La sindrome di Bartter è una rara malattia ereditaria che impedisce la capacità dei reni di riassorbire sale, potassio, calcio e altri elettroliti, portando all'eccessiva perdita di tutti questi composti nelle urine. Conosciuta anche come nefropatia da spreco di sale, la sindrome di Bartter è caratterizzata da disidratazione, affaticamento, crampi, debolezza, ossa fragili e indurimento dei reni (glomerulosclerosi). La malattia può essere diagnosticata con esami del sangue e analisi delle urine e confermata con un test genetico. Il trattamento è diretto a gestire i sintomi della malattia caso per caso. Non esiste una cura per la sindrome di Bartter.
La sindrome di Bartter prende il nome dal dottor Frederic Bartter che per primo descrisse la malattia genetica nel 1962.
Peter Dazeley / Getty ImagesTipi di sindrome di Bartter
Esistono cinque tipi principali di sindrome di Bartter, ciascuno associato a una specifica mutazione genetica. A seconda del tipo coinvolto, i sintomi della sindrome di Bartter possono essere evidenti al momento della nascita o vicino al momento della nascita (prenatale) o più tardi nella vita.
- Tipo 1: prenatale
- Tipo 2: prenatale
- Tipo 3: sindrome di Bartter considerata "classica" con sintomi tipicamente diagnosticati in età scolare o successiva
- Tipo 4: prenatale
- Tipo 5: prenatale
A seconda della mutazione coinvolta, i sintomi possono variare da lievi (come con il tipo 3 "classico") a gravi (soprattutto con i tipi 4 e 5).
Le mutazioni possono determinare quale tipo di sintomi si sviluppano e se i ragazzi sono ragazze hanno maggiori probabilità di essere colpiti.
Sintomi
La sindrome di Bartter può manifestarsi prima della nascita di un bambino affetto da questa condizione, presentandosi come un eccessivo accumulo di liquido amniotico (polidramnios) tra le 24 e le 30 settimane di gestazione.
I neonati con sindrome di Bartter tipicamente urinano eccessivamente (poliuria), mostrano segni di sete eccessiva (polidipsia) e manifestano vomito e diarrea. Sebbene la polyruia nei neonati possa essere pericolosa per la vita, la funzione renale di alcuni bambini con questa condizione si normalizza in poche settimane e non richiede ulteriori trattamenti.
Tra i sintomi caratteristici della sindrome di Bartter:
- L'eccessiva perdita di sale può portare a disidratazione, stitichezza, desiderio di sale, poliuria, polidipsia e svegliarsi di notte per urinare (nicturia).
- L'eccessiva perdita di potassio può portare a ipopotassiemia (basso contenuto di potassio nel sangue) caratterizzata da debolezza muscolare, crampi, affaticamento, palpitazioni cardiache, difficoltà respiratorie, problemi digestivi e ipoacusia neurosensoriale.
- L'eccessiva perdita di calcio nelle urine (ipercalciuria) può impedire lo sviluppo delle ossa nei bambini e causare osteopenia: ossa indebolite e perdita ossea.
I sintomi della sindrome di Bartter possono variare sostanzialmente tra i bambini, con alcuni che sperimentano solo quelli lievi. Quelli con sintomi prenatali tendono a peggiorare, principalmente perché la perdita di sale, potassio o calcio può interferire con il normale sviluppo fetale.
Cause
La sindrome di Bartter è un pattern autosomico recessivo, il che significa che due copie di un gene anormale - una dal padre e una dalla madre - devono essere presenti affinché la malattia si sviluppi.
La sindrome di Bartter è causata da mutazioni in uno dei sette diversi geni, ognuno dei quali è associato a un tipo specifico di sindrome di Bartter. Ulteriori mutazioni possono dare luogo a sottotipi con una diversa gamma di sintomi o gravità della malattia.
I geni hanno lo scopo di codificare le proteine che trasportano il sale e gli elettroliti come il potassio e il calcio nei reni per il riassorbimento nell'ansa di Henle (il tubulo a forma di U in cui l'acqua e il sale vengono recuperati dall'urina). Se i geni sono mutati, le proteine risultanti non possono trasportare alcuni o tutti questi composti attraverso le cellule dell'ansa di Henle.
Le specifiche mutazioni genetiche conferiscono ai cinque principali tipi di sindrome di Bartter:
La sindrome di Bartter è rara e colpisce solo circa uno ogni 1,2 milioni di nascite. Si verifica più spesso nei bambini nati da genitori consanguinei (strettamente imparentati). La condizione sembra essere più comune in Costa Rica e Kuwait che in qualsiasi altra popolazione.
