Mutazioni geniche BRCA2 e rischio di cancro negli uomini e nelle donne

Molte persone sono consapevoli che le mutazioni del gene BRCA2 sono associate ad un aumentato rischio di cancro al seno, ma queste mutazioni sono state anche collegate a cancro ovarico, cancro del pancreas, cancro alla prostata, cancro ai polmoni e leucemia. Sebbene le mutazioni BRCA2 siano spesso collegate insieme alle mutazioni BRCA1, ci sono molte differenze importanti. Le due mutazioni conferiscono rischi diversi per il cancro al seno e alle ovaie e sono anche associate a diversi tumori in altre regioni del corpo, compreso il cancro del pancreas.

Comprendere le differenze in queste mutazioni è importante anche per comprendere la tua storia familiare. Il tuo medico potrebbe essere più preoccupato se hai un parente stretto che ha avuto un cancro al seno e uno che ha avuto un cancro al pancreas che se hai due con cancro al seno. Il cancro al pancreas è meno comune del cancro al seno e quando si verifica in associazione con il cancro al seno solleva una bandiera che suggerisce che sia presente una mutazione BRCA1 o BRCA2.

Diamo un'occhiata a come esattamente una mutazione BRCA2 può aumentare il rischio di cancro, i tumori associati a questa mutazione, chi dovrebbe essere testato e le opzioni disponibili per ridurre il rischio di cancro o almeno rilevare questi tumori il prima possibile.

Definizione

Una rapida revisione della genetica può rendere le mutazioni BRCA più facili da capire. Il nostro DNA è composto da 46 cromosomi, 23 dei nostri padri e 23 delle nostre madri. I geni sono sezioni di DNA presenti nei cromosomi che codificano per funzioni specifiche. Sono come un modello che il corpo usa per produrre proteine. Queste proteine ​​hanno quindi una vasta gamma di funzioni che vanno dall'emoglobina nel sangue che lega l'ossigeno, per proteggerti dal cancro.

Le mutazioni sono aree di geni danneggiati. Quando il gene o il progetto è danneggiato, si può produrre una proteina anormale che non funziona come quella proteina normale. Esistono molti tipi diversi di mutazioni BRCA. Il "codice" nei geni è compreso. di una serie di lettere (note come basi). Una serie di queste lettere dicono al tuo corpo di mettere diversi amminoacidi per produrre una proteina. Non di rado viene eliminata una base (mutazioni di delezione), a volte ne viene aggiunta una e talvolta molte delle basi vengono riorganizzate.

Come viene provocato il cancro

Il gene BRCA è un gene specifico chiamato gene soppressore del tumore che ha il modello per le proteine ​​che aiutano a proteggerci dallo sviluppo del cancro.

Ogni giorno si verificano danni (mutazioni e altri cambiamenti genetici) nel DNA delle nostre cellule. Il più delle volte, le proteine ​​(come quelle codificate nei geni soppressori del tumore BRCA) riparano il danno o eliminano la cellula anormale prima che possa passare attraverso il processo di diventare cancro. Con le mutazioni BRCA2, tuttavia, questa proteina è anormale, quindi questo particolare tipo di riparazione non si verifica (la riparazione delle proteine ​​BRCA si rompe nel DNA a doppia elica).

Prevalenza

Avere una mutazione BRCA è relativamente raro. Le mutazioni BRCA1 si trovano in circa lo 0,2% della popolazione o 1 persona su 500.

Le mutazioni BRCA2 sono un po 'più comuni delle mutazioni BRCA1 e si trovano nello 0,45% della popolazione, o 1 su 222 persone.

Le mutazioni BRCA1 sono più comuni in quelle dell'eredità ebraica ashkenazita, mentre le mutazioni BRCA2 sono più variabili.

Chi dovrebbe essere testato?

Al momento, non è consigliabile eseguire il test BRCA2 per la popolazione generale. Invece, coloro che hanno una storia personale o familiare di cancro potrebbero voler considerare di testare se il modello e i tipi di cancro trovati suggeriscono che la mutazione possa essere presente. Le persone che potrebbero voler prendere in considerazione il test BRCA includono:

• Persone a cui è stato diagnosticato un cancro al seno in giovane età (ad esempio, meno di 50 anni) o cancro al seno triplo negativo diagnosticato prima dei 60 anni
• Persone a cui è stato diagnosticato un cancro alle ovaie
• Persone a cui è stato diagnosticato un cancro al seno a qualsiasi età, ma hanno parenti che hanno avuto un cancro al seno in giovane età, cancro alle ovaie o cancro al pancreas
• Persone che hanno un parente che ha avuto un cancro al seno maschile
• Persone che hanno un parente che ha avuto un cancro alle ovaie
• Persone che hanno due o più parenti che hanno avuto un cancro al seno in giovane età
• Persone di origine ebraica ashkenazita che hanno avuto un cancro al seno, alle ovaie o al pancreas a qualsiasi età
• Persone che hanno un parente a cui è stata diagnosticata una mutazione BRCA

È importante notare che ci sono un certo numero di mutazioni del gene non BRCA che aumentano il rischio di cancro al seno (le mutazioni BRCA sono responsabili solo dal 9% al 29% dei tumori mammari ereditari) e potrebbe essere opportuno prendere in considerazione il test per molte di queste mutazioni anche.

