Cos'è il leiomiosarcoma?

Il leiomiosarcoma è un raro tipo di cancro che cresce nei muscoli lisci, che sono involontari e si contraggono da soli. Questo sarcoma dei tessuti molli colpisce più comunemente gli organi addominali ma può svilupparsi in qualsiasi parte del corpo, compresi i vasi sanguigni e la pelle. Poiché i leiomiosarcomi sono imprevedibili e non rispondono molto alla chemioterapia, vengono comunemente trattati con la rimozione chirurgica.

Sintomi di leiomiosarcoma

Il leiomiosarcoma spesso non viene riconosciuto nelle prime fasi della malattia. Nella maggior parte dei casi, i tumori allo stadio iniziale sono asintomatici (senza sintomi). Quando si verificano i sintomi, variano in base alle dimensioni e alla posizione del tumore, nonché al fatto che il tumore abbia metastatizzato (diffuso) o meno.

Sebbene il dolore nella sede del tumore sia possibile, è relativamente raro. In alcune parti del corpo possono esserci gonfiore e una massa percettibile, ma i tumori possono svilupparsi anche in regioni dove non possono essere toccati o percepiti fisicamente.

Il leiomiosarcoma può formarsi ovunque si trovino muscoli lisci, compresi i vasi sanguigni, il tratto gastrointestinale e il tratto genito-urinario. Le posizioni comuni includono l'addome, il retroperitoneo (lo spazio dietro la cavità addominale), i vasi sanguigni più grandi (come la vena cava inferiore) e, soprattutto, l'utero.

Le persone con leiomiosarcoma possono rendersi conto che qualcosa sta accadendo solo quando si sviluppano segni generali di cancro, tra cui:

• Stanchezza persistente
• Perdita di peso inspiegabile
• Nausea
• Vomito
• Sudorazioni notturne
• Malessere (una sensazione generale di malessere)

Altri sintomi caratteristici possono svilupparsi a seconda di dove si trova il tumore:

• Utero: i tumori nell'utero possono causare sanguinamento o secrezione vaginale anormale e un cambiamento nelle abitudini intestinali o vescicali.
• Gastrointestinale: i tumori dello stomaco, dell'intestino tenue, del colon e del retto possono causare melena (feci nere e catramose), ematemesi (vomito sanguinante) e crampi addominali. I tumori dell'esofago possono causare disfagia (difficoltà a deglutire) e odinofagia ( deglutizione dolorosa).
• Retroperitoneo: i tumori che si sviluppano nello spazio tra il rivestimento del rivestimento dell'addome e la parete addominale possono provocare melena, edema degli arti inferiori (gonfiore) e sazietà precoce (una sensazione di pienezza dopo solo pochi morsi).
• Vasi sanguigni più grandi: i tumori nei vasi più grandi del cuore e dei reni possono causare dolore lombare (a causa del ridotto flusso sanguigno al rene) ed edema generalizzato (principalmente agli arti inferiori e intorno agli occhi).
• Fegato: i tumori del fegato possono manifestarsi con dolore addominale in alto a destra e ittero (ingiallimento della pelle e / o degli occhi).
• Pancreas: i tumori pancreatici hanno maggiori probabilità di causare dolore addominale rispetto ad altri tipi e possono anche causare melena e ittero.

Poiché i sintomi allo stadio iniziale del leiomiosarcoma sono spesso aspecifici e i sintomi evidenti tendono a svilupparsi con la malattia avanzata, non è raro che le metastasi vengano diagnosticate alla prima visita medica. I siti più frequenti per le metastasi sono i polmoni, il cervello, la pelle e le ossa.

Una revisione degli studi del 2014 sulla rivistaSarcomaha concluso che non meno dell'81% delle persone con leiomiosarcoma sperimenta metastasi a distanza, mentre circa la metà sperimenta recidiva (ritorno del cancro) anche con un trattamento aggressivo.

Cause

Come con qualsiasi forma di cancro, la causa del leiomiosarcoma è poco conosciuta. In generale, tutti i tumori sono il risultato di cambiamenti anormali nella struttura e nell'attività degli oncogeni e / o dei geni oncosoppressori. In termini più semplici, gli oncogeni possono causare il cancro quando sono "attivati", mentre i geni oncosoppressori possono causare cancro quando sono "spenti".

