Panoramica sull'iperbilirubinemia

L'iperbilirubinemia è l'accumulo di bilirubina, un composto giallo-brunastro che si forma quando i globuli rossi vecchi o danneggiati vengono scomposti. Normalmente, la bilirubina è alterata chimicamente dal fegato in modo che possa essere escreta in modo sicuro nelle feci e nelle urine.

Tuttavia, se i globuli rossi vengono scomposti a una velocità anormalmente alta o il fegato non funziona come dovrebbe, può verificarsi iperbilirubinemia. Nei neonati, ciò può essere semplicemente dovuto all'incapacità del corpo di svolgere il compito di eliminare bene la bilirubina nei primi giorni di vita. In chiunque, tuttavia, la condizione può essere indicativa di malattia.

Sintomi di iperbilirubinemia

Con l'iperbilirubinemia, l'eccessivo accumulo di bilirubina può manifestarsi con i sintomi caratteristici dell'ittero, tra cui:

• Ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi
• Febbre
• Oscuramento delle urine, a volte a un tono brunastro
• Sgabelli pallidi, color argilla
• Stanchezza estrema
• Perdita di appetito
• Dolore addominale
• Bruciore di stomaco
• Stipsi
• Gonfiore
• Vomito

Possono verificarsi complicazioni, principalmente nei neonati, se i livelli di bilirubina diventano tossici nel cervello. Ciò può portare a una condizione nota come kernittero in cui possono verificarsi convulsioni, danni irreversibili al cervello e morte.

Cause

Ci sono molte ragioni diverse per cui può verificarsi l'iperbilirubinemia. Le cause possono essere ampiamente suddivise in base al tipo di bilirubina coinvolta:

• La bilirubina non coniugata si forma dalla disgregazione dei globuli rossi. Non è solubile in acqua né può essere escreto nelle urine.
• La bilirubina coniugata è bilirubina non coniugata che è stata alterata dal fegato per renderla idrosolubile e più facilmente passata nelle urine e nella bile.

Le cause comuni di iperbilirubinemia includono:

• Anemia emolitica in cui i globuli rossi vengono rapidamente distrutti, spesso a causa di cancro (come leucemia o linfoma), malattie autoimmuni (come il lupus) o farmaci (come paracetamolo, ibuprofene, interferone e penicillina)
• Malattie del fegato che impediscono la conversione della bilirubina in bilirubina coniugata, tra cui epatite virale, cirrosi e steatosi epatica non alcolica
• Ostruzione del dotto biliare in cui la bilirubina non può essere rilasciata nell'intestino tenue nella bile, spesso a causa di cirrosi, calcoli biliari, pancreatite o tumori
• Una mancanza di batteri digestivi nei neonati che impedisce la disgregazione della bilirubina (ittero neonatale)
• Disturbi genetici che compromettono indirettamente la funzionalità epatica (come l'emocromatosi ereditaria o il deficit di alfa-1 antitripsina) o compromettono direttamente la funzionalità epatica (come la sindrome di Gilbert)

Inoltre, alcuni farmaci possono indurre iperbilirubinemia compromettendo la funzionalità epatica, spesso in tandem con una disfunzione epatica sottostante o come risultato di un uso prolungato o di un uso eccessivo. Questi includono:

• Alcuni antibiotici (come amoxicillina e ciprofloxacina)
• Anticonvulsivanti (come l'acido valproico)
• Antifungini (come il fluconazolo)
• Contraccettivi orali
• Farmaci a base di statine
• Tylenol da banco (paracetamolo)

Anche alcune erbe e rimedi erboristici sono noti per essere altamente tossici per il fegato, tra cui ginseng cinese, consolida maggiore, Jin Bu Huan, kava, tè kombucha e sassofrasso.

Diagnosi

L'iperbilirubinemia può essere diagnosticata con un esame del sangue. Il test misura il livello di bilirubina totale (sia coniugata che non coniugata) e bilirubina diretta (coniugata) nel sangue.

I livelli di bilirubina indiretta (non coniugata) possono essere dedotti dai valori di bilirubina totale e diretta. Sebbene i laboratori possano utilizzare intervalli di riferimento diversi, sono generalmente accettati livelli normali.

Intervalli normali della bilirubina

In generale, per i bambini più grandi e gli adulti, i seguenti intervalli sono considerati normali:

• Bilirubina totale: da 0,3 a 1 milligrammo per decilitro (mg / dL)
• Bilirubina diretta (coniugata): da 0,1 a 0,3 mg / dL

Nei neonati, un valore normale sarebbe una bilirubina indiretta (non coniugata) inferiore a 8,7 mg / dL entro le prime 48 ore dalla nascita.

La bilirubina è spesso inclusa come parte di un gruppo di test che valutano la funzionalità epatica e gli enzimi, tra cui alanina transaminasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) bilirubina.

Possono essere ordinati test aggiuntivi per individuare la causa alla base della disfunzione, in particolare in presenza di ittero. È possibile ordinare un'analisi delle urine per valutare la quantità di bilirubina escreta nelle urine, offrendo ai medici un indizio sulla posizione del problema.

