Trattamento del cancro al seno metastatico HER2-positivo

Il carcinoma mammario metastatico (stadio 4) HER2-positivo non è curabile, ma è curabile e le opzioni continuano ad espandersi e migliorare. Data la crescita generalmente aggressiva e rapida dei tumori HER2-positivi e la necessità di mirare in modo univoco all'epidermide umana Il recettore del fattore di crescita 2 (HER2) è più efficace, questo è promettente. Inoltre, le terapie mirate tendono ad avere molti meno effetti collaterali rispetto ai farmaci chemioterapici.

Il trattamento per il cancro al seno HER2-positivo adatto a te dipenderà da diversi fattori, tra cui se il tuo tumore è anche positivo per i recettori degli estrogeni, dove il cancro si è metastatizzato e quale trattamento hai ricevuto in passato se eri precedentemente HER2- positivo.

Approccio al trattamento

Potresti aver appreso di avere un cancro al seno in stadio 4 (metastatico) quando ti è stata diagnosticata per la prima volta la malattia, ma più comunemente, le metastasi a distanza si verificano come una ricorrenza di un tumore che era inizialmente un tumore in stadio iniziale anni prima. In quanto tale, la diagnosi spesso è uno shock per molti.

Con i casi HER2 positivi in ​​particolare, i geni HER2 producono in eccesso le proteine ​​HER2. I fattori di crescita si legano a queste proteine ​​recettoriali sulle cellule del cancro al seno, causando la caratteristica di crescita di questi tumori.

Poiché il carcinoma mammario metastatico HER2-positivo è sia avanzato che aggressivo, è importante che il trattamento indirizzi l'attività di queste proteine ​​HER2 in modo che gli sforzi terapeutici si concentrino su questo importante fattore di progressione sia in modo specifico che rapido.

Ma a differenza del cancro al seno in stadio iniziale, in cui diverse opzioni (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, ecc.) Possono essere utilizzate in combinazione per prevenire le recidive, se possibile, tale trattamento del cancro al seno in stadio 4 non migliora la sopravvivenza. Tuttavia, aumenta gli effetti collaterali. In quanto tale, il meno la quantità di trattamento necessaria per controllare la malattia è ciò a cui mirano i medici nei casi metastatici.

Modifica dello stato del recettore

Molte persone sono sorprese nell'apprendere che lo stato del recettore del cancro è cambiato dopo che si è ripresentato (ad esempio, uno stato HER2 negativo può trasformarsi in HER2 positivo e viceversa). Questo è il motivo per cui una biopsia e un nuovo controllo dello stato del recettore sono così importanti se si ha una recidiva a distanza della malattia.

Opzioni di trattamento primario

Fino al 1998, quando Herceptin è stato approvato, i tumori HER2 positivi avevano una prognosi peggiore, soprattutto per coloro che avevano anche tumori negativi ai recettori degli estrogeni e del progesterone. Da quel momento, sono stati sviluppati altri farmaci mirati che prendono di mira HER2, lasciando opzioni anche quando un farmaco (o anche due) fallisce.

Il trattamento di prima linea per il carcinoma mammario metastatico dipende in gran parte dallo stato del recettore e, se si tratta di una recidiva, devono essere testati sia lo stato dei recettori degli estrogeni e del progesterone che lo stato di HER2 / neu.

Se il tuo tumore è positivo per i recettori degli estrogenieIl trattamento iniziale HER2 positivo può includere la terapia ormonale, una terapia mirata a HER2 o entrambe. Questa decisione dipenderà, in parte, dai farmaci con cui sei stato trattato (se stai vivendo una recidiva). La chemioterapia può essere utilizzata anche per 4-6 mesi (di solito un taxano come il taxolo). Si ritiene che somministrare i trattamenti più attivi il prima possibile possa migliorare la sopravvivenza nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo.

Se non è stato precedentemente trattato con un farmaco mirato a HER2, il trattamento viene solitamente iniziato con Herceptin (trastuzumab) o Perjeta (pertuzumab). Per coloro che sono stati precedentemente trattati con Herceptin, può essere utilizzato un altro farmaco mirato a HER2.

Se un cancro è progredito con Herceptin o entro 12 mesi dalla sospensione del farmaco, il trastuzumab emtansine (T-DM1) è l'opzione di seconda linea preferita.

Anche nelle persone che avevano progredito con due precedenti farmaci mirati a HER2, il trattamento con TDM1 ha migliorato la sopravvivenza globale più della scelta di un oncologo di altri regimi disponibili (inclusi diversi farmaci chemioterapici) in uno studio del 2017 pubblicato suLancet Oncology.

Le opzioni della terza linea variano a seconda dei trattamenti precedenti. Per coloro che non sono stati ancora trattati con T-DM1, questo farmaco è un'opzione. Perjeta può essere utilizzato anche per coloro che non l'hanno ancora ricevuto in combinazione con Herceptin.

Per coloro che sono stati trattati con Perjeta e T-DM1 e sono ancora progrediti, le opzioni includono la combinazione di Xeloda (capecitabina) e la terapia mirata Tykerb (lapatinib), la terapia ormonale per coloro che hanno tumori positivi ai recettori degli estrogeni e altri chemioterapici regimi in combinazione con farmaci mirati a HER2.

I risultati preliminari dello studio di fase III (SOPHIA) hanno rilevato che le persone che avevano ricevuto diversi trattamenti per il cancro metastatico HER2 positivo avevano una migliore sopravvivenza libera da progressione se trattate con l'anticorpo monoclonale sperimentale margetuximab rispetto alla combinazione di Herceptin e chemioterapia.