Tumori causati da mutazione

Avere una mutazione BRCA2 è diversa dalle mutazioni BRCA1 (che era ciò che aveva Angelina Jolie e di cui si parla più spesso) e aumenta il rischio di diversi tipi di cancro. Al momento, tuttavia, la nostra conoscenza è ancora in crescita e questo potrebbe cambiare nel tempo. I tumori più comuni nelle persone con mutazioni BRCA2 includono:

• Cancro al seno: il cancro al seno dovuto a una mutazione BRCA rappresenta dal 20% al 25% dei tumori al seno ereditari. Le donne che hanno una mutazione BRCA2 hanno una probabilità del 45% di sviluppare il cancro al seno entro i 70 anni (leggermente inferiore rispetto a una mutazione BRCA1). Gli uomini con una mutazione BRCA1 hanno anche un rischio dell'1% di cancro al seno e un rischio del 6% con una mutazione BRCA2. Anche le donne e gli uomini con una mutazione BRCA tendono a sviluppare il cancro al seno in giovane età.
• Cancro ovarico: le donne che hanno una mutazione BRCA2 hanno una probabilità dall'11% al 17% di sviluppare un cancro ovarico entro i 70 anni (anche leggermente inferiore rispetto a una mutazione BRCA1). Le donne con una mutazione BRCA2 tendono a sviluppare il cancro ovarico in giovane età rispetto alle donne senza la mutazione.
• Cancro alla prostata: gli uomini con entrambe le mutazioni BRCA1 e BRCA2 hanno una probabilità da 4,5 a 8,3 volte maggiore di sviluppare il cancro alla prostata. Quelli con mutazioni BRCA2 (a differenza di BRCA1) spesso sviluppano un cancro alla prostata aggressivo e il tasso di sopravvivenza a 5 anni è di circa il 50% (rispetto a un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 99% nella popolazione generale).
• Cancro al pancreas: aumenta anche il rischio di cancro al pancreas. Per coloro che sviluppano il cancro del pancreas, una revisione ha notato che mentre la sopravvivenza per quelli con mutazioni BRCA2 era inferiore a quelli che hanno sviluppato un cancro pancreatico sporadico, quelli con le mutazioni hanno fatto molto meglio con la chemioterapia rispetto ai portatori di non mutazione.
• Cancro ai polmoni: non abbiamo molte ricerche sugli effetti della mutazione BRCA2 sul rischio di cancro ai polmoni. In uno studio, le donne che fumavano e avevano una mutazione BRCA2 avevano il doppio delle probabilità di sviluppare il cancro ai polmoni rispetto alle loro controparti negative alla mutazione.
• Leucemia: le persone con mutazioni BRCA1 non sembrano avere un aumentato rischio di leucemia. Il rischio sembra essere elevato nelle donne con mutazioni BRCA2 che hanno subito la chemioterapia per il cancro al seno.

A differenza dell'aumentato rischio di cancro al colon in alcune persone con mutazioni BRCA1, uno studio non ha riscontrato alcun aumento del rischio in quelli con mutazioni BRCA2 oltre a quello della popolazione generale. Altri studi hanno supportato questa scoperta. Le linee guida per lo screening raccomandano che tutte le persone abbiano una colonscopia di screening (o test comparabili) all'età di 50 anni.

Le persone che ereditano due copie di un gene BRCA2 mutato, oltre ai tumori di cui sopra, hanno maggiori probabilità di sviluppare tumori solidi durante l'infanzia e leucemia mieloide acuta.

