardiva è meno comune con i tumori tripli negativi. Anche la recente approvazione dell'immunoterapia solo per la malattia tripla negativa è ottimistica.
Analizzeremo i fattori che possono influenzare la sopravvivenza o la recidiva, nonché i tassi statistici di entrambi. Analizzeremo anche l'aspettativa di vita con il cancro al seno in stadio 4 triplo negativo e le recenti segnalazioni di casi di alcuni sopravvissuti di lunga data.
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Nozioni di base triplo negativo
Il carcinoma mammario triplo negativo è un tumore che non esprime i recettori degli estrogeni o del progesterone e manca anche di una sovraespressione di HER2. Circa il 10-20% dei tumori al seno è triplo negativo al momento della diagnosi.
Questi tumori sono più comuni nelle donne che hanno mutazioni BRCA (soprattutto BRCA1) e alcune mutazioni del gene non BRCA associate al cancro al seno. Sono molto rari negli uomini, con solo l'1% circa dei tumori al seno nei maschi che è triplo negativo.
Ci sono meno opzioni disponibili per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo, poiché le terapie ormonali (come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi) e le terapie mirate HER2 (come Herceptin) sono inefficaci. Detto questo, i tumori tripli negativi tendono a rispondere meglio alla chemioterapia. Per i tumori metastatici tripli negativi, un farmaco immunoterapico è stato approvato nel 2018 solo per il cancro al seno triplo negativo.
Nei primi anni successivi a una diagnosi, i tassi di sopravvivenza per i tumori al seno triplo negativo sono inferiori, ma a differenza dei tumori positivi agli estrogeni che sono noti per avere recidive tardive, i tumori tripli negativi hanno molte meno probabilità di ripresentarsi dopo cinque anni. Ciò significa che mentre il cancro al seno triplo negativo può essere meno "curabile", può essere più "curabile" (o almeno portare alla sopravvivenza a lungo termine) tra coloro che sopravvivono almeno cinque anni.
Non tutti i tumori al seno tripli negativi sono uguali
Prima di discutere le statistiche, è importante notare che ogni singola persona e ogni tumore sono diversi. Due tumori al seno in stadio 2A triplo negativo possono comportarsimoltodiversamente. Sebbene una discussione esuli dallo scopo di questo articolo, i ricercatori hanno tentato di classificare i tumori tripli negativi in classi diverse; classi che possono differire in modo significativo nella prognosi.
In passato, i tumori al seno tripli negativi includevano tumori che avevano un'espressione del recettore degli estrogeni (ER) o del recettore del progesterone (PR) inferiore al 10%. Nel 2010, l'American Society of Clinical Oncology ha ridefinito i criteri per un'espressione ER e PR inferiore all'1%.
Fattori che possono influenzare la prognosi
Ci sono una serie di fattori (oltre ai sottotipi) che possono influenzare la prognosi del carcinoma mammario triplo negativo. Alcuni di questi includono:
Età
In uno studio, è stato riscontrato che la sopravvivenza a cinque anni libera da malattia e la sopravvivenza globale erano significativamente più alte nelle persone anziane con carcinoma mammario triplo negativo rispetto ai giovani; anche se le persone anziane avevano meno probabilità di ricevere cure con radiazioni e chemioterapia.
Trattamenti
I tumori al seno tripli negativi tendono a rispondere bene alla chemioterapia; anche meglio dei tumori ormonali positivi. La chemioterapia adiuvante (chemioterapia somministrata dopo l'intervento chirurgico) è associata a una migliore sopravvivenza, e questo sembra essere vero anche per i piccoli tumori con nodo negativo. Il vantaggio della chemioterapia varia con il grado del tumore, con il vantaggio della chemioterapia più evidente con i tumori di grado 3.
Poiché la maggior parte dei tumori al seno in stadio 4 (metastatico) viene inizialmente diagnosticata in una fase precoce ma successivamente si ripresenta con metastasi a distanza, è utile iniziare discutendo i tassi di recidiva.
Tassi di ricorrenza
Anche con la chirurgia (e spesso la chemioterapia e le radiazioni), i tumori al seno si ripresentano troppo comunemente. In effetti, la maggior parte dei tumori al seno in stadio 4 (metastatico) sono stati inizialmente diagnosticati in una fase precoce e successivamente si sono ripresentati con metastasi a distanza. Poiché le metastasi sono responsabili di circa il 90% dei decessi correlati al cancro al seno, una ricerca significativa sta cercando modi per ridurre il rischio di recidiva.
