I linfomi sono tumori dei linfociti, un gruppo di globuli bianchi che svolgono un ruolo chiave nel sistema immunitario. Diversi tipi di linfociti (ad esempio, cellule B, cellule T e cellule NK) possono dare origine a diversi linfomi. Quei linfomi che si formano nelle fasi di sviluppo dei linfociti B sono chiamati linfomi a cellule B. Le persone imparano quale dei molti tipi di linfoma a cellule B hanno durante la diagnosi e la valutazione.
Due dei linfomi a cellule B più comuni sono il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e il linfoma follicolare. Entrambi possono causare l'allargamento di uno o più linfonodi, oltre ad altri segni e sintomi.
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Tipi principali
Le due principali categorie di linfoma sono il linfoma di Hodgkin e il linfoma non Hodgkin. I linfociti B e il loro lignaggio sono importanti in entrambe le categorie di linfoma. In effetti, la maggior parte dei linfomi non Hodgkin (circa l'85%) sono linfomi a cellule B. Sebbene i linfomi di Hodgkin coinvolgano tipicamente anche le cellule B, sono spesso considerati separatamente, in parte per ragioni storiche.
I principali tipi di linfoma non Hodgkin (NHL) a cellule B sono elencati qui, insieme alle stime per il numero di nuovi casi ogni anno previsti negli Stati Uniti:
- Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL): oltre 18.000 nuovi casi
- Linfoma follicolare (FL): 15.000 nuovi casi
- Linfomi della zona marginale (MZL): 6.000 nuovi casi
- Linfoma a cellule mantellari (MCL): 4.000-5.000 nuovi casi
- Piccolo linfoma linfocitico (SLL) / Leucemia linfocitica cronica (CLL): circa 2.100 casi ogni anno presenti con ilnon leucemicoimmagine (SLL)
Oggi, SLL e CLL sono spesso considerate due forme della stessa malignità. La SLL connota la malattia con predominanza nei linfonodi (linfoma) mentre la CLL si riferisce alla predominanza dei globuli bianchi maligni nella circolazione (leucemia). La SLL è molto meno comune della CLL.
Tipi rari
- Linfoma di Burkitt
- Macroglobulinemia di Waldenstrom (linfoma linfoplasmocitico)
- Linfoma primario del sistema nervoso centrale
- Linfoma intraoculare primario
- Linfoma cutaneo, tipo a cellule B.
- Una manciata di linfomi a cellule B rari che in precedenza erano inclusi come sottotipi di DLBCL ma ora sono elencati separatamente nel sistema di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità
- La leucemia a cellule capellute è considerata un raro linfoma a cellule B, nonostante il nome
Cosa ti dice il tipo?
Nonostante il loro lignaggio cellulare condiviso, i linfomi a cellule B possono differire in modo sorprendente nella loro aggressività, decorso clinico, risposta al trattamento e prognosi. Alcuni linfomi a cellule B possono essere curati, mentre altri non hanno ancora cura.
A volte i sottoinsiemi o le sottocategorie del linfoma a cellule B possono essere più indicativi della classificazione principale. Ad esempio, "il sottogruppo indolente di MCL" potrebbe non produrre sintomi per anni e potrebbe non richiedere un trattamento immediato; considerando che le forme aggressive di MCL richiedono un trattamento intensivo in modo che una persona possa sopravvivere oltre alcuni anni, per vivere, si spera, abbastanza a lungo da vedere la prossima svolta terapeutica.
Un altro esempio dello stesso tipo di linfoma a cellule B che si comporta in modo diverso da individuo si verifica con DLBCL. Alcune persone con DLBCL hanno un'ottima risposta alla terapia intensiva, in modo tale da essere curate. Purtroppo non è così per tutti.
Per la persona con linfoma, il tipo di linfoma a cellule B è importante, ma anche la stadiazione e il punteggio prognostico (guardando i fattori di rischio cellulari e clinici) sono fondamentali per aiutare te e il tuo medico a pianificare il futuro e valutare il tuo meglio opzioni per il trattamento.
NHL è tipicamente diviso per tipi inindolenteoaggressivotumori maligni; questo vale in particolare anche per molti linfomi a cellule B. I linfomi indolenti tipicamente crescono più lentamente, mentre i linfomi aggressivi tendono a crescere più rapidamente.
Linfomi indolenti a cellule B.
Per generalizzare, i linfomi a cellule B indolenti tendono ad avere una prognosi relativamente buona, con lunghi tempi di sopravvivenza, ma non sono curabili negli stadi avanzati. Con i linfomi indolenti, c'è anche la possibilità che quella che inizia come una malattia indolente si trasformi in seguito per diventare una malattia più aggressiva. Ciò potrebbe accadere relativamente presto dopo la diagnosi, decenni dopo la diagnosi o, nel caso di molte persone con linfomi a cellule B indolenti, per niente.
