Una panoramica della sindrome di Wolfram

La sindrome di Wolfram è una condizione medica genetica rara e grave che colpisce diversi sistemi di organi. Porta alla morte prematura. Tra le sue principali complicanze vi sono il diabete mellito, il diabete insipido e i sintomi della vista e dell'udito. Si tratta di una malattia neurologica progressiva che di solito inizia durante l'infanzia e si stima che colpisca circa una persona su 100.000. Fu descritta per la prima volta negli anni '30 dal Dr. Don Wolfram. Sebbene la causa alla base della sindrome di Wolfram non possa essere attualmente trattata, si può fare molto per gestire i sintomi della malattia.

Sintomi

La sindrome di Wolfram è talvolta nota anche con un acronimo, "DIDMOAD", che è composto da alcune delle caratteristiche primarie della condizione. Questi sono:

• Diabete insipido
• Diabete mellito
• Atrofia ottica
• Sordità

Il termine "diabete" originariamente significava "passare attraverso". È stato usato come termine per una condizione che causava un'eccessiva creazione di urina. Quando la maggior parte delle persone parla di diabete, intende una forma della malattia chiamata "diabete mellito". Un'altra condizione medica, il "diabete insipido" è molto meno comune e può anche causare la creazione di urina in eccesso. Il diabete mellito e il diabete insipido non hanno la stessa causa e la maggior parte delle persone con diabete mellito non ha il diabete insipido. Tuttavia, la sindrome di Wolfram è insolita in quanto il problema genetico che causa la condizione spesso alla fine causa sia il diabete mellito che il diabete insipido.

Il diabete mellito è solitamente il primo problema che si verifica nella sindrome di Wolfram. A differenza del diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, si ritiene che il diabete della sindrome di Wolfram derivi da una causa strettamente genetica. Oltre alla minzione eccessiva e alla sete eccessiva, se non trattata può causare altri sintomi, come:

• Aumento dell'appetito
• Visione offuscata
• Perdita di peso
• Coma

Il diabete insipido è una condizione medica che causa sete e minzione eccessive. Nel diabete insipido causato dalla sindrome di Wolfram, una parte del cervello non può rilasciare quantità normali di un ormone chiamato vasopressina (chiamato anche ormone antidiuretico). Questo ormone è molto importante per regolare la quantità di acqua nel corpo e controllare la concentrazione di varie sostanze nel sangue. Quando non è presente, i reni producono più urina del normale. Questo può portare a disidratazione e altri gravi problemi se non trattato.

Un'altra delle principali preoccupazioni è l'atrofia (degenerazione) del nervo ottico, che invia segnali al cervello dall'occhio. La sua degenerazione porta alla diminuzione della nitidezza visiva con perdita della visione dei colori e della visione periferica. Questi sintomi di solito iniziano durante l'infanzia. Possono verificarsi anche altri problemi agli occhi, come la cataratta. La maggior parte dei pazienti alla fine diventa cieca.

La perdita dell'udito è uno dei sintomi più comuni associati alla sindrome di Wolfram. La perdita dell'udito di solito inizia nell'adolescenza, prima colpisce le frequenze più alte e poi peggiora lentamente nel tempo. Questo può alla fine portare alla sordità totale.

Non tutti questi sintomi colpiscono tutti coloro che soffrono di sindrome di Wolfram, sebbene siano tutti possibili. Ad esempio, solo il 70% circa delle persone con la sindrome sviluppa il diabete insipido.

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Altri sintomi

Oltre a "DIDMOAD", la sindrome di Wolfram può causare anche altri problemi. Alcuni di questi possono includere:

• Problemi del tratto urinario (come incontinenza e ripetute infezioni del tratto urinario)
• Odore e gusto alterati
• Problemi con l'equilibrio e la coordinazione
• Problemi di regolazione della temperatura
• Problemi di deglutizione
• Dolore ai nervi da neuropatia periferica
• Convulsioni
• Grave depressione o altri problemi psichiatrici
• Fatica
• Costipazione e diarrea
• Crescita ridotta
• Problemi riproduttivi (come periodi saltati e infertilità)

Un danno progressivo a una parte del cervello che regola la respirazione può anche far smettere di respirare. Ciò si traduce in genere in morte prima della metà dell'età adulta.

Cause

C'è ancora molto che i ricercatori stanno imparando sulla genetica della sindrome di Wolfram. Nella maggior parte dei casi, la sindrome di Wolfram sembra essere una condizione autosomica recessiva. Ciò significa che un individuo affetto deve ricevere un gene affetto sia dalla madre che dal padre per avere la sindrome di Wolfram.

Molti casi della sindrome sono causati da una mutazione in un gene chiamato WFS1, che viene ereditato dai genitori, come parte del DNA. Questa mutazione causa un problema nella produzione di una proteina chiamata wolframin. La proteina si trova in una parte delle cellule chiamata reticolo endoplasmatico, che svolge una varietà di ruoli. Questi includono la sintesi proteica, l'accumulo di calcio e la segnalazione cellulare.

I problemi risultanti con il reticolo endoplasmatico sembrano avere un impatto su diversi tipi di cellule del corpo. Alcuni tipi di cellule sono più soggetti a danni rispetto ad altri. Ad esempio, la wolframin alterata sembra causare la morte di un certo tipo di cellule del pancreas che normalmente producono l'ormone insulina (chiamate cellule beta). Questo alla fine porta ai sintomi del diabete mellito, poiché le cellule beta non possono produrre l'insulina necessaria per portare il glucosio fuori dal sangue e nelle cellule. La morte e il malfunzionamento delle cellule del cervello e del sistema nervoso portano a molti dei gravi problemi della sindrome di Wolfram.

