Quali sono i vantaggi di una terapia con una sola compressa per l'HIV?

Il trattamento dell'HIV è stato tradizionalmente complicato in quanto richiede più farmaci antiretrovirali per sopprimere completamente il virus. Le terapie tipicamente coinvolgevano tre o più farmaci di almeno due classi differenti, ciascuno con meccanismi d'azione distinti e tempi di dimezzamento del farmaco (la velocità con cui il farmaco viene eliminato dall'organismo).

In passato, questo poneva seri problemi poiché farmaci più vecchi come Crixivan (indinavir) richiedevano tre pillole ogni otto ore, mentre altri come Zerit (stavudina) ed Epivir (lamivudina) richiedevano il dosaggio ogni 12 ore. Per una terapia come questa, dovresti prendere una dose da quattro a cinque volte al giorno,ogni giornoper ottenere la soppressione virale.

Oggi, queste preoccupazioni sono state ampiamente superate poiché il miglioramento della farmacocinetica ha esteso l'emivita di molti farmaci, consentendo loro di essere assunti una volta al giorno senza il rischio di tossicità. Ci sono anche terapie oggi che richiedono solo due anziché i tre farmaci tradizionali per ottenere lo stesso effetto soppressivo duraturo.

Inoltre, sempre più antiretrovirali vengono co-formulati in compresse combinate che hanno ridotto il carico della pillola a una sola pillola al giorno. Chiaramente, prendendo meno pillole, la gestione dell'HIV diventa molto più facile e ha un impatto minore sulla tua vita e sul tuo benessere.

Ma i vantaggi vanno ben oltre la facilità d'uso.

Compresse di combinazione a dose fissa

Oggi ci sono oltre 25 diversi farmaci antiretrovirali approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Molti di questi singoli agenti sono stati co-formulati in compresse di combinazione a dose fissa (FDC) che vengono utilizzate da sole o con altri farmaci antiretrovirali.

Delle 22 compresse FDC approvate dalla FDA, 13 possono essere utilizzate da sole come terapia completa una volta al giorno:

• Atripla (efavirenz + emtricitabina + tenofovir DF)
• Biktarvy (bictegravir + emtricitabina + tenofovir AF)
• Complera (emtricitabina + rilpivirina + tenofovir DF)
• Delstrigo (doravirina + lamivudina + tenofovir DF)
• Dovato (dolutegravir + lamivudina)
• Genvoya (cobicistat + elvitegravir + emtricitabina + tenofovir AF)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirina)
• Odefsey (emtricitabina + rilpivrina + tenofovir AF)
• Stribild (cobicistat + elvitegravir + emtricitabina + tenofovir DF)
• Symfi (efavirenz + lamivudina + tenofovir DF)
• Symfi Lo (efavirenz + lamivudina + tenofovir DF)
• Symtuza (cobicistat + darunavir + FTC + TAF)
• Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudina)

Peso della pillola e aderenza

Il primo grande vantaggio di un regime monodose una volta al giorno è la facilità d'uso. Prendi semplicemente una pillola al mattino (o talvolta prima di andare a dormire) e questo è tutto per la giornata.

Ciò migliora notevolmente l'aderenza al trattamento (la pratica di assumere i farmaci come prescritto su base regolare). Questo, a sua volta, riduce il rischio di farmacoresistenza assicurando che la concentrazione di farmaci nel corpo rimanga a un livello terapeutico costante.

Mantenendo una concentrazione costante, il virus viene soppresso a livelli non rilevabili e i ceppi resistenti ai farmaci sono meno in grado di "sfuggire" e proliferare. Per ottenere ciò, la maggior parte degli esperti consiglia un'aderenza superiore al 95% (o circa una dose dimenticata al mese).

Ciò pone una seria preoccupazione per le autorità sanitarie poiché circa una persona su tre in terapia antiretrovirale negli Stati Uniti non è in grado di raggiungere una carica virale non rilevabile, secondo le statistiche del Dipartimento della salute e del servizio umano.

Riducendo il carico giornaliero della pillola a una compressa al giorno, gli studi hanno dimostrato che il tasso di aderenza può essere significativamente aumentato insieme ai tassi di soppressione virale.

Secondo uno studio del 2018 del British Columbia Center for Excellence in HIV / AIDS, l'aggiunta di una sola pillola al regime antiretrovirale giornaliero riduce le probabilità di aderenza ottimale del 13%. Al contrario, avere un'opzione di una sola pillola una volta al giorno aumenta le probabilità di aderenza ottimale del 36% rispetto ai regimi multi-pillola.

Pillola e ricovero in ospedale

Al di là del problema della resistenza ai farmaci, l'assunzione di una pillola al giorno sembra migliorare la salute generale delle persone che convivono con l'HIV.

Uno studio del 2016 dell'Università della Carolina del Sud ha esaminato la relazione tra il carico di pillole antiretrovirali e il tasso di ospedalizzazione tra 2.174 destinatari di Medicaid nella Carolina del Sud dal 2006 al 2013. In totale, 580 persone erano in regime di pillola singola, mentre erano state prescritte 1.594 un regime multi-pillola che coinvolge due o più farmaci.