Si ritiene che questi cambiamenti derivino da fattori genetici e ambientali. Una serie di mutazioni genetiche specifiche che coinvolgono i geni TP53, ATRX e MED12 sono state implicate in alcune forme di leiomiosarcoma, sebbene avere queste non significhi che si sviluppa la malattia.

È stato ipotizzato che alcuni fattori ambientali possano causare cambiamenti spontanei ai geni oncogene o oncosoppressori in persone geneticamente predisposte al leiomiosarcoma. Le radiazioni ad alte dosi utilizzate per trattare altri tumori sono comunemente citate come causa, in particolare nei bambini, mentre sono stati implicati anche alcuni erbicidi chimici, arsenico e diossina (anche se debolmente).

I leiomiosarcomi sono rari, colpiscono circa due persone su 100.000, ma sono tra i sarcomi più comuni riscontrati negli adulti.Questa malattia colpisce allo stesso modo uomini e donne e si manifesta più spesso negli adulti che nei bambini. Per ragioni sconosciute, il leiomiosarcoma uterino colpisce le donne di colore con una frequenza doppia rispetto alle donne bianche.

Diagnosi

Una diagnosi di leiomiosarcoma viene solitamente effettuata con una varietà di test e valutazioni, tra cui una revisione dei sintomi e della storia medica, un esame fisico, esami del sangue, studi di imaging e una biopsia del tumore stesso.

Nota: il medico può anche fare riferimento al leiomiosarcoma in base a dove si trova il tumore. Ad esempio, la maggior parte dei leiomiosarcomi del tratto gastrointestinale rientra nella classificazione dei tumori stromali gastrointestinali (GIST).

Analisi del sangue

Gli esami del sangue non vengono utilizzati per identificare il leiomiosarcoma, ma piuttosto per rilevare i segni caratteristici della malattia, che possono supportare una diagnosi.

Questi possono includere un esame emocromocitometrico completo (CBC) per identificare irregolarità nella composizione o struttura del sangue, nonché un pannello metabolico completo che misura i livelli di sostanze chimiche dal fegato, dalle ossa e da altri organi che tendono ad aumentare o diminuire in presenza di cancro.

Studi di imaging

Gli studi di imaging utilizzati nella diagnosi e nella valutazione del leiomiosarcoma includono:

• Raggi X, che utilizza le radiazioni ionizzanti per creare immagini dettagliate (tipicamente utilizzato quando un tumore può essere sentito all'esame)
• Tomografia computerizzata (TC), che utilizza una serie di immagini a raggi X per creare "sezioni" tridimensionali dei tuoi organi interni
• Risonanza magnetica per immagini (MRI), che utilizza potenti onde radio e campi magnetici per creare immagini altamente dettagliate, in particolare dei tessuti molli
• Tomografia a emissione di positroni (PET), che utilizza un tracciante radioattivo per individuare aree di maggiore attività metabolica, come quelle che si verificano con lo sviluppo di tumori maligni

Sebbene gli studi di imaging siano in grado di localizzare i tumori, specialmente quelli che non si sentono subito, non sono in grado di distinguere tra leiomiosarcoma e la sua controparte benigna, leiomioma (un fibroma uterino è un esempio di leiomioma).

Gli studi di imaging possono anche fornire informazioni sulla dimensione, posizione ed estensione precise di un tumore prima della rimozione chirurgica.

Biopsia

Per fare una diagnosi definitiva, è necessario prelevare un campione del tumore e inviarlo a un patologo per la valutazione al microscopio.

Un modo per farlo è con l'aspirazione con ago sottile (FNA) in cui un ago cavo viene inserito nel tumore attraverso la pelle per estrarre le cellule. È possibile utilizzare un'ecografia o una risonanza magnetica dal vivo per guidare il corretto posizionamento dell'ago.