Secondo uno studio del 2019, circa il 40% delle persone con carcinoma mammario triplo negativo da stadio 1 a stadio 3 avrà una recidiva dopo il trattamento standard, mentre circa il 60% avrà una sopravvivenza libera da malattia a lungo termine. Sfortunatamente, non c'è stato un modo chiaro per determinare le possibilità che il cancro al seno triplo negativo di una persona si ripresenti e la ricerca è in corso.
Sia l'incidenza che la tempistica delle recidive seguono un modello diverso con i tumori al seno triplo negativo rispetto alla malattia positiva.
Ricorrenza precoce
Quando si verificano recidive con carcinoma mammario triplo negativo, si verificano comunemente nei primi cinque anni dopo la diagnosi. Il picco di incidenza è a circa tre anni dalla diagnosi.
Come con i tumori al seno positivi agli ormoni o HER2, le recidive possono essere locali, regionali o distanti (metastatiche). Eppure i siti di metastasi a distanza sono spesso diversi. I tumori al seno tripli negativi hanno maggiori probabilità di diffondersi agli "organi viscerali" come cervello, fegato e polmoni e, a differenza dei tumori positivi agli estrogeni, hanno meno probabilità di diffondersi alle ossa.
In uno studio del 2018, il primo sito di metastasi era il seguente:
- Polmone (31%)
- Cervello (17,1%)
- Osso (9%)
- Fegato (6,2%)
- Leptomeningea (1,4%)
- Altri (7,1%)
Ricorrenza tardiva
I tumori al seno triplo negativi (almeno molti) differiscono in modo significativo dai tumori positivi agli ormoni in quanto hanno meno probabilità di ripresentarsi in ritardo (definiti come cinque o più anni dopo la diagnosi).
Con i tumori positivi al recettore degli estrogeni, l'incidenza di recidiva rimane stabile per almeno 20 anni dopo la diagnosi; anche per tumori molto piccoli, in stadio iniziale. In effetti, le persone che hanno un cancro al seno in stadio iniziale positivo ai recettori degli estrogeni lo sonoDi piùprobabile che abbia una ricorrenzadopocinque anni rispetto ai primi cinque anni successivi alla diagnosi. Nelle donne con tumori positivi agli ormoni che vengono trattate con terapia ormonale per cinque anni dopo l'intervento chirurgico e / o la radioterapia / chemioterapia, il tasso di recidiva a distanza tra l'anno 5 e l'anno 20 varia dal 14% per i tumori piccoli con nodo negativo (T1N0) a 47% per i tumori più grandi che si sono diffusi ai linfonodi (T2N4-9).
La minore incidenza di recidiva tardiva con carcinoma mammario triplo negativo non era così chiara fino a poco tempo fa, poiché molti studi sono usciti solo cinque anni guardando la recidiva e la sopravvivenza. Uno studio del 2018, tuttavia, ha esaminato le persone con carcinoma mammario triplo negativo che erano libere da malattia cinque anni dopo la diagnosi. In questo gruppo, il tasso senza recidiva a 10 anni era del 97% e il tasso senza recidiva a 15 anni era del 95%.
Poiché questo studio è iniziato prima che la definizione di carcinoma mammario triplo negativo cambiasse, includeva persone con tumori a basso contenuto di estrogeni positivi (dall'1% al 10%). Nel complesso, solo il 5% delle persone che sono sopravvissute per cinque anni dopo la diagnosi ha avuto una recidiva.
Le ragioni di queste differenze tra tumori positivi agli ormoni e tumori negativi non sono certe, ma la "dormienza tumorale" o la capacità delle cellule tumorali di rimanere dormienti per lunghi periodi di tempo sembra essere maggiore nei tumori positivi agli estrogeni.
Sopravvivenza post-recidiva (aspettativa di vita con TNBC metastatico)
Se hai un cancro al seno in stadio 4 triplo negativo, potresti chiederti per quanto tempo le persone possono convivere con la malattia. Sfortunatamente, anche i tassi di sopravvivenza a seguito di una recidiva a distanza di carcinoma mammario triplo negativo sono inferiori rispetto ai tumori positivi. Detto questo, i tassi di sopravvivenza sono statistiche e non tengono conto dei nuovi trattamenti che sono stati rilasciati negli ultimi anni.