Esiste anche un altro tipo di sindrome di Wolfram che sembra essere causata da un altro gene chiamato CISD2. Meno si sa su questo gene, ma potrebbe svolgere un ruolo in alcuni percorsi simili al gene WFS1.

Probabilità di malattia

Le persone che hanno solo una copia difettosa del gene, chiamate portatori, di solito non hanno sintomi. Un fratello pieno di qualcuno con la malattia di Wolfram ha anche il 25% di possibilità di avere la malattia. Una coppia che ha già avuto un figlio con la malattia ha una probabilità del 25% che anche il prossimo figlio abbia la sindrome di Wolfram.

Se qualcuno nella tua famiglia ha la sindrome di Wolfram, potresti trovare utile incontrare un consulente genetico. Una persona del genere può farti sapere cosa aspettarti nella tua situazione particolare. Se la sindrome di Wolfram è una possibilità, è una buona idea fare il test. In questo modo una persona che non ha ancora avuto sintomi può ricevere un monitoraggio medico. Anche i test prenatali possono essere utili per alcune famiglie.

Tipi

Le persone con mutazioni nel gene WFS1 sono talvolta descritte come affette da sindrome di Wolfram 1. Le persone con la mutazione CISD2 meno comune sono talvolta descritte come aventi una versione leggermente diversa della sindrome chiamata sindrome di Wolfram 2. Le persone con sindrome di Wolfram 2 tendono ad avere la stessa atrofia del nervo ottico, diabete mellito, sordità e diminuzione della durata della vita delle persone con sindrome di Wolfram 1, ma di solito non hanno il diabete insipido.

Ci sono anche persone che hanno una mutazione nel gene WFS1 ma che non presentano la maggior parte dei sintomi caratteristici della sindrome di Wolfram. Ad esempio, una persona potrebbe avere ipoacusia ma nessuna delle altre caratteristiche della malattia. Ciò potrebbe essere dovuto a un diverso tipo di mutazione nel gene WFS1. Si potrebbe dire che questa persona ha un disturbo correlato a WFS1 ma non la classica sindrome di Wolfram.

Diagnosi

La storia medica e l'esame clinico di un paziente forniscono un importante punto di partenza per la diagnosi. Anche gli esami del sangue (come i test per il diabete mellito) possono fornire indizi sui sistemi di organi coinvolti. I test di imaging (come la risonanza magnetica) possono dare un'idea del livello di danno al cervello e ad altri sistemi.

Alle persone può essere diagnosticata una componente della sindrome di Wolfram (come il diabete mellito) prima che venga fatta una diagnosi generale. Poiché una condizione come il diabete mellito di solito non deriva da una condizione genetica come Wolfram, è facile inizialmente perdere la diagnosi. Molte persone vengono diagnosticate erroneamente con il diabete di tipo I prima di essere diagnosticate con la sindrome di Wolfram.

Tuttavia, è importante che i medici riflettano sulla possibilità della malattia. Ad esempio, un bambino che sviluppa atrofia del nervo ottico dopo la diagnosi di diabete mellito deve essere controllato per la sindrome di Wolfram. Anche le persone note per avere la sindrome di Wolfram nella loro famiglia devono essere sottoposte a screening per la malattia. È importante ottenere una diagnosi il prima possibile, per aiutare a fornire cure di supporto.

Per confermare una diagnosi di sindrome di Wolfram, uno specialista che abbia familiarità con la malattia dovrebbe eseguire test genetici.

Trattamento

Sfortunatamente, la sindrome di Wolfram è una malattia progressiva e al momento non disponiamo di trattamenti in grado di fermare questo processo. Tuttavia, ci sono una serie di trattamenti che possono aiutare a ridurre i sintomi della condizione e aiutare le persone a condurre una vita più piena. Per esempio:

• Insulina e altri farmaci per il diabete, per il trattamento del diabete mellito
• Desmopressina (orale o intranasale) per il trattamento del diabete insipido
• Antibiotici per l'infezione del tratto urinario
• Apparecchi acustici o impianti cocleari per la perdita dell'udito
• Ausili di supporto per la perdita della vista, come lenti d'ingrandimento

Il supporto dovrebbe includere anche il monitoraggio regolare da parte di un team multidisciplinare di operatori sanitari, inclusi specialisti della condizione. Ciò dovrebbe includere il supporto psicologico, compreso l'aiuto per i caregiver. Anche con questi supporti, la maggior parte dei pazienti con sindrome di Wolfram muore prematuramente a causa dei loro problemi neurologici.

Sebbene attualmente non ci siano trattamenti che trattano direttamente la malattia, questo potrebbe cambiare in futuro. I ricercatori stanno cercando di riutilizzare farmaci usati per altre condizioni o sviluppare nuovi farmaci per affrontare questi problemi con il reticolo endoplasmatico.In definitiva la terapia genica può svolgere un ruolo nel trattamento della malattia. Puoi parlare con il tuo medico in merito agli studi clinici che potrebbero essere disponibili.

Una parola da Verywell

Può essere devastante apprendere che a qualcuno a cui tieni è stata diagnosticata la sindrome di Wolfram. Tuttavia, sappi che non sei solo. Anche se la sindrome di Wolfram è una condizione rara, è più facile che mai fare rete con altre famiglie che si occupano della malattia. Comprendere di più sulla malattia può aiutarti a sentirti autorizzato a fare le migliori scelte mediche possibili. Il tuo team di operatori sanitari farà del suo meglio per fornirti il ​​supporto di cui hai bisogno.