I neutrofili sono un tipo di globuli bianchi (leucociti o granulociti) che ci proteggono dalle infezioni, tra le altre funzioni. Costituiscono circa il 40-60% dei globuli bianchi nel nostro corpo e sono le prime cellule ad arrivare sulla scena quando sperimentiamo un'infezione batterica. Una conta dei neutrofili normale (assoluta) è compresa tra 2500 e 7500 neutrofili per microlitro di sangue. La conta dei neutrofili può essere elevata con le infezioni, a causa dell'aumentata produzione nel midollo osseo come con la leucemia, oa causa di stress fisico o emotivo. Un basso numero di neutrofili può anche essere un segno di malattia in condizioni come la leucemia, alcune infezioni, carenza di vitamina B12, chemioterapia e altro.
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Funzione
I neutrofili costituiscono la più grande frazione di cellule del sangue prodotte dal midollo osseo. Sono i nostri "primi soccorritori" che svolgono il ruolo di prima linea di difesa contro gli organismi infettivi che entrano nel nostro corpo.
Queste cellule sono le prime cellule ad arrivare sulla scena quando sperimentiamo infezioni batteriche.Il danno alle cellule provoca il rilascio di "chemochine" che attirano i neutrofili nel sito in un processo chiamato chemiotassi. I neutrofili possono essere meglio conosciuti dall'osservatore occasionale come il componente principale del pus.
I neutrofili si rivolgono agli invasori stranieri "mangiandoli", un processo denominato fagocitosi, o assorbendoli nella cellula in un processo chiamato endocitosi. Una volta che l'organismo estraneo è all'interno del neutrofilo, viene "trattato" con enzimi che provocano la distruzione dell'organismo. I neutrofili aiutano anche a regolare la risposta immunitaria in generale.
I neutrofili hanno una vita molto breve, vivono in media solo 8 ore, ma il nostro corpo produce circa 100 miliardi di queste cellule ogni giorno. Dopo essere state rilasciate dal midollo osseo, circa la metà di queste cellule sono presenti lungo il rivestimento dei vasi sanguigni e l'altra metà si trova nei tessuti del corpo.
Anatomia e struttura
I neutrofili possono essere visti chiaramente al microscopio come cellule con un caratteristico 2-5 lobi nel nucleo e che si colorano di rosa o viola con coloranti neutri. Il termine "PMN" o leucocita polimorfonucleare si riferisce a questa scoperta.
Neutrofili, globuli bianchi e sistema immunitario
Può essere fonte di confusione se si sente parlare di globuli bianchi e neutrofili. Se i neutrofili sono solo un tipo di globuli bianchi, perché gli oncologi parlano in modo intercambiabile di un basso numero di globuli bianchi e di un basso numero di neutrofili con la chemioterapia (neutropenia indotta dalla chemioterapia)? Una semplice risposta è che un basso livello di neutrofili, in particolare, può essere più pericoloso nel predisporre le persone alle infezioni.
Tutti i globuli (globuli bianchi, globuli rossi e piastrine) si formano nel midollo osseo, il tessuto spugnoso nell'area centrale delle ossa come l'anca. Nel midollo osseo, tutte queste cellule hanno origine come un tipo di cellula nota come cellula staminale ematopoietica.
Queste cellule staminali subiscono quindi la differenziazione nei diversi tipi di cellule in un processo noto come emopoiesi. Poiché tutte queste cellule iniziano con una cellula staminale comune, i processi che danneggiano il midollo osseo, come la chemioterapia, spesso influenzano tutti i diversi tipi di cellule del sangue. Questo è indicato come soppressione del midollo osseo dalla chemioterapia.
Oltre ai globuli rossi e alle piastrine, esistono diversi tipi di globuli bianchi. I globuli bianchi si sviluppano lungo due linee diverse. Una cellula staminale può svilupparsi sia lungo la linea linfoide, che si traduce nell'eventuale formazione di linfociti T e B, sia lungo la linea mieloide. Una cellula nella linea mieloide può svilupparsi in un neutrofilo, un eosinofilo, un monocita o un basofilo.
I neutrofili iniziano come mieloblasti, che maturano in promielociti, mielociti, metamielociti, bande e quindi neutrofili maturi.
Conta dei neutrofili
Una conta dei neutrofili viene controllata come parte di un esame emocromocitometrico completo (CBC). Una normale conta dei neutrofili ANC o assoluta è di solito compresa tra 2500 e 7500 neutrofili per microlitro.