Due esempi di linfomi a cellule B indolenti sono il linfoma follicolare e il piccolo linfoma linfocitico.
Linfoma follicolare
Il linfoma follicolare e il linfoma indolente spesso crescono lentamente e rispondono bene al trattamento, ma è molto difficile da curare e di solito si ripresenta dopo il trattamento.
Molte persone con linfoma follicolare possono vivere lunghe vite. Alcuni casi di linfoma follicolare che non causano problemi diversi dai linfonodi leggermente ingrossati potrebbero non richiedere nemmeno un trattamento. Alcune persone con linfoma follicolare non avranno mai bisogno di cure e per coloro che lo fanno, potrebbero essere necessari anni prima che il trattamento sia necessario.
Sfortunatamente, in un sottogruppo di persone con linfoma follicolare, la malattia ha una prognosi peggiore. Circa il 20% dei pazienti con linfoma follicolare in stadio II, III e IV ricadrà entro due anni dalla terapia di prima linea e la prognosi non è altrettanto buona in questi casi.
Piccolo linfoma linfocitico (la versione del linfoma della LLC)
Il piccolo linfoma linfocitico è un altro linfoma a cellule B indolente. È molto simile alla leucemia linfatica cronica (LLC), tranne per il fatto che la malattia tende a localizzarsi nei linfonodi.
Spesso, più di un gruppo di linfonodi è colpito da SLL.Le cellule tumorali possono essere presenti anche in altre aree come il sangue o il midollo osseo, ma in misura minore rispetto alla LLC.
Come è caratteristico del linfoma indolente, molti pazienti con SLL convivono con la loro malignità per anni, alla fine muoiono per ragioni completamente estranee alla neoplasia.
Linfomi a cellule B aggressivi
Sebbene il termine "aggressivo" sembri che sarebbe sempre negativo, alcuni linfomi a cellule B aggressivi rispondono molto bene al trattamento e possono anche essere curati con la chemioimmunoterapia intensiva, ovvero il trattamento con chemioterapia più terapia con anticorpi. Altri linfomi aggressivi sono più difficili da controllare; l'obiettivo diventa quello di ottenere la remissione per un arco di anni, forse 5-10 anni, mantenere la qualità della vita e sperare che i progressi del trattamento avvengano nel tempo in cui si verifica la ricaduta.
Linfoma diffuso a grandi cellule B.
Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), la forma di NHL di alto grado (aggressivo) più comune, tende a crescere rapidamente. Sebbene possa verificarsi durante l'infanzia, i tassi di DLBCL aumentano con l'età e la maggior parte dei pazienti ha più di 60 anni al momento della diagnosi.
Di solito inizia in profondità all'interno del corpo nei linfonodi, sebbene il DLBCL possa svilupparsi in aree esterne ai linfonodi, come il tratto gastrointestinale, i testicoli, la tiroide, la pelle, il seno, le ossa o il cervello. Al momento della diagnosi, il DLBCL può essere presente in un solo punto o in più punti in tutto il corpo.
Nonostante sia un linfoma aggressivo, il DLBCL è considerato potenzialmente curabile. Il trattamento di scelta è solitamente la chemioimmunoterapia. Spesso, la chemioterapia viene somministrata in un regime di quattro farmaci noti come CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone), più l'anticorpo monoclonale rituximab.
Conosciuto come R-CHOP, questo regime viene tipicamente somministrato in cicli a tre settimane di distanza, con programmi variabili. Il trattamento particolare, la sua intensità e la sua durata dipendono dallo stadio della malattia, dal rischio di neoplasia e dalle caratteristiche individuali del paziente.
Il DLBCL può essere curato in circa la metà di tutti i pazienti, ma lo stadio della malattia e il punteggio prognostico (punteggio IPI, che stima il rischio di malattia) possono avere un grande effetto su questo. I pazienti con stadi inferiori e punteggi IPI inferiori tendono ad avere tassi di sopravvivenza migliori. Complessivamente, circa tre persone su quattro non avranno segni di malattia dopo il trattamento iniziale e molte saranno guarite.
Linfoma a cellule mantellari
Il linfoma a cellule mantellari (MCL) è un altro linfoma tipicamente aggressivo. Colpisce più uomini che donne e tende ad essere diagnosticato in individui di età superiore ai 60 anni.
C'è un sottoinsieme di MCL che si comporta più come un linfoma indolente, in cui una strategia di osservazione e attesa può essere appropriata all'inizio. Al contrario è vero per la variante blastoide di MCL, una forma molto aggressiva della malattia.