Riduzione del rischio di morte

Esistono due diversi approcci di gestione per le persone con mutazioni BRCA2, entrambi progettati per ridurre la possibilità che una persona muoia per uno dei tumori a rischio:

• Rilevazione precoce: la diagnosi precoce è il processo per cercare di trovare un cancro che si è formato nella prima fase possibile. Con molti tumori, sappiamo che la sopravvivenza è più alta quando viene rilevata in una fase iniziale (ad esempio, fase 1 o fase 2) che se viene scoperta in una fase successiva (come la fase 4). Con la diagnosi precoce, l'obiettivo è trovare il cancro prima che altrimenti causerebbe i sintomi che porterebbero alla sua scoperta. Non abbiamo metodi per rilevare tutti i tumori in queste prime fasi e i test che abbiamo non sono perfetti. Ad esempio, nonostante abbiano subito una mammografia normale, ad alcune donne viene diagnosticato un cancro al seno poco dopo.
• Riduzione del rischio: le strategie di riduzione del rischio lavorano per ridurre il rischio che si sviluppi un cancro in primo luogo. Sono progettati per prevenire il cancro. I metodi di riduzione possono includere interventi chirurgici o farmaci (chemioprevenzione).

La maggior parte degli approcci alla predisposizione genetica al cancro includono lo screening o la riduzione del rischio, ma esiste un test che può fare entrambe le cose. La colonscopia può essere utilizzata per rilevare il cancro al colon nelle prime fasi. Può anche essere usato per ridurre il rischio che una persona si ammali di cancro se viene trovato e rimosso un polipo precanceroso prima che diventi maligno.

Screening e trattamento

Non abbiamo opzioni di screening o trattamento per tutti i tumori legati alle mutazioni BRCA2. È anche all'inizio del processo di determinazione dei metodi e trattamenti di screening migliori, quindi è importante avere un medico esperto nella cura dei portatori della mutazione BRCA. Diamo un'occhiata alle opzioni per tipo di cancro.

Cancro al seno

• Screening per le donne: a seconda della mutazione e della storia familiare, lo screening di solito inizia a un'età molto più giovane rispetto alle persone senza una mutazione. I test di screening possono includere mammografia, risonanza magnetica mammaria e ultrasuoni. Le mammografie sono meno accurate nelle donne più giovani a causa della densità del loro seno e la risonanza magnetica viene solitamente eseguita in aggiunta a una mammografia.
• Screening per gli uomini: poiché il cancro al seno è raro negli uomini e le mutazioni BRCA sono associate a un minor numero di casi di cancro al seno, lo screening di routine non è raccomandato. Per gli uomini che hanno avuto un cancro al seno, le linee guida 2020 dell'American Society of Clinical Oncology affermano che dovrebbe essere offerta loro una mammografia annuale sul seno sano come strumento di screening (non la risonanza magnetica al seno come con le donne).
• Chemioprevenzione: i farmaci noti come modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERMS) possono ridurre il rischio di sviluppare il cancro al seno fino al 50%. I farmaci disponibili includono tamoxifene ed Evista (raloxifene).
• Chirurgia: una mastectomia bilaterale riduce notevolmente il rischio di sviluppare il cancro al seno. La tempistica dell'intervento, tuttavia, dipende da molti fattori, inclusi i piani riproduttivi di una donna e il desiderio di allattare.

Cancro ovarico

• Screening: attualmente non disponiamo di un metodo di screening soddisfacente per il cancro ovarico. I medici possono prendere in considerazione test come l'ecografia transvaginale, gli esami clinici e il CA-125, ma non sappiamo ancora se tale screening migliori la sopravvivenza.
• Chemioprevenzione: l'uso di pillole anticoncezionali può ridurre il rischio di cancro ovarico fino al 50% con un uso a lungo termine.
• Chirurgia: la rimozione delle ovaie e delle tube di Falloppio (salpingo-ovariectomia) può ridurre il rischio di cancro ovarico. Come con il cancro al seno dopo una mastectomia, alcune donne possono ancora contrarre il cancro alle ovaie, ma è molto meno comune.

Cancro alla prostata

• L'attuale screening per il cancro alla prostata è pieno di controversie, compreso quello che circonda il test del PSA. Per coloro che sono portatori di una mutazione BRCA2, è importante lavorare con un urologo che abbia familiarità con la malattia più aggressiva riscontrata negli uomini con queste mutazioni. Le attuali linee guida per la popolazione generale non dovrebbero essere seguite per gli uomini che hanno mutazioni BRCA2. L'American Society of Clinical Oncology suggerisce un PSA annuale e un esame digitale a partire dall'età di 40 anni.

Il cancro del pancreas

• Non abbiamo linee guida chiare sullo screening per il cancro del pancreas, sebbene gli studi suggeriscano che in pazienti appropriati (quelli di età superiore ai 50 e forse 60), lo screening può essere utile

Una parola da Verywell

Le persone portatrici di una mutazione BRCA hanno un rischio maggiore di sviluppare diversi tipi di cancro, ma avere una di queste mutazioni non significa che tuvolontàavere il cancro. Attualmente, il test genetico per il gene BRCA è consigliato solo a coloro che hanno una storia personale o familiare che suggerisce la possibile presenza della mutazione.