Ci sono poche ricerche sull'aspettativa di vita nei bambini con sindrome di Bartter, ma la maggior parte delle prove suggerisce che le prospettive sono buone se la malattia viene diagnosticata e trattata precocemente.
Nonostante l'impatto che la sindrome di Bartter può avere sui reni, l'insufficienza renale è rara.
Diagnosi
La sindrome di Bartter viene diagnosticata sulla base di una revisione dei sintomi e della storia medica insieme a vari esami del sangue e delle urine. Poiché la malattia è così rara, spesso è necessario il contributo di un genetista, consulente genetico e altri specialisti.
Gli esami del sangue per diagnosticare la sindrome di Bartter cercano bassi livelli di potassio, cloruro, magnesio e bicarbonato nel sangue, nonché livelli elevati degli ormoni renina e aldosterone.
L'analisi delle urine cerca livelli anormalmente alti di sodio, cloruro, potassio, calcio e magnesio nelle urine, nonché la presenza di prostaglandina E2 (un marker per l'infiammazione dei reni).
Le forme prenatali della sindrome di Bartter possono spesso essere diagnosticate prima della nascita quando il polidramnios viene rilevato senza la presenza di difetti congeniti alla nascita. Ci sono anche livelli elevati di cloruro e aldosterone nel liquido amniotico.
I test genetici molecolari possono confermare una diagnosi. Esistono diversi test genetici in grado di rilevare le varie mutazioni associate alla sindrome di Bartter, disponibili solo attraverso laboratori genetici specializzati.
Potrebbero essere necessari ulteriori test genetici per differenziare la sindrome di Bartter da una malattia ereditaria strettamente correlata ma più lieve nota come sindrome di Gitelman.
Trattamento
L'obiettivo principale del trattamento della sindrome di Bartter è ripristinare l'equilibrio di liquidi ed elettroliti. Il modo in cui questo viene fatto dipende in gran parte dalla gravità dei sintomi.
Alcuni bambini richiedono una gestione minima o il loro equilibrio idroelettrolitico può diventare normale spontaneamente senza trattamento. Altri possono richiedere cure per tutta la vita da un team di fornitori, tra cui un pediatra, un internista generale e / o un nefrologo.
Farmaci
Gli integratori di sodio, cloruro di potassio e magnesio sono spesso usati per correggere gli squilibri elettrolitici. Altri farmaci possono essere prescritti per trattare l'infiammazione e bassi livelli di prostaglandine che promuovono la minzione eccessiva, come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come Advil (ibuprofene), Celebrex (celecoxib) e Tivorbex (indometacina).
I bloccanti dell'acido gastrico, come Pepcid (famotidina) e Tagamet (cimetidina), possono essere necessari per ridurre il rischio di ulcere e sanguinamento causati dall'uso a lungo termine dei FANS.
Altri farmaci, come antagonisti dell'aldosterone, bloccanti del recettore dell'angiotensina II e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), possono essere necessari per ridurre i livelli di renina e il rischio di danno renale.
A seconda di quali elettroliti sono squilibrati, alcune persone possono richiedere diuretici risparmiatori di potassio come lo spironolattone o l'amiloride per aumentare l'escrezione di sodio nelle urine ma trattenere il potassio.
Altri interventi
Il trapianto di rene può correggere gravi anomalie e, in rari casi, è stato eseguito quando qualcuno ha sviluppato la complicanza dell'insufficienza renale.
I neonati con sintomi gravi e potenzialmente letali possono richiedere la sostituzione di acqua e sale per via endovenosa (IV). I bambini che non riescono a crescere spesso traggono beneficio dalla terapia con ormone della crescita per superare il ritardo della crescita e la bassa statura. Gli impianti cocleari possono essere utilizzati per trattare la sordità associata alla sindrome di Bartter di tipo 4.
Oltre agli integratori e a un'adeguata idratazione, i bambini possono essere incoraggiati a mangiare cibi ricchi di sale e potassio (con monitoraggio).
Quando un bambino con la sindrome di Bartter invecchia, la condizione diventa generalmente più facile da gestire.
Una parola da Verywell
La sindrome di Bartter è una malattia genetica rara e potenzialmente grave che, se rilevata precocemente, di solito può essere gestita con dieta, farmaci e integratori. Anche quando i sintomi sono gravi, ci sono trattamenti disponibili per aiutare a ripristinare l'udito e correggere una grave disfunzione renale.
Le prospettive per le persone con sindrome di Bartter sono migliorate notevolmente negli ultimi anni. Con una gestione adeguata e permanente della malattia, compresa un'adeguata idratazione e il mantenimento degli elettroliti, la maggior parte delle persone con sindrome di Bartter può evitare complicazioni a lungo termine (come l'insufficienza renale) e vivere una vita normale e produttiva.
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