Aromasin (Exemestane) per prevenire la recidiva del cancro al seno

Aromasin (exemestane) è un farmaco usato per trattare il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni, un tipo di cancro la cui crescita è influenzata dagli estrogeni. Aromasin appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori dell'aromatasi che bloccano un enzima chiamato aromatasi, che il corpo utilizza per produrre estrogeni. Abbassando i livelli dell'ormone, un tumore è meno in grado di crescere.

Aromasin è stato approvato per l'uso dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 1999 per prevenire la recidiva del cancro nelle donne in postmenopausa. Viene anche usato per trattare il carcinoma mammario avanzato che è progredito nonostante il trattamento con tamoxifene. Non è usato nelle donne in premenopausa o nelle donne con carcinoma mammario negativo al recettore degli estrogeni.

Nonostante i suoi benefici nel prevenire le recidive e nel prolungare la sopravvivenza, Aromasin comporta alcuni rischi, incluso il potenziale di perdita di minerali ossei e danni al feto.

Come funziona

Esistono alcuni tipi di cancro le cui cellule hanno recettori per gli estrogeni. Questi recettori, che si trovano all'interno della cellula, vengono attivati ​​quando l'ormone si lega ad essi. I tumori al seno che hanno recettori degli estrogeni sono indicati comerecettore degli estrogeni positivo, mentre quelli senza sono classificati comerecettore degli estrogeni negativo. Alcuni tumori dell'ovaio e dell'endometrio sono anche influenzati dagli estrogeni.

Aromasin, come altri inibitori dell'aromatasi, rallenta la produzione di estrogeni legandosi e bloccando l'azione dell'aromatasi. Questo enzima chiave converte gli androgeni (ormoni maschili) in estrogeni sia nelle donne in premenopausa che in postmenopausa.

Aromasin è bioattivo nelle donne in postmenopausa, in particolare perché la loro principale fonte di estrogeni è questa conversione, poiché le loro ovaie non funzionano più. Il processo si svolge principalmente nei tessuti periferici del seno, del fegato, della pelle, delle ossa, del pancreas e del cervello.

Se assunto come indicato, Aromasin può sopprimere la produzione di estrogeni nelle donne in postmenopausa dall'85% al ​​95%.

L'opposto è il caso per le donne in premenopausa, poiché le ovaie, piuttosto che la conversione degli androgeni, sono la principale fonte di estrogeni. Per questo motivo, Aromasin è inefficace in queste donne.

Chi può usarlo

Oltre ad essere in postmenopausa, le donne sono candidate alla terapia con Aromasin se hanno un cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni. Per identificare lo stato del recettore ormonale di una donna, è necessario ottenere un campione di tessuto mediante biopsia o durante l'intervento chirurgico.

Il test identificherebbe il numero di recettori per estrogeni e / o progesterone nelle cellule di cancro al seno. In circa due terzi dei casi, un tumore ha i recettori di uno o di entrambi questi ormoni.

Attualmente ci sono due indicazioni per l'uso di Aromasin:

• Aromasin può essere incluso come parte della terapia adiuvante, una forma di trattamento utilizzata per prevenire la recidiva del cancro dopo il trattamento primario del cancro. È prescritto come terapia di seconda linea dopo il tamoxifene, il farmaco principale utilizzato nella terapia adiuvante.
• Aromasin può essere utilizzato anche se un carcinoma mammario avanzato progredisce dopo l'uso del tamoxifene. In questo caso, Aromasin sarebbe sostituito dal tamoxifene. Non sarebbero stati presi insieme.

Dosaggio

Aromasin è fornito in una pillola da 25 milligrammi (mg). Viene assunto come dose da 25 mg una volta al giorno immediatamente dopo un pasto. Aromasin ha bisogno di grasso per essere assorbito ed è meno in grado di farlo a stomaco vuoto.

Effetti collaterali

Come tutti i farmaci, Aromasin può causare effetti collaterali. Molti di questi sono associati alla forte riduzione degli estrogeni nelle donne già colpite da diminuzioni ormonali.

Non solo il farmaco può indurre i sintomi della menopausa, ma può anche aumentare il rischio di osteoporosi (ossa porose dovute alla perdita di minerali ossei) con l'uso in corso.

Gli effetti collaterali più comuni dell'uso di Aromasin (in ordine di frequenza) sono:

• Vampate di calore
• Dolori articolari
• Aumento della sudorazione
• Perdita o assottigliamento dei capelli
• Ipertensione
• Insonnia
• Nausea
• Fatica
• Mal di stomaco
• Depressione
• Diarrea
• Vertigini
• Secchezza della pelle, prurito e infiammazione
• Mal di testa
• Dolore muscolare
• Edema (gonfiore dei tessuti)
• Ansia

La gravità degli effetti collaterali può variare. Alcuni sono di basso grado e risolvono da soli nel tempo. Altri possono persistere e richiedere una gestione continua o un cambiamento nel trattamento. Detto questo, meno del 3% degli utenti interrompe il trattamento a causa di effetti collaterali. L'allergia è considerata rara con Aromasin.

Aromasin e tamoxifen hanno tassi simili di effetti collaterali. Mentre l'insonnia e il dolore alle articolazioni sono più comuni con Aromasin, il farmaco ha un rischio molto più basso di coaguli di sangue o cancro uterino rispetto al tamoxifene.