Le persone con la variante blastoide di MCL che sono più giovani e altrimenti sane sono solitamente trattate in modo aggressivo, tipicamente con rituximab più ciclofosfamide frazionata, vincristina, doxorubicina e desametasone (noto anche come regime R-Hyper-CVAD) seguito da trapianto di cellule staminali autologhe, o ASCT.
La profilassi del SNC, o la somministrazione di agenti anti-cancro che possono penetrare nel sistema nervoso centrale, potrebbe essere presa in considerazione anche in qualcuno con una variante blastoide di MC. Il trapianto di cellule staminali ASCT o anche allogenico può essere preso in considerazione dopo il ciclo iniziale di terapia per indurre la remissione.
Come viene determinato il tipo
Una varietà di strumenti aiuta a determinare il tipo di linfoma. Questi includono l'aspetto microscopico delle cellule maligne, che sono spesso prelevate da una biopsia dei linfonodi, nonché strumenti che rilevano la presenza o l'assenza di marker di superficie sui linfociti coinvolti. Anche i test genetici delle cellule cancerose vengono spesso utilizzati per mettere a punto la valutazione, soprattutto quando la presenza certa di mutazioni può essere importante per la diagnosi e il trattamento.
Una tecnica nota come immunoistochimica aiuta a differenziare tra i tipi di linfoma a cellule B rilevando marcatori proteici, o marcatori CD, sulla superficie delle cellule maligne. Non tutte le neoplasie di un particolare tipo di linfoma produrranno sempre gli stessi marcatori, ma l'analisi di questi marcatori può aiutare a restringere il campo diagnostico.
CD5 e CD10 servono per aiutare a risolvere i tipi di linfoma a cellule B:
- Esempi classici di linfomi a cellule B CD5 + / CD10- (hanno il marker CD5 ma mancano del marker CD10) sono il piccolo linfoma linfocitico e il linfoma a cellule mantellari.
- Esempi classici di linfomi a cellule B CD5 + / CD10 + che esprimono sono il linfoma follicolare e il linfoma di Burkitt. La leucemia a cellule capellute e il linfoma a cellule mantellari possono occasionalmente essere positivi per CD10. Alcune forme di DLBCL possono anche essere CD10 positive. L'espressione positiva di CD10 in oltre il 30% delle cellule tumorali classifica un paziente con DLBCL come avente un particolare sottotipo (GC, o tipo di centro germinale), che ha un tasso di sopravvivenza globale migliore di quello del fenotipo non GC.
- Esempi classici di CD5- / CD10-, i linfomi maturi delle cellule B di piccole dimensioni comprendono i linfomi della zona marginale (con il linfoma MALT la forma più comune), la macroglobulinemia di Waldenstrom e la leucemia a cellule capellute. La maggior parte dei DLBCL nella categoria "non altrimenti specificato" sono negativi anche per CD5 e CD10.
Targeting di diversi tipi di linfoma a cellule B.
Nonostante molte importanti differenze nei linfomi a cellule B, ci sono anche molte importanti somiglianze. Questi tumori tendono a imitare gli stadi delle cellule B normali mentre si sviluppano e maturano. La misura in cui imitano queste fasi è una parte importante del sistema di denominazione e classificazione dei linfomi.
Inoltre, i trattamenti per le persone con linfoma a cellule B fanno uso di alcuni degli obiettivi condivisi che hanno origine dal linfocita B sano e dal suo "albero genealogico". Questi bersagli includono marcatori di superficie (ad esempio, l'antigene CD20) e anche meccanismi di segnalazione cellulare (ad esempio, segnalazione del recettore delle cellule B e segnalazione BCL-2).
Il marcatore CD20 e il Rituximab
I linfociti B sani hanno un antigene, o marker, sulla superficie chiamato CD20, così come molti dei linfomi delle cellule B. Anticorpi specifici per questo antigene di superficie possono essere somministrati a pazienti con linfomi a cellule B sia come parte del loro trattamento, insieme alla chemioterapia, sia, in alcuni casi, come unico trattamento (monoterapia anti-CD20). Gli anticorpi si legano al CD20 dei linfociti B maligni (e normali) e portano alla deplezione dei linfociti B, contribuendo così a distruggere il tumore.
Rituximab e obinutuzumab sono entrambi anticorpi monoclonali anti-CD20 (cloni identici di anticorpi progettati in laboratorio per mirare all'antigene CD20). Il rituximab è stato il primo anticorpo CD20 ad essere ampiamente utilizzato. Dalla sua approvazione per il NHL recidivante / refrattario nel 1997, il rituximab è stato adottato nel trattamento di molte neoplasie dei linfociti B, così come delle condizioni autoimmuni, inclusa l'artrite reumatoide.
