La terapia con linfociti infiltranti il tumore (TIL) è un tipo di immunoterapia chiamata immunoterapia cellulare adottiva.
La terapia TIL è ancora sperimentale e più spesso utilizzata come parte di una sperimentazione clinica. Detto questo, è un'aggiunta entusiasmante all'arsenale del cancro in quanto è spesso usato per trattare i tumori che non hanno risposto alle opzioni di trattamento convenzionali.
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Lo sviluppo delle immunoterapie
Poiché il nostro sistema immunitario (o componenti del nostro sistema immunitario) può combattere il cancro, il campo dell'immunoterapia per curare il cancro è in crescita.
Cosa sono i linfociti infiltranti il tumore?
I linfociti infiltranti il tumore (TIL) sono cellule immunitarie che sono migrate dal flusso sanguigno in un tumore (infiltrate nel tumore). I TIL sono cellule molto potenti che hanno funzioni diverse. Le cellule T killer (diverse dalle cellule natural killer), in particolare, sono in grado di riconoscere e uccidere direttamente i tumori in un modo molto specifico.
Come i tumori sfuggono al sistema immunitario: perché i tuoi TIL potrebbero non essere sufficienti
Avere un numero maggiore di TIL all'interno di un tumore è correlato alla prognosi (più di queste cellule possono significare una prognosi migliore) e il numero di TIL gioca un ruolo nella progressione e nella risposta al trattamento. Allora perché questi linfociti non eliminano completamente il cancro?
Ci sono una serie di ragioni per cui i tumori sfuggono al sistema immunitario, tra cui:
- I tumori sono "intelligenti": usano vari meccanismi per sfuggire al rilevamento. In altre parole, è come se indossassero una maschera che li maschera in modo che sembrino cellule normali a cui appartengono. Per attivarsi, le cellule immunitarie devono riconoscere la presenza di un invasore.
- Cellule immunitarie sopraffatte: l'esercito è troppo piccolo (mancanza di un numero sufficiente) o non è in grado di agire abbastanza a lungo per sconfiggere il numero di invasori (cellule cancerose) presenti.
La terapia TIL può superare alcuni di questi fattori attivando ed espandendo l'esercito di TIL disponibili per combattere un tumore.
Terapia adottiva con cellule T
L'immunoterapia può creare confusione poiché esistono molti approcci diversi. Esistono tre diversi tipi di terapia con cellule T adottive.
- Terapia con cellule T del recettore chimerico dell'antigene (terapia CAR T)
- Terapia delle cellule T del recettore delle cellule T.
- Terapia TIL
La differenza con la terapia TIL è che utilizza cellule T prelevate da un tumore piuttosto che dal flusso sanguigno.
Il ruolo delle cellule T nel cancroTrattamento con linfociti infiltranti il tumore
La terapia TIL può ora essere utilizzata per diversi tipi di cancro, ma inizia con un campione di un tumore (di solito una biopsia) per ottenere TIL.
Fasi della terapia TIL
Ci sono una serie di passaggi diversi coinvolti nella terapia di infiltrazione dei linfociti tumorali, con la combinazione di questi passaggi che di solito richiedono circa tre settimane per essere eseguiti.
- Ottenimento di TIL: questo viene fatto tramite la rimozione chirurgica di un tumore o, più comunemente, attraverso una biopsia. Una volta ottenuti, i TIL vengono estratti dal tumore.
- Identificazione e crescita delle cellule: dopo aver ottenuto le TIL, vengono coltivate in laboratorio. La coltura cellulare viene stimolata con interleuchina-2 per accelerare la crescita.
- Chemioterapia: mentre le cellule vengono coltivate in laboratorio, la persona in trattamento riceverà la chemioterapia. Questo viene fatto per esaurire il corpo di un certo numero di cellule immunitarie (in particolare cellule natural killer e "Tregs") che competerebbero con le TIL espanse quando vengono infuse.
- Infusione: una volta cresciuto un numero sufficiente di TIL, vengono reinfusi nel corpo di una persona. Le persone ricevono anche un trattamento con interleuchina-2 per stimolare la crescita delle cellule una volta nel corpo. Durante la chemioterapia e l'infusione, le persone sono spesso ricoverate in ospedale per 7-10 giorni.