I livelli di neutrofili inferiori a 2500 sono indicati come neutropenia, sebbene il grado di diminuzione sia importante. Un ANC inferiore a 1000 è il più grave e può predisporre seriamente qualcuno alle infezioni.
Il rapporto sull'emocromo può suddividere i neutrofili in due categorie: neutrofili segmentati o maturi e neutrofili immaturi noti come bande. Nelle infezioni gravi, il midollo osseo viene stimolato a rilasciare più neutrofili (neutrofili immaturi), determinando un numero elevato di bande sul rapporto.
Quando i medici controllano un esame emocromocitometrico completo (CBC) o una conta dei globuli bianchi (WBC), cercano anche un aumento o una diminuzione del numero previsto di neutrofili. Il test per i neutrofili è, quindi, una parte molto importante della valutazione di laboratorio della malattia.
Aspetto dei neutrofili
Anche la comparsa di neutrofili o "morfologia" può essere utile nella diagnosi della malattia. Mentre un esame emocromocitometrico completo determina il numero di globuli bianchi, spesso viene eseguito uno striscio di sangue periferico per la morfologia per vedere caratteristiche specifiche che possono essere presenti nei neutrofili. Ad esempio, si possono osservare granulazioni tossiche all'interno dei neutrofili con infezioni gravi, neutrofili ipersegmentati (più di 5 lobi) con carenza di vitamina B12 e carenza di folati e altro ancora.
Cause di neutrofilia
Pensare alla funzione dei neutrofili rende più facile capire un aumento del numero. I meccanismi che possono aumentare il numero di questi globuli bianchi includono:
Reattivo
Con la neutrofilia reattiva, c'è un aumento del numero di neutrofili in risposta a infezioni o stress. Gli ormoni dello stress nel nostro corpo provocano il rilascio di un numero maggiore del normale di queste cellule dal midollo osseo.
Proliferativo
La neutrofilia proliferativa si riferisce ad un aumento del numero di neutrofili dovuto ad un aumento della loro produzione nel midollo osseo. Questo è più comunemente visto con i tumori, come la leucemia mielocitica acuta. Il tipo di globuli bianchi, in questo caso, è spesso anormale, e anche se sono presenti più neutrofili, non funzionano come i neutrofili "normali".
Demarginazione
I neutrofili spesso "vivono" attaccati al rivestimento dei vasi sanguigni. Questi neutrofili possono diventare "demarginati" e circolare nel flusso sanguigno a causa di stress, infezioni e talvolta esercizio. Il rilascio di neutrofili lungo i vasi sanguigni nel flusso sanguigno è uno dei motivi per cui la conta dei globuli bianchi può talvolta aumentare rapidamente (è necessario più tempo per la produzione o il rilascio di nuovi neutrofili dal midollo osseo).
Condizioni che possono causare neutrofilia
Alcune cause specifiche di un aumento della conta dei neutrofili (neutrofilia) includono:
- Infezioni
- Stress
- Tumori correlati alle cellule del sangue come la leucemia
- Disturbi autoimmuni come l'artrite reumatoide
- Traumi e ustioni
- Fumo
- Gravidanza
- Tiroidite
- Eclampsia
Neutrofili (bande) immaturi nel sangue
La maggior parte dei neutrofili nel nostro sangue sono neutrofili maturi. I neutrofili immaturi possono essere trovati su uno striscio di sangue se il corpo è stressato e c'è un grande bisogno di più neutrofili. Quando ciò si verifica, un numero maggiore di neutrofili immaturi può raggiungere il sangue dal midollo osseo prima di raggiungere la maturità. Il tuo medico potrebbe dire che hai un numero maggiore di bande, o anche di neutrofili meno maturi, nel tuo emocromo.
In alternativa, può verificarsi un aumento della produzione di neutrofili immaturi con condizioni come sindromi mielodisplastiche e leucemie come la leucemia promielocitica acuta.
Cause di neutropenia
La conta dei neutrofili può essere ridotta da sola o, invece, essere ridotta insieme ad altri tipi di cellule del sangue. Il termine pancitopenia si riferisce a una riduzione di tutti e tre i principali tipi di cellule del sangue; globuli rossi (denominati anemia) piastrine (denominati trombocitopenia) e globuli bianchi.
Possono includere meccanismi che possono provocare una bassa conta dei neutrofili
Produzione di midollo osseo ridotta o assente
Il midollo osseo può rallentare o cessare di produrre globuli bianchi, ad esempio, quando il midollo osseo è danneggiato come con la chemioterapia, o è presente una carenza vitaminica che causa una produzione inadeguata.