Se l'FNA non è in grado di fornire prove conclusive del cancro, è possibile utilizzare una biopsia con ago centrale più spesso o una biopsia incisionale (in cui viene rimossa una parte del tumore). La biopsia escissionale, una procedura chirurgica più invasiva utilizzata per rimuovere un intero tumore, viene generalmente evitata se si sospetta un sarcoma. Invece, è preferibile un intervento chirurgico di resezione ben pianificato dopo che la malattia è stata diagnosticata.

Una biopsia non è solo essenziale nella diagnosi del leiomiosarcoma, ma fornisce anche un punto di partenza per la stadiazione della malattia.

Messa in scena e valutazione

Dopo che la diagnosi di leiomiosarcoma è stata confermata, il tumore verrà messo in scena per determinare fino a che punto è avanzato il cancro. La determinazione aiuta a dirigere il trattamento appropriato.

La stadiazione si basa sulla dimensione del tumore, se il tumore si è diffuso ai linfonodi vicini e se si è diffuso a organi distanti.

Il tumore sarà anche classificato in base al suo aspetto delle cellule tumorali al microscopio. I fattori di classificazione includono quanto velocemente le cellule tumorali si dividono e quanto del tumore è costituito da tessuto necrotico (morto).

I tumori del leiomiosarcoma vengono messi in scena utilizzando i numeri da 1 a 4. Più alto è il numero, più il cancro è avanzato. Il leiomiosarcoma allo stadio 4 indica metastasi a distanza.

I tumori del leiomiosarcoma sono classificati da 1 a 3. I gradi più alti indicano tumori più aggressivi e in rapida crescita.

Trattamento

Il trattamento del leiomiosarcoma coinvolgerà spesso una varietà di specialisti del cancro, tra cui un oncologo chirurgico, un oncologo radioterapico e un oncologo medico (che supervisiona la chemioterapia). Non è raro avere due o tre specialisti che lavorano contemporaneamente in coordinamento.

Il trattamento iniziale con la chirurgia è tipico, ma la chemioterapia e la radioterapia sono spesso utilizzate per aiutare a sostenere questo e trattare i tumori che sono tornati o metastatizzati in altre parti del corpo.

Chirurgia

Poiché il leiomiosarcoma è così variabile e spesso aggressivo, la resezione chirurgica del tumore è generalmente considerata la prima linea e il gold standard del trattamento. Questa è una procedura in cui il tumore e il tessuto circostante (margini) vengono rimossi chirurgicamente.

Le valutazioni vengono eseguite in anticipo per determinare se i margini sono positivi (ovvero popolati da cellule cancerose) o negativi (ovvero privi di cancro). Questo determinerà la quantità di tessuto da resecare.

A seconda delle dimensioni e della posizione del tumore, può essere eseguita chirurgia a cielo aperto (che coinvolge un'incisione e strumenti chirurgici tradizionali) o laparoscopica minimamente invasiva ("buco della serratura"). Alcune unità chirurgiche possono persino eseguire interventi di chirurgia robotica per garantire una resezione più precisa, in particolare nelle aree in cui sono presenti nervi o vasi sanguigni vulnerabili.

Se il cancro si ripresenta dopo la resezione iniziale, è possibile ricorrere a un intervento chirurgico aggiuntivo in combinazione con la chemioterapia e la radioterapia. Talvolta vengono rimossi anche tumori metastatici più grandi.

La chirurgia ricostruttiva può anche essere eseguita, durante la resezione o in un secondo momento, se la resezione causa una deformazione evidente. Ciò può comportare la costruzione di un lembo miocutaneo in cui la pelle, il tessuto sottocutaneo, il grasso e i muscoli vengono prelevati da un'altra parte del corpo per "riempire" le depressioni visibili in un'altra.

Radiazione

Oltre alla resezione chirurgica, un piano di trattamento del leiomiosarcoma spesso comporta radiazioni postoperatorie per distruggere tutte le cellule tumorali rimanenti intorno al sito del tumore. Le radiazioni agiscono danneggiando il materiale genetico delle cellule tumorali, impedendo così loro di replicarsi e diffondersi. Talvolta le radiazioni vengono erogate durante l'intervento mentre la ferita è ancora aperta.