A differenza di molti trattamenti contro il cancro, la terapia TIL di solito prevede un solo trattamento (sebbene lungo e arduo).
In futuro, gli scienziati stanno esaminando ulteriori modifiche, come l'editing genetico dei TIL per migliorare la terapia.
Tumori trattati
La terapia TIL viene solitamente utilizzata per le persone con tumori metastatici che hanno precedentemente ricevuto una serie di trattamenti e non rispondono. In questo contesto, la terapia TIL è molto eccitante in quanto viene solitamente utilizzata su persone che hanno una prognosi molto sfavorevole e poche opzioni di trattamento.
La maggior parte degli studi iniziali che utilizzano la terapia TIL sono stati condotti con il melanoma. Da quel momento, l'efficacia è stata osservata per alcune persone con:
- Cancro al colon
- Cancro del dotto biliare
- Cancro al seno
- Tumori correlati al papillomavirus umano (HPV)
Quando la terapia TIL è più efficace?
Se un tipo di cancro sarebbe un buon candidato per la terapia TIL dipende da una serie di fattori, tra cui:
- Immunogenicità
- Il numero di TIL infusi
- La risposta del trattamento iniziale
Immunogenicità
L'immunogenicità è la capacità delle cellule / dei tessuti di provocare una risposta immunitaria ed è generalmente considerata una risposta fisiologica indesiderabile.
Esamineremo alcuni esempi di tumori che sono stati trattati con TIL per descrivere ciò che è stato visto finora con efficacia.
Melanoma
Numerosi studi hanno ora dimostrato i benefici della terapia TIL per alcune persone con melanoma metastatico.
Un follow-up a lungo termine del 2020 delle persone con melanoma trattate con la terapia TIL definisce meglio ciò che le persone possono aspettarsi dal melanoma metastatico e dal trattamento TIL. I pazienti nello studio avevano melanoma metastatico pesantemente pretrattato, molti dei quali avevano ricevuto inibitori del checkpoint in passato ma con progressione. Pertanto, la loro sopravvivenza globale mediana attesa sarebbe stata inferiore a otto mesi.
La terapia TIL ha prodotto un tasso di risposta del 36% e una malattia stabile nel 44% per un tasso di controllo della malattia dell'80%. Per coloro che hanno risposto, la durata mediana della risposta non è stata raggiunta nei 18 mesi di follow-up (oltre il 50% delle persone ha continuato a rispondere).
I vantaggi di questo approccio erano che si trattava di un unico trattamento e gli effetti collaterali erano rari dopo le prime due settimane.
La linea di fondo su TIL in questo contesto è che con il melanoma metastatico, la terapia TIL offre ancora un'altra linea di trattamento oltre a terapie mirate (inibizione BRAF) e inibitori del checkpoint.
Altri tumori
Ci sono studi che sono stati completati o sono in corso per esaminare tumori diversi dal melanoma.
La terapia TIL ha portato alla regressione delle dimensioni del tumore per le persone con cancro del dotto biliare, cancro cervicale e cancro del colon.
Una scoperta entusiasmante è stata osservata in una paziente con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore degli estrogeni. Le cellule del cancro al seno tendono ad avere poche mutazioni (basso carico di mutazione) e poiché queste cellule non appaiono anormali poiché molte cellule tumorali (come quelle trovate nel cancro del polmone, nel melanoma e nella vescica), l'immunoterapia con inibitori del piccola promessa.
I tumori che hanno un alto carico di mutazione hanno molte più probabilità di rispondere agli inibitori del checkpoint come Keytruda.
Il paziente è stato trattato con TIL che sono stati progettati per affrontare quattro mutazioni nel tumore della persona. Ha avuto una risposta completa e duratura alla terapia TIL ed è rimasta libera dal cancro 22 mesi dopo il completamento dell'infusione.
Di nota è che i TIL sono stati creati per affrontare le mutazioni nel suo tumore e non sono stati trovati semplicemente all'interno del suo tumore come con gli studi sul melanoma discussi sopra.
Con i tumori correlati al papillomavirus umano (HPV), si ritiene che la terapia TIL possa essere utile a causa dell'aspetto molecolare unico di questi tumori. In un piccolo studio su persone con tumori metastatici correlati all'HPV, come cancro cervicale, cancro della testa e del collo e cancro anale, i ricercatori hanno notato un tasso di risposta alla terapia del 28%.
