Diversi geni sono stati collegati al cancro al seno, i più comuni dei quali sono le mutazioni BRCA (BRCA1 e BRCA2). Per darti un'idea del loro significato, il rischio complessivo di cancro al seno nella vita nelle donne senza una mutazione BRCA è di circa il 12%. Per quelli con una tale mutazione, il rischio medio di sviluppare un cancro al seno durante la vita è di circa il 70%. Le mutazioni BRCA aumentano anche il rischio di molti altri tipi di cancro.
Poiché una mutazione BRCA è un fattore di rischio così significativo, molte donne con una storia familiare della malattia sono incoraggiate a sottoporsi a test genetici per vedere se ne hanno uno. Tali test non sono di routine e richiedono un'attenta considerazione dei potenziali passi successivi qualora i risultati fossero positivi. La possibilità di scoprire una tale predisposizione al cancro al seno può essere spaventosa, ma una nuova ricerca sulla sopravvivenza a lungo termine delle persone con queste mutazioni può aiutare a mitigare alcune delle tue paure.
Verywell / Gary Ferster
Il ruolo dei geni BRCA
I geni, che si trovano all'interno di ogni cellula del tuo corpo, sono fatti di molecole di DNA. Sono un modello che codifica per le proteine che il tuo corpo costruisce. I geni BRCA sono geni normali che funzionano come geni oncosoppressori. Ciascuna delle tue cellule contiene due copie di ciascun gene BRCA (BRCA1 e BRCA2): una copia da tua madre e una copia da tuo padre.
Dato il rischio di cancro legato alle mutazioni di questi geni, alcuni sono sorpresi di apprendere che i normali geni BRCA codificano per proteine cheimpedirela crescita di tumori come il cancro al seno e il cancro alle ovaie. In particolare, queste proteine sono responsabili della riparazione dei danni che provocano il cancro al DNA nelle cellule.
Potresti sentire alcune persone riferirsi a queste mutazioni B-R-C-A, mentre altri potrebbero chiamarle mutazioni "braca".
Mutazioni dei geni BRCA
Le mutazioni sono errori genetici. Esistono diverse mutazioni del gene BRCA e possono essere localizzate su diversi cromosomi. I più comuni sono BRCA1 e BRCA2.
Le mutazioni del gene BRCA sono autosomiche recessive, il che significa che entrambe le copie del gene devono essere anormali affinché una persona perda il normale effetto anti-cancro.
È molto più comune ereditare un solo gene mutato (questo è scritto come BRCA1 / 2) rispetto a due di essi. Avere una mutazione BRCA ti dà una predisposizione genetica al cancro, ma non significa che svilupperai sicuramente il cancro.
Affinché si verifichi il cancro, l'altra copia del gene deve subire una mutazione, il che rende il sistema di riparazione del DNA inadeguato per prevenire il cancro. Puoi avere due copie anormali di un gene BRCA se hai una mutazione ereditaria e sviluppi una mutazione acquisita.
- Le mutazioni BRCA ereditate (linea germinale) vengono trasmesse da una madre o da un padre a un bambino al momento del concepimento.
- Le mutazioni acquisite si verificano a seguito di danni al DNA legati all'ambiente, a fattori legati allo stile di vita (come il fumo) o persino ai normali processi metabolici nelle cellule. Questi possono verificarsi in qualsiasi momento durante la vita di una persona.
Rischio di cancro al seno
Le mutazioni BRCA sonoAssociato acancro al seno ereditario, manontutti i tumori mammari ereditari sono dovuti a mutazioni BRCA.
Nel complesso, le mutazioni BRCA rappresentano dal 20% al 25% dei tumori al seno ereditari e dal 5% al 10% dei tumori al seno. Ancora una volta, il rischio medio nel corso della vita di sviluppare un cancro al seno se si ha una mutazione BRCA è di circa il 70%.
I tumori mammari ereditari non correlati alle mutazioni BRCA sono indicati come carcinoma mammario familiare non BRCA o BRCAX. Le mutazioni geniche che sono collegate al cancro al seno includono quelle in ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 e TP53. Probabilmente ce ne sono molti altri in attesa di essere scoperti, ma la ricerca è ancora nelle prime fasi.
Nelle persone di età inferiore ai 40 anni, circa il 10% dei tumori al seno è associato a essere positivo al BRCA. Al contrario, il numero è più vicino al 5% nelle donne anziane con la malattia.
Come le mutazioni BRCA influenzano il trattamento del cancro al seno
Le mutazioni BRCA tendono ad essere associate a tumori che hanno un grado tumorale più elevato, una misura dell'aggressività del tumore. Le caratteristiche del tumore rendono difficile il trattamento.
Inoltre, i tumori al seno nelle donne con mutazioni BRCA (specialmente BRCA1) hanno meno probabilità di avere recettori degli estrogeni o del progesterone, proteine sulla superficie delle cellule del cancro al seno che causano la crescita dei tumori quando si legano a questi ormoni. Questi casi di cancro al seno hanno anche meno probabilità di essere HER2-positivi.
Anche se questo suona come positivo, significa che i farmaci efficaci per i tumori al seno positivi ai recettori ormonali e ai tumori al seno HER2 positivi non sono probabilmente opzioni per le donne con mutazioni BRCA.