Infiltrazione del midollo osseo
Quando il midollo osseo viene "preso in consegna" da cellule come le cellule tumorali, si parla di infiltrazione del midollo osseo. Il midollo osseo può anche essere assorbito dal tessuto cicatriziale (fibrosi) in condizioni come la mielofibrosi.
Richiesta di più neutrofili
Potrebbero essere necessari più neutrofili, ad esempio, per combattere un'infezione o in risposta a un trauma. Inizialmente, con la maggior parte delle infezioni batteriche, la conta dei neutrofili è aumentata. Con infezioni gravi, tuttavia, può verificarsi una bassa conta dei neutrofili poiché il sistema immunitario è sopraffatto dall'infezione.
Diminuzione della sopravvivenza dei neutrofili
Mentre le infezioni di solito producono un aumento della conta dei neutrofili, un'infezione schiacciante, così come le infezioni da alcuni virus e le infezioni da rickettsie possono provocare una diminuzione della sopravvivenza dei neutrofili e un conteggio basso. I neutrofili possono anche affrontare la distruzione immunitaria a causa di anticorpi diretti contro il sé in condizioni come il lupus.
Distruzione dei neutrofili già prodotta
I neutrofili che sono stati rilasciati dal midollo osseo e circolano nel corpo possono essere distrutti in diversi modi. Ciò può verificarsi con condizioni autoimmuni in cui vengono prodotti anticorpi (autoanticorpi) che distruggono direttamente i neutrofili.
Neutropenia ciclica
Questa rara condizione nota come neutropenia ciclica può essere genetica o acquisita ed è caratterizzata da periodi intermittenti di una conta dei bianchi bassa che fluttua con una normale conta dei globuli bianchi.
Importanza di un basso numero di neutrofili
La gravità di una bassa conta dei neutrofili dipende da diversi fattori, in particolare dal grado di neutropenia. Probabilmente hai familiarità con le storie di "baby bubble", bambini nati con un sistema immunitario gravemente compromesso, ma ci sono molti gradi intermedi.
Una bassa conta dei neutrofili è uno dei gravi effetti collaterali della chemioterapia.Quando queste cellule sono limitate in numero o funzione o entrambe, il nostro corpo è meno in grado di combattere le infezioni, anche con batteri che normalmente non causano infezioni gravi.
Condizioni che possono causare neutropenia
Tramite i meccanismi di cui sopra, una diminuzione della conta dei neutrofili potrebbe essere dovuta a:
- Chemioterapia
- Anemia aplastica
- Esposizione alle radiazioni
- Mielodisplasia
- Tumori legati al sangue che si infiltrano nel midollo osseo come la leucemia
- Infezione virale
- Infezioni schiaccianti (sepsi)
- Infezioni da Rickettsia
- Febbre tifoide
- Ipersplenismo
- Reazioni ai farmaci: ad esempio, a penicillina, ibuprofene e fenitoina
- Iperglicemia
- Carenza di vitamina B12 (anemia megaloblastica) e carenza di acido folico
- Neutropenia di Kostmann (una condizione genetica che colpisce i bambini piccoli)
- Idiosincratico (il che significa che nessuno sa per certo perché una conta dei neutrofili è bassa)
Diagnosi
Se la conta dei neutrofili è anormale su un CBC, è necessaria un'ulteriore valutazione. Questo di solito inizia con una storia e un esame fisico tenendo presente le potenziali cause di livelli anormali. Uno striscio periferico (differenziale) è spesso il passaggio successivo e può cercare qualsiasi altra anomalia visibile nelle cellule del sangue, inclusi i neutrofili (come la presenza di neutrofili immaturi non normalmente presenti nel sangue chiamati blasti). Un CBC può anche essere ripetuto per escludere errori di laboratorio.
Ulteriori test dipenderanno dalle possibili cause di un'anomalia e potrebbero includere:
- Un esame del midollo osseo: per valutare le cellule alla loro origine nel midollo osseo
- Test per valutare le infezioni
- Esami del sangue, come test di funzionalità tiroidea, livello di vitamina B12 e altro ancora
Esempi: la conta dei neutrofili di Olivia era bassa dopo il suo trattamento chemioterapico, quindi il suo oncologo le consigliò di iniziare gli antibiotici per prevenire un'infezione.