Sebbene relativamente piccolo, questo era in persone che non rispondevano altrimenti a nessuna terapia disponibile. Inoltre, uno su dieci ha ottenuto una risposta completa che era ancora presente almeno quattro anni dopo la somministrazione del trattamento.
La terapia TIL è in fase di studio in studi clinici per un'ampia gamma di tumori solidi, tra cui:
- Cancro al seno triplo negativo
- Tumori della testa e del collo
- Osteosarcoma
- Cancro alla tiroide anaplastico
Inoltre, studi preclinici suggeriscono che anche altri tumori, come il cancro dell'ovaio epiteliale, possono essere buoni candidati per questo trattamento.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali relativi alla terapia TIL sono relativamente minori rispetto a molti trattamenti contro il cancro e la maggior parte sono stati dovuti alla chemioterapia somministrata prima dell'infusione dei TIL.
La maggior parte dei sintomi correlati alla terapia TIL insorgono specificamente poco dopo l'infusione e hanno incluso:
- Febbre a breve termine
- Brividi
- Fiato corto
Successivamente, i sintomi hanno talvolta incluso condizioni autoimmuni come la vitiligine o l'uveite dell'occhio, sebbene non sia noto se questi sintomi fossero correlati o meno alla terapia TIL. Altri effetti collaterali hanno incluso:
- Una conta piastrinica bassa (trombocitopenia)
- Anemia
- Basso numero di globuli bianchi (neutropenia)
L'infusione di interleuchina può anche causare alcuni sintomi, come variazioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Fortunatamente, la maggior parte di questi si verifica mentre le persone rimangono ricoverate in ospedale.
Pochissimi nuovi eventi avversi sono stati osservati due o più settimane dopo l'infusione di TIL e si ritiene che ciò possa essere correlato al fatto che la terapia TIL è un trattamento una tantum piuttosto che trattamenti in corso.
Vantaggi
Come con qualsiasi trattamento, ci sono sia pro che contro associati alla terapia TIL.
Tra i vantaggi, forse il più importante è che la terapia TIL a volte offre una linea aggiuntiva di trattamento dopo che gli altri sono esauriti; uno che in alcuni casi può portare al controllo completo e duraturo di un cancro. Ha anche un chiaro vantaggio di essere una terapia una tantum piuttosto che una terapia continua.
La terapia TIL è qualcosa che i medici possono pianificare e mettere nel dimenticatoio. Ad esempio, nelle persone che non hanno una malattia metastatica o saranno trattate con altre terapie, le TIL da un tumore possono essere salvate nel caso in cui abbiano una recidiva del cancro.
Svantaggi
Uno dei principali svantaggi è il tempo e il costo del trattamento.
La terapia TIL è laboriosa in laboratorio e richiede ricoveri ospedalieri che possono durare alcune settimane. Pur essendo quasi l'ultimo in termini di assistenza personalizzata, non è un trattamento che può essere utilizzato ampiamente poiché ogni persona deve essere trattata con TIL che affrontano le anomalie uniche nel loro tumore unico.
Può anche essere difficile per le persone ricevere la terapia TIL. Poiché si tratta di un trattamento che viene spesso utilizzato come ultimo tentativo di controllare un tumore, molte persone sono molto malate e potrebbero non essere in grado di attendere un processo di approvazione, tanto meno il tempo necessario per preparare il trattamento.
Una parola da Verywell
La terapia con linfociti infiltranti il tumore è un'opzione entusiasmante in quanto a volte può portare a risposte - anche risposte complete e durature - nelle persone con melanoma metastatico che hanno esaurito tutte le altre terapie. I primi studi suggeriscono che il trattamento è promettente anche per una serie di altri tumori.
Man mano che vengono sviluppate ulteriori opzioni di trattamento, è più importante che mai conoscere le varie opzioni di trattamento disponibili ed essere un partecipante attivo alle tue cure. Fortunatamente, con molti gruppi disponibili tramite i social media, le persone possono ora ricevere supporto e conoscere le ultime ricerche sul cancro senza mai uscire di casa.