Per ridurre il rischio di effetti collaterali, la dose di radiazioni viene calcolata attentamente. A seconda della posizione e delle dimensioni del tumore, è possibile utilizzare procedure come la radioterapia a fasci esterni (EBRT) o la radioterapia stereotassica del corpo (SBRT) per dirigere un preciso fascio di radiazioni nel sito mirato.

In alcuni casi, le radiazioni possono essere utilizzate prima dell'intervento chirurgico per ridurre le dimensioni di un tumore. Denominata radioterapia neoadiuvante, questa può comportare radiazioni a fascio o un'alternativa nota come brachiterapia in cui "semi" radioattivi vengono impiantati nel tumore stesso.

Se un tumore è inoperabile o è presente una malattia metastatica o ricorrente, le radiazioni possono essere utilizzate per impedire la crescita del tumore o per ridurre il dolore come parte delle cure palliative. Alcuni specialisti raccomandano l'uso della terapia con fascio di protoni in questi casi, che utilizza protoni caricati positivamente piuttosto che radiazioni ionizzanti.

Chemioterapia

Laddove la chemioterapia è spesso il trattamento di prima linea per alcuni tumori, è più comunemente usata per supportare la chirurgia e la radioterapia nelle persone con leiomiosarcoma.

La chemioterapia viene utilizzata per uccidere le cellule tumorali che si estendono oltre il tumore primario del leiomiosarcoma. I farmaci chemioterapici tradizionali agiscono prendendo di mira le cellule a replicazione rapida come il cancro per la neutralizzazione. Sebbene efficaci, i farmaci danneggiano altre cellule a replicazione rapida come i capelli e i tessuti delle mucose, causando effetti collaterali.

La chemioterapia è più comunemente utilizzata in presenza di leiomiosarcoma localmente avanzato, ricorrente o metastatico. Anche così, le radiazioni e la chemioterapia hanno solo un successo limitato nell'arresto della malattia, determinando un alto tasso di recidiva.

Negli ultimi anni sono stati sviluppati nuovi farmaci che possono offrire speranza alle persone con leiomiosarcoma. Tra questi ci sono Yondelis (trabectedina), un farmaco chemioterapico che può rallentare la velocità di recidiva del cancro (anche se non è stato dimostrato che prolunghi la sopravvivenza).

Sono inoltre in fase di studio approcci sperimentali, compresi alcuni che un giorno potrebbero colpire direttamente le cellule staminali del cancro. Altri scienziati stanno esplorando immunoterapie che provocano una risposta immunitaria antitumorale o inibitori dell'angiogenesi che impediscono la formazione di nuovi vasi sanguigni che trasportano il sangue ai tumori. .

Prognosi

La prognosi (esito previsto) per le persone con leiomiosarcoma può variare in base allo stadio e al grado del cancro. Non sorprende che più avanzato è lo stadio del cancro, meno favorevoli sono i risultati.

Uno dei fattori prognostici che influenzano i tempi di sopravvivenza è la capacità di resecare un tumore. In questo modo aumenterai invariabilmente i tempi di sopravvivenza, a volte in modo significativo.

Una revisione del 2018 della Harvard Medical School ha riportato che le donne trattate chirurgicamente per leiomiosarcoma uterino, la forma più comune della malattia, avevano tassi di sopravvivenza a cinque anni del 76% per lo stadio 1, del 60% per lo stadio 2, del 45% per lo stadio 3 e 29% per la fase 4.

Una parola da Verywell

Il leiomiosarcoma è un raro tipo di cancro che può essere molto grave se non diagnosticato e trattato rapidamente. Tuttavia, con un trattamento adeguato, c'è la possibilità di vivere senza malattie per un periodo di tempo significativo, anche con malattia ricorrente o avanzata.

Di fronte a una diagnosi di leiomiosarcoma, è importante costruire una rete di supporto di professionisti sanitari, familiari, amici e altri per guidarti attraverso il trattamento e la scoperta. Se hai bisogno di supporto da parte di sopravvissuti al cancro, collegati alla pagina Facebook della Leiomiosarcoma National Foundation o al gruppo Facebook moderato della Leiomiosarcoma Support & Direct Research Foundation.