Secondo i ricercatori, le persone in regime di pillola singola avevano tassi più elevati di soppressione virale completa (64,5% contro 49,5%) e sperimentano il 29% di ricoveri in meno rispetto a quelli in regime multi-pillola.

Uno studio simile dell'Università della Carolina del Nord, a Chapel Hill, nel 2013 ha concluso che un elevato carico di pillole è legato all'aumento dei tassi di malattie non associate all'HIV nelle persone con HIV. (Oggi, le malattie non associate all'HIV come il cancro e le malattie cardiache sono le principali cause di morte nelle persone che convivono con l'HIV nel mondo sviluppato.)

Secondo la ricerca, avere un elevato carico giornaliero di pillole aumenta il rischio di ipertensione e colesterolo alto rispettivamente del 42% e del 32%. Entrambi sono collegati a un aumento del rischio di malattia coronarica, la cui condizione è del 61% più comune nelle persone con HIV rispetto alla popolazione generale.

Limitazioni d'uso

Per quanto attraente possa sembrare l'opzione giornaliera di una pillola, non tutti sono candidati. Ci sono diversi fattori che possono limitarne l'uso, sia che si tratti di un nuovo trattamento per l'HIV o di un cambio di trattamento. Questi includono:

• Resistenza ai farmaci: prima di iniziare una nuova terapia, verrai sottoposto a test di resistenza genetica per vedere a quali farmaci sei resistente. Anche se sei stato infettato di recente, è possibile acquisire una mutazione resistente che limita il numero di farmaci a cui sei sensibile.
• Controindicazioni ai farmaci: alcune condizioni di salute preesistenti possono squalificare alcuni farmaci, compreso l'uso di tenofovir in persone con gravi malattie renali o l'uso di efavirenz in persone con gravi condizioni psichiatriche.
• Ipersensibilità al farmaco: con abacavir, vengono eseguiti test genetici per assicurarsi di non avere la mutazione HLA-B * 5701 che predice la probabilità di una reazione di ipersensibilità al farmaco grave e potenzialmente pericolosa per la vita.
• Tollerabilità ai farmaci: alcune persone tollerano determinati farmaci meglio di altri. Se gli effetti collaterali sono gravi o intollerabili, potrebbe essere necessario sospendere il farmaco.

Nonostante queste limitazioni, il numero crescente di farmaci FDC significa che le persone appena trattate hanno maggiori probabilità di trovare un'opzione una volta al giorno che funzioni.

Un altro fattore limitante è il costo. Molti antiretrovirali all-in-one sono inseriti in un livello elevato nei formulari sui farmaci assicurativi, che richiedono costi di copay o coassicurazione vivi più elevati. Sebbene siano disponibili programmi di assistenza del produttore, l'assistenza potrebbe non essere ancora sufficiente per rendere il farmaco accessibile a persone sottoassicurate o non assicurate.

Dei 13 farmaci FDC all-in-one approvati dalla FDA, solo Atripla è disponibile in forma generica. Il prossimo farmaco il cui brevetto scadrà è Triumeq nel 2027.

Progressi nel trattamento

Nel gennaio 2021, il concetto stesso di trattamento antiretrovirale è stato ribaltato con l'approvazione del primouna volta al meseterapia chiamata Cabenuva. È stato dimostrato che Cabenuva somministrato per iniezione, con una dose del farmaco rilpivirina e una dose di cabotegravir, un nuovo inibitore dell'integrasi, fornisce lo stesso livello di controllo virale della terapia antiretrovirale tradizionale una volta al giorno.

Il costo del trattamento può essere un ostacolo dato che il prezzo medio mensile all'ingrosso di Cabenuva è di $ 4.754. Inoltre, non è chiaro se gli assicuratori sanitari lo aggiungeranno ai loro formulari sui farmaci ea quali condizioni.

Inoltre, non è chiaro se andare mensilmente nello studio del medico per un'iniezione sia necessariamente più conveniente che prendere le pillole ogni giorno a casa.

Anche così, Cabenuva può garantire meglio l'adesione alle persone che non sono in grado di farlo da sole, fornendo al contempo ai medici un mezzo per monitorare l'adesione e intervenire quando necessario.

Una parola da Verywell

Per quanto sia attraente come un'opzione una volta al giorno, con una sola pillola, non cambiare il trattamento semplicemente per il gusto di cambiarlo. Se sei in grado di sostenere una carica virale non rilevabile con la tua terapia attuale, potrebbe essere meglio mantenere il corso.

Se, d'altra parte, hai avuto problemi con l'aderenza (questo può accadere se hai un programma di lavoro irregolare), chiedi al tuo medico se l'opzione di una singola pillola è giusta per te. Qualunque cosa ti renda più facile assumere i tuoi farmaci è probabile che ne migliori l'efficacia e la durata.