Perdita di densità ossea

Oltre agli effetti collaterali a breve termine, Aromasin può aumentare il rischio di osteoporosi anche con un adeguato apporto di calcio e vitamina D. Ciò pone una seria preoccupazione per le donne in postmenopausa con cancro, dato che la chemioterapia può anche ridurre la produzione di minerali ossei. Anche senza cancro, le donne sopra i 50 anni hanno cinque volte più probabilità di sviluppare l'osteoporosi rispetto agli uomini.

L'osteoporosi indotta da aromasina può portare al collasso della colonna vertebrale, alla perdita di altezza, alla postura curva e ad un aumento del rischio di fratture ossee. Il rischio sembra anche maggiore rispetto al tamoxifene.

Una revisione del 2018 degli studi dal Canada ha riportato che gli inibitori dell'aromatasi come Aromasin aumentano il rischio di fratture del 33% rispetto al tamoxifene, sebbene il rischio sia stato completamente invertito una volta interrotto il trattamento.

Alcuni di questi rischi possono essere mitigati con esercizi con pesi, che promuovono la produzione di minerali ossei. Oltre a un maggiore apporto di calcio e vitamina D, le iniezioni due volte all'anno di Prolia (denosumab) o le infusioni endovenose una volta all'anno di Zometa (zoledronato) possono ridurre il rischio di osteoporosi mentre aiutano nella prevenzione delle recidive del cancro in stadio iniziale.

Interazioni

Aromasin è metabolizzato nel fegato utilizzando un enzima chiamato citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Altri farmaci usano lo stesso enzima per lo stesso scopo. Se Aromasin viene utilizzato insieme a questi farmaci, può alterare la concentrazione di uno o entrambi i farmaci nel flusso sanguigno. Concentrazioni ridotte sono associate a una perdita dell'effetto farmaceutico, mentre concentrazioni aumentate possono portare alla tossicità del farmaco e al peggioramento degli effetti collaterali.

Tra i farmaci che possono interagire con Aromasin ci sono:

• Farmaci antiaritmici come la chinidina
• Anticonvulsivanti come Tegretol (carbamazepina) e Trileptal (oxcarbazepina)
• Farmaci antifungini come Nizoral (ketoconazolo) e Vfend (voriconazolo)
• Farmaci antipertensivi come amlodipina e nifedipina
• Farmaci antipsicotici come Orap (pimozide)
• Antidepressivi atipici come il nefazodone
• Farmaci per l'HIV come Reyataz (atazanavir) e Crixivan (indinavir)
• Farmaci immunosoppressivi come Sandimmune (ciclosporina)
• Antibiotici macrolidi come claritromicina e telitromicina
• Farmaci per l'emicrania come Ergomar (ergotamina)
• Analgesici oppioidi come Duragesic (fentanil) e alfentanil
• Farmaci a base di rifampicina usati per trattare la tubercolosi
• Tranquillanti triazolo-benzodiazepine come Klonopin (clonazepam) e Halcion (triazolam)

In molti casi, un aggiustamento della dose dell'uno o dell'altro agente può compensare l'interazione. In altri, potrebbe essere necessaria una sostituzione del farmaco.

Anche l'erba di San Giovanni e il succo di pompelmo possono interagire con Aromasin.

Prima di iniziare Aromasin, informa il tuo oncologo su tutti i farmaci e gli integratori che potresti assumere, siano essi farmaceutici, ricreativi, da banco o complementari / alternativi.

Controindicazioni

Aromasin è controindicato per l'uso in persone con un'allergia nota ad Aromasin oa uno dei suoi ingredienti. Nell'improbabile eventualità che si verifichi un'allergia, il trattamento deve essere interrotto e l'utente non deve essere nuovamente assunto con il farmaco una seconda volta.

Aromasin è anche attualmente controindicato nelle donne in premenopausa, in particolare in quelle in gravidanza o che potrebbero rimanere incinte.

Ciò è dovuto in gran parte alla classificazione di Aromasin come farmaco di categoria X in gravidanza, il che significa che ci sono prove positive che il farmaco può causare danni al feto. Le prove fino ad oggi sono state limitate a studi su ratti e conigli in cui è stato dimostrato che Aromasin aumenta il rischio di aborto spontaneo e basso peso alla nascita.

Sebbene gli inibitori dell'aromatasi come Femara (letrozolo) possano essere utilizzati nelle donne in premenopausa le cui ovaie sono soppresse chimicamente, lo stesso non vale attualmente con Aromasin. Ma questo potrebbe presto cambiare.

Secondo uno studio del 2014 sul New England Journal of Medicine, l'uso combinato di Aromasin e soppressione ovarica nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario in stadio iniziale è stato associato a un tasso di libertà dal cancro al seno a 5 anni del 92,8% rispetto all'88,8% con tamoxifene e soppressione ovarica.

Alle 4.690 donne che hanno partecipato allo studio è stata soppressa la produzione di estrogeni ovarici con farmaci, radiazioni o ovariectomia (rimozione dell'ovaio). Il tasso complessivo di eventi avversi in entrambi i gruppi, inclusa la morte, era statisticamente uguale.