I tumori al seno triplo negativi, che non hanno recettori HER2, recettori per gli estrogeni o recettori per il progesterone, sono più comuni nelle donne con mutazioni BRCA rispetto alle donne senza la mutazione. In generale, i tumori al seno tripli negativi sono più difficili da trattare, poiché né le terapie ormonali né gli agenti mirati a HER saranno efficaci.
In una nota più gradita, i tumori al seno nelle donne con mutazioni BRCA tendono a risponderemeglioalla chemioterapia neoadiuvante (chemioterapia prima dell'intervento) rispetto a quelle nelle donne senza queste mutazioni.
Test genetici per mutazioni BRCA
Nel complesso, i test genetici per i geni del cancro al seno non sono standard. Tuttavia, è spesso raccomandato per le donne che hanno una storia familiare di cancro al seno o che hanno avuto personalmente un cancro al seno in giovane età.
Se stai pensando di sottoporsi a test per i geni del cancro al seno, dovresti parlare con il tuo medico e / o un consulente genetico prima del test. Potresti dover prendere alcune decisioni importanti se risulti positivo ai geni BRCA o ad altri geni del cancro al seno (spesso chiamati mutazioni del gene non BRCA).
Sebbene possano esserci chiare indicazioni mediche sul motivo per cui tali test potrebbero essere utili per te, non si può negare che questa sia una decisione emotivamente carica. Molte donne vogliono fare il test in ogni modo possibile, mentre altre preferiscono evitare di conoscere il loro rischio dato che non può mai venirne fuori.
Se stai lottando con la decisione di andare avanti con il test BRCA, potresti trarre vantaggio da una conversazione con i tuoi cari su come potresti gestire i tuoi risultati. Se ritieni che un po 'di sostegno possa aiutarti a proseguire i test, potresti prendere in considerazione la possibilità di chiedere ad alcuni familiari stretti, che potrebbero anche trarne beneficio, di fare il test con te.
Indipendentemente dalla tua decisione, devi sicuramente ottenere le mammografie consigliate.
Anche se la tua compagnia di assicurazione sanitaria potrebbe non coprire il costo dei test genetici se non sei considerato ad alto rischio, puoi comunque fare il test e pagarlo di tasca tua, se lo desideri.
Tieni presente che un risultato negativo del test (nessun gene del cancro al seno identificato) non significa che non avrai il cancro al seno. Allo stesso modo, il test positivo non significa che avrai assolutamente un cancro al seno.
Se sei positivo
Avere un risultato positivo (un gene del cancro al seno identificato) può significare che è necessario sottoporsi a mammografie di screening in giovane età (prima dei 40 anni).
Non ci sono raccomandazioni chiare sul trattamento per i test genetici positivi perché molte donne con questi risultati non sviluppano il cancro al seno. Non esiste una decisione giusta o sbagliata. Se proseguire o meno il trattamento in questa fase, tuttavia, è una decisione molto personale che devi prendere con attenzione dopo aver appreso del tuo caso e di tutte le tue opzioni.
Prevenzione del cancro al seno
In questa fase, è importante pensare alla prevenzione del cancro al seno. Sebbene mangiare sano e fare esercizio fisico non sia garantito per prevenire il cancro al seno, gli esperti suggeriscono che evitare conservanti, consumare antiossidanti (presenti nella frutta e verdura fresca) e non fumare può ridurre il rischio di tutti i tumori. È importante anche discutere con il medico dell'uso delle terapie ormonali (come quelle nei contraccettivi orali).
Alcune donne che hanno mutazioni BRCA scelgono di utilizzare la terapia ormonale che viene normalmente utilizzata per trattare il cancro al seno. Il trattamento ormonale non è privo di rischi, tuttavia, e potrebbe non prevenire il cancro.
Un'altra opzione: mastectomia profilattica. Questa è la rimozione chirurgica del seno (solitamente seguita da ricostruzione) quando c'è un alto rischio di cancro al seno. La mastectomia profilattica è una scelta molto personale che devi valutare con il tuo medico.
Mutazioni BRCA e altri tumori
Il cancro ovarico si verifica in circa l'1,3% delle donne nella popolazione generale. Per quelli con mutazioni BRCA1, il 39% dovrebbe sviluppare il cancro ovarico, mentre dall'11% al 17% di quelli con una mutazione BRCA2 svilupperà la malattia.
Ci sono altri tumori che possono essere associati anche a mutazioni BRCA, come il cancro alla prostata, il cancro del pancreas e persino il cancro ai polmoni.
Effetti psicologici di un test positivo
Se tu o un parente siete risultati positivi, potresti essere sopraffatto dalla preoccupazione per il cancro al seno. Questa reazione non è usuale, ma devi a te stesso risolvere i tuoi sentimenti sul problema. Se sei preoccupato del rischio di cancro al seno, può essere utile parlare con un terapista che può ascoltarti e fornirti strategie per far fronte ai tuoi sentimenti e apprensioni.
Una parola da Verywell
Una volta ottenuti i risultati BRCA, puoi lavorare con il tuo medico e consulente genetico per decidere i tuoi prossimi passi, che includeranno lo screening del cancro al seno e potenzialmente altre terapie, come la terapia ormonale o la chirurgia. Dai voce alle tue preoccupazioni. Poni le tue domande. È importante che tu ti senta sicuro di ciò che fai dopo i test BRCA.
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