Uno studio del 2018 ha affrontato in modo specifico la sopravvivenza post-recidiva nelle persone con carcinoma mammario triplo negativo. Il tasso di sopravvivenza globale a tre anni è stato del 44% e il tasso di sopravvivenza globale a cinque anni è stato del 27%. La sopravvivenza post-recidiva sembra variare con il sito (i) delle metastasi, con una prognosi migliore con le metastasi ossee rispetto alle metastasi ad altri organi. Le persone che hanno una singola metastasi hanno anche tassi di sopravvivenza migliori rispetto a quelle che hanno più metastasi.
Tassi di sopravvivenza
L'American Cancer Society suddivide i tassi di sopravvivenza a cinque anni in tre categorie:
- Locale (91%)
- Regionale (65%)
- Distante (11%)
Questi tassi sono stati calcolati (al 2019) con le statistiche raccolte tra il 2010 e il 2015.
Ci sono sopravvissuti a lungo termine?
Secondo due rapporti del 2019, i recenti trattamenti potrebbero cambiare le prospettive a lungo termine per almeno alcune persone con carcinoma mammario triplo negativo metastatico. In uno, una donna è attualmente a 15 anni dalla sua diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo allo stadio 4 senza alcuna evidenza di malattia. Ha ricevuto sia chemioterapia metronomica che immunoterapia.
In un altro rapporto, una donna ha ottenuto una risposta completa al trattamento (anche chemioterapia e immunoterapia) ed è a sette anni dalla sua diagnosi di malattia metastatica senza evidenza di recidiva.
Una nota sulle statistiche
I tassi di sopravvivenza sono statistiche e come tali tendono a dirci come se la caverà una persona "media" con un cancro al seno "medio" triplo negativo; ma le persone e i tumori non sono statistiche. Alcune persone faranno meglio e alcune persone faranno peggio.
Molto importante, le statistiche di solito risalgono a diversi anni fa. Per calcolare i tassi di sopravvivenza a cinque anni, una persona avrebbe dovuto essere diagnosticata almeno cinque anni prima. E c'è ancora tempo di ritardo. Il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo sta cambiando e sono stati approvati nuovi farmaci.
Nuovi farmaci per il cancro al seno metastatico
I farmaci immunoterapici chiamati inibitori del checkpoint hanno portato a un significativo miglioramento dei tassi di sopravvivenza per il cancro ai polmoni e il melanoma. Nel marzo del 2019 il primo farmaco immunoterapico, Tecentriq (atezolizumab) è stato approvato per il carcinoma mammario triplo negativo che è metastatico (o in stadio iniziale ma non può essere rimosso chirurgicamente). Come notato sopra, ci sono almeno alcune persone che hanno avuto risposte eccellenti negli studi clinici prima dell'approvazione.
Gli inibitori di PARP sono anche una classe di farmaci che possono alterare i tassi di sopravvivenza in futuro, in particolare tra le donne che hanno un cancro al seno ereditario (mutazioni sia BRCA che non BRCA).
Per le metastasi ossee, i farmaci che modificano l'osso possono essere efficaci nel trattamento di entrambe le metastasi e possono ridurre lo sviluppo di ulteriori metastasi nell'osso.
Infine, per le persone che hanno solo una o poche metastasi (oligometastasi), il trattamento locale di queste metastasi può essere un'opzione. Mentre gli studi sono giovani, il trattamento delle oligometastasi può migliorare la sopravvivenza o addirittura portare alla sopravvivenza a lungo termine per una minoranza di persone.
Inoltre, per alcune persone trattate con l'immunoterapia, le radiazioni locali (come la radioterapia stereotassica / cyberknife) possono talvolta migliorare la risposta dell'immunoterapia, qualcosa noto come effetto abscopale. Poiché l'immunoterapia è un'aggiunta così recente al cancro al seno, non è noto quanto possa essere comune questa risposta o se verrà vista affatto.
Le statistiche non tengono conto delle recidive tardive
Quando si confrontano il cancro al seno triplo negativo con i tumori positivi, è importante tenere a mente le recidive tardive. La maggior parte delle statistiche viene presentata come tasso di sopravvivenza a cinque anni e in questo contesto il cancro al seno triplo negativo può sembrare più minaccioso. Ma guardando periodi di tempo più lunghi, diciamo 20 anni dopo la diagnosi, questo potrebbe essere diverso.
Una parola da Verywell
Può essere straziante ricevere una diagnosi di una malattia associata a una "prognosi infausta". Non possiamo ignorare la minaccia di recidive precoci e sono necessari trattamenti migliori. Per coloro che sopravvivono nei primi cinque anni dopo la diagnosi, tuttavia, una diagnosi di malattia tripla negativa può ridurre la paura di recidive, almeno in piccola parte.
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