I test di imaging come l'ecografia e la tomografia computerizzata (TC) sono particolarmente utili in quanto possono aiutare a distinguere tra ostruzione biliare e malattie del fegato, compreso il cancro. Gli ultrasuoni possono farlo rapidamente e senza radiazioni ionizzanti. Le scansioni TC sono più sensibili nel rilevare anomalie del fegato o del pancreas.

Una biopsia epatica sarebbe utilizzata solo se esiste già una diagnosi certa di cirrosi o cancro al fegato.

Indipendentemente dalla causa sottostante, il test della bilirubina viene generalmente ripetuto per monitorare la risposta al trattamento o per monitorare la progressione o la risoluzione di una malattia.

Diagnosi differenziali

Se i tuoi livelli di bilirubina sono aumentati, il medico vorrà identificare la causa sottostante. È importante ricordare che l'iperbilirubinemia non è una malattia di per sé, ma piuttosto una caratteristica di una malattia.

A tal fine, il medico dovrà differenziare le cause, che possono essere classificate a grandi linee come segue:

• Preepatico: il problema si è verificato prima del fegato, ovvero a causa della rapida degradazione dei globuli rossi.
• Epatico: il problema si è verificato nel fegato.
• Post-epatico: il problema si è verificato dopo il fegato, ovvero a causa dell'ostruzione del dotto biliare.

Cause pre-epatiche

Le cause pre-epatiche sono differenziate dalla mancanza di bilirubina nelle urine (poiché la bilirubina non coniugata non può essere escreta nelle urine). Oltre a un gruppo di esami dei globuli rossi, il medico può richiedere una biopsia o aspirazione del midollo osseo se si sospetta un cancro o altre malattie gravi.

In termini di sintomi, la milza sarebbe probabilmente ingrandita, mentre il colore delle feci e delle urine sarebbe normale.

Cause epatiche

Le cause epatiche sono caratterizzate da enzimi epatici elevati e evidenza di bilirubina nelle urine. Test di imaging come un'ecografia o una radiografia possono essere utilizzati per vedere se il fegato è infiammato.

Una biopsia epatica può essere raccomandata se ci sono prove di cirrosi o cancro al fegato. I test genetici possono essere utilizzati per distinguere tra i diversi tipi di epatite virale o per confermare malattie genetiche come l'emocromatosi o la sindrome di Gilbert. Ci si aspetta l'allargamento della milza.

Cause post-epatiche

Le cause post-epatiche sono caratterizzate da livelli normali di bilirubina non coniugata e milza normale. Per identificare i calcoli biliari è possibile utilizzare una tomografia computerizzata (TC), una risonanza magnetica del tratto biliare o un'ecografia endoscopica, mentre è possibile eseguire un'ecografia e un esame delle feci per rilevare anomalie del pancreas.

Alla fine, non esiste un singolo test in grado di differenziare le cause alla base dell'iperbilirubinemia.

Trattamento

Il trattamento dell'iperbilirubinemia dipende dalla causa sottostante. La condizione non viene trattata isolatamente. Il trattamento è diretto dalla condizione diagnosticata e può variare dalla cessazione di un farmaco tossico alla chirurgia e alla terapia cronica a lungo termine.

L'ittero negli adulti può non richiedere un trattamento specifico, come nei casi di epatite virale acuta in cui i sintomi dell'iperbilirubinemia in genere scompaiono da soli quando l'infezione si risolve. Lo stesso vale per la sindrome di Gilbert, che non è considerata dannosa e non richiede cure.

Se la condizione è indotta da farmaci, tutto ciò che può essere richiesto è l'interruzione o il cambio di farmaco. L'anemia emolitica può essere trattata con integratori di ferro.

In caso di iperbilirubinemia ostruttiva, può essere necessario un intervento chirurgico (solitamente laparoscopico) per rimuovere i calcoli biliari o altre fonti di ostruzione. Gravi malattie del fegato o del pancreas richiederebbero le cure di un epatologo qualificato, con opzioni di trattamento che vanno dalle terapie farmacologiche fino in fondo al trapianto di organi.

L'iperbilirubinemia neonatale può non richiedere un trattamento se l'ittero è lieve. Per i casi da moderati a gravi, il trattamento può comportare la terapia della luce (che modifica la struttura delle molecole di bilirubina nei neonati), l'immunoglobulina endovenosa (che previene la rapida degradazione dei globuli rossi) o una trasfusione di sangue.

Sebbene non esistano trattamenti domiciliari in grado di normalizzare l'iperbilirubinemia, puoi evitare di sottoporre a ulteriore stress il fegato eliminando alcol, carne rossa, cibi lavorati e zucchero raffinato.

I sintomi costituzionali dell'ittero possono essere alleviati con antiacidi, lassativi o emollienti delle feci da banco. Sebbene un aumento delle fibre alimentari possa aiutare ad alleviare la stitichezza, può anche aumentare il gonfiore. In caso di nausea o vomito grave, il medico può prescrivere il farmaco antiemetico Reglan (metoclopramide).

Se soffri di iperbilirubinemia o sintomi di insufficienza epatica, parla con il tuo medico prima di assumere qualsiasi farmaco, farmaceutico o altro.