Pensieri in evoluzione sulla chirurgia

Quando il cancro al seno è metastatico al momento della diagnosi, la chirurgia non è stata solitamente eseguita, poiché si credeva che non migliorasse i tassi di sopravvivenza. Questo pensiero sembra cambiare, con l'evidenza che la chirurgia primaria nelle persone con carcinoma mammario HER2-positivo in stadio 4 migliora la sopravvivenza globale. Inoltre, quando un tumore al seno causa sintomi (se è doloroso, sanguinante, drenante o si infetta), la mastectomia palliativa può ridurre significativamente i sintomi. In uno studio del 2018, è stato riscontrato che la mastectomia palliativa migliora la qualità della vita di alcune persone.

Trattamento specifico per metastasi

Quando il cancro al seno si diffonde ad altri organi, come ossa, cervello, fegato e polmoni, sono le cellule cancerose del cancro al seno che si diffondono in quegli organi. Ciò significa che la malattia è diversa da quella se il cancro avesse avuto origine in queste aree.

Il trattamento viene deciso di conseguenza e un approccio per le metastasi del cancro al seno in qualsiasi sito di solito comporta farmaci ormonali, terapie mirate HER2-positive o chemioterapia.

Detto questo, possono essere utilizzati anche trattamenti "specifici per le metastasi". Si tratta di trattamenti che si rivolgono specificamente all'area in cui si è diffuso il cancro.

Metastasi ossee

Le metastasi ossee con cancro al seno sono molto comuni, riscontrate in circa il 70% delle persone con malattia metastatica. Oltre alle opzioni di trattamento sistemico per affrontare il cancro al seno stesso, il trattamento specifico per le metastasi per le ossa può ridurre il dolore e anche migliorare la sopravvivenza (nel complesso, le ossa le metastasi hanno una prognosi migliore rispetto ad altri siti di malattia metastatica).

Da notare che le complicanze delle metastasi ossee, come le fratture, diventano estremamente importanti poiché molti dei trattamenti per il cancro al seno possono portare alla perdita ossea.

Le opzioni includono:

• Gli agenti modificanti l'osso, inclusi i bifosfonati, come Zometa (acido zoledronico), possono ridurre le complicanze e avere anche forti effetti antitumorali. Xgeva (denosumab) è un'altra opzione che sembra avere anche proprietà anti-cancro.
• La radioterapia può ridurre il dolore e può ridurre il rischio di fratture patologiche, quelle che si verificano in una regione dell'osso che è stata indebolita dal tumore.
• I radiofarmaci possono essere utili per coloro che hanno metastasi ossee estese. Con questo trattamento, le particelle di radiazioni attaccate a un'altra sostanza chimica vengono iniettate nel flusso sanguigno e trasportate alle ossa in tutto il corpo.

Metastasi epatiche

Le metastasi epatiche da cancro al seno sono il secondo sito più comune di metastasi e si verificano più spesso tra le persone con tumori HER2-positivi.

La radioterapia è comunemente usata in aggiunta ad altri trattamenti per il cancro. Possono essere presi in considerazione anche altri trattamenti come l'embolizzazione. In questo trattamento, un'iniezione provoca il blocco in un'arteria al fegato che fornisce l'area che contiene il tumore, con conseguente morte del tessuto.

Se ci sono solo pochi siti di metastasi (oligometastasi), la rimozione chirurgica o la radioterapia corporea stereotassica (SBRT) può migliorare la sopravvivenza. La SBRT differisce dalla radioterapia convenzionale in quanto una dose molto elevata di radiazioni viene somministrata a un'area precisa del tumore con l'intento di sradicare le metastasi.

Le metastasi epatiche spesso causano ascite (gonfiore addominale) e la paracentesi, spesso è necessaria la rimozione del fluido nell'addome attraverso un ago lungo e sottile per ridurre il disagio. Il prurito è anche molto comune con le metastasi epatiche e il trattamento per gestire questo sintomo può migliorare la qualità della vita.

Metastasi cerebrali

Mentre le metastasi del cancro al seno sono spesso trattate come parte del trattamento generale del cancro al seno metastatico, le metastasi cerebrali possono rappresentare una sfida unica. La barriera emato-encefalica è una raccolta di capillari strettamente uniti che impedisce a molte tossine e farmaci, inclusi molti farmaci chemioterapici, di accedere al cervello. Per fortuna, alcuni farmaci sono in grado di passare.

Una revisione della letteratura del 2017 ha rilevato che Herceptin (trastuzumab) migliora chiaramente la sopravvivenza per le persone con carcinoma mammario HER2 positivo con metastasi cerebrali. Anche Trastuzumab emtansine (T-DM1) e Perjeta (pertuzumab) sono promettenti. Al contrario, Tykerb (lapatinib) sembra avere scarso effetto sulle metastasi cerebrali e ha un alto profilo di tossicità. Quando lapatinib è combinato con la chemioterapia, tuttavia, i tassi di risposta sono migliori.

Metastasi polmonari

Le metastasi polmonari da cancro al seno sono trattate principalmente con misure generali per trattare il cancro al seno, come terapie ormonali, farmaci mirati a HER2 e chemioterapia, piuttosto che trattamenti specifici.

Quando sono presenti solo poche metastasi, si può prendere in considerazione il trattamento di queste con la chirurgia o l'SBRT, ma gli studi non hanno ancora mostrato un aumento del tasso di sopravvivenza da questa pratica.

Altre metastasi a distanza

Il cancro al seno può diffondersi anche in molte altre regioni distanti del corpo, inclusi pelle, muscoli, tessuto adiposo e midollo osseo. Il più delle volte, queste metastasi a distanza sono trattate con un trattamento generale per il cancro metastatico HER2-positivo, ma quando si verificano metastasi isolate, possono essere prese in considerazione opzioni come la chirurgia o la radioterapia.