Il rituximab ha un ruolo nel trattamento dei linfomi a cellule B indolenti come il linfoma follicolare e il linfoma della zona marginale; e inoltre, nei linfomi aggressivi delle cellule B come DLBCL e MCL. I rischi con gli anticorpi monoclonali anti-CD20 includono quelli associati a problemi renali dovuti alla distruzione del tumore, noti come sindrome da lisi tumorale.
Segnalazione del recettore delle cellule B (BCR) e Ibrutinib
Ciò che le cellule B fanno nella loro vita normale, quotidiana, è intimamente connesso con la funzione del loro recettore delle cellule B (BCR). Questo recettore è una sorta di "assaggiatore" di antigeni del sistema immunitario.
Il recettore ha sia la componente di degustazione che una componente di segnalazione. Quando l'antigene giusto si lega al componente gustativo del recettore, innesca una serie di reazioni a catena, che alla fine portano alla segnalazione delle cellule B. Se l'antigene proviene da un invasore estraneo infettivo, la segnalazione dei linfociti B è una buona cosa, perché la cellula B aumenta le attività che possono essere utili per combattere l'infezione.
Tuttavia, i linfomi a cellule B spesso dirottano questa normale via di segnalazione BCR per sfruttare questo meccanismo preesistente per la riproduzione e la sopravvivenza delle cellule B. Pertanto, negli ultimi anni sono emerse strategie di trattamento più recenti per mirare e bloccare questa segnalazione.
Gli inibitori della tirosin chinasi Bruton (BTK) ibrutinib e acalabrutinib agiscono bloccando l'enzima tirosin chinasi Bruton. BTK è un enzima che trasmette segnali da una varietà di molecole della superficie cellulare, incluso il recettore delle cellule B, ma anche recettori che agiscono come dispositivi di homing, dicendo alla cellula B dove viaggiare.
Ibrutinib ha rivoluzionato il trattamento delle neoplasie delle cellule B come CLL / SIL e Macroglobulinemia di Waldenstrom. Ibrutinib è utilizzato anche in alcuni contesti per pazienti con linfoma a cellule B precedentemente trattato (cioè MCL e MZL).
Acalabrutinib blocca anche BTK ed è stato approvato per MCL precedentemente trattato. Sebbene l'inibizione della BTK sia stata un progresso importante ed è generalmente ben tollerata, esiste un profilo di rischio che viene preso in considerazione e potrebbero essere prese in considerazione altre opzioni per le persone che hanno problemi cardiaci concomitanti, aritmie o che sono a rischio di sanguinamento maggiore eventi.
Segnalazione BCL-2 e Venetoclax
Oltre alla segnalazione BCR, è noto da tempo che i linfomi a cellule B dirottano la segnalazione BCL-2. I membri della famiglia delle proteine della leucemia a cellule B / linfoma-2 (BCL-2) sono regolatori chiave della via della morte cellulare programmata (apoptosi). La sovraespressione di BCL-2 è stata dimostrata nella LLC, dove la segnalazione di BCL-2 aiuta la sopravvivenza delle cellule tumorali ed è stata associata alla resistenza alla chemioterapia.
Nel linfoma follicolare, si stima che il 90% dei pazienti abbia un cambiamento genetico nelle cellule tumorali che si ritiene causi la sovraespressione della proteina BCL-2. Più del 40% dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B sono stati classificati come aventi un'espressione di BCL-2 relativamente alta.
Venetoclax è un trattamento che blocca BCL-2 ed è stato approvato per la LLC, con molti studi che indagano su potenziali usi aggiuntivi nel trattamento di altre neoplasie dei linfociti B. Venetoclax aiuta a ripristinare il processo di morte cellulare programmata legandosi direttamente alla proteina BCL-2. I dati di laboratorio hanno dimostrato che venetoclax ha un'attività di uccisione delle cellule contro le cellule utilizzate per studiare il linfoma follicolare, il MCL e il DLBCL, tuttavia, il suo uso in queste neoplasie è considerato sperimentale in questo momento.
Come altre terapie mirate, venetoclax potrebbe non essere l'opzione giusta per tutti i pazienti con i tumori maligni applicabili. Per quelli con problemi ai reni, ad esempio, i medici potrebbero dover bilanciare il rischio di un peggioramento di quei problemi con venetoclax, a causa di una condizione nota come sindrome da lisi tumorale.
Una parola da Verywell
Più conosci il tipo specifico di linfoma a cellule B che colpisce te o una persona cara, più efficacemente sarai in grado di collaborare con il tuo team sanitario per un processo decisionale condiviso. Esiste davvero un mondo di diversità tra i diversi tipi di linfoma a cellule B. Tuttavia, è possibile trovare un terreno comune nel fatto che i progressi nel trattamento di un tipo di linfoma a cellule B hanno il potenziale per essere applicabili ad altri tipi, a causa di bersagli molecolari condivisi.
