La disautonomia familiare (FD) è una condizione genetica grave e rara che colpisce la sopravvivenza di cellule nervose specifiche, principalmente parti del sistema nervoso autonomo e neuroni sensoriali. Ciò influisce sul controllo del corpo delle azioni involontarie, come respirare, digerire, lacrimare, sbavare e regolare la pressione sanguigna e la temperatura. La ridotta sensibilità al dolore e alla temperatura è un altro grave problema.
La condizione è stata descritta per la prima volta nel 1949 da due ricercatori, Riley e Day, ed è talvolta chiamata sindrome di Riley-Day. Anche la neuropatia autonomica e sensoriale ereditaria di tipo III (HSAN tipo III) si riferisce allo stesso problema medico. La condizione si verifica principalmente nelle persone di discendenza ebraica ashkenazita. In questo gruppo, colpisce circa una persona su 3.700.
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Sintomi
La disautonomia familiare è una malattia debilitante che può causare molti sintomi diversi. Questi compaiono nella prima infanzia e potrebbero manifestarsi inizialmente come basso tono muscolare, assenza di lacrime e difficoltà a mantenere la temperatura corporea.
Possono comparire ulteriori sintomi, come ad esempio:
- Difficoltà a deglutire
- Scarsa crescita
- Frequenti infezioni polmonari
- Saliva eccessiva
- Episodi di vomito
- Ritardi nel raggiungimento di traguardi fisici
- Malattia da reflusso gastroesofageo
- Enuresi notturna
- Ritmi cardiaci anormali
- Occhi secchi, che possono portare ad abrasioni corneali
- Altri problemi agli occhi, come lo strabismo
- Diminuzione della sensazione gustativa
- Problemi respiratori durante il sonno
- Curvatura anormale della colonna vertebrale (scoliosi)
- Scarso equilibrio e andatura ampia che peggiora nel tempo
Anche una cattiva regolazione della pressione sanguigna è un problema comune. Ciò potrebbe causare ipotensione ortostatica, un abbassamento della pressione sanguigna in posizione eretta, che potrebbe provocare vertigini o svenimenti. I periodici aumenti della pressione sanguigna tendono anche a causare problemi renali a lungo termine.
L'insensibilità al dolore e alla temperatura è un altro problema. Ciò può contribuire a lesioni, ad esempio, se una persona affetta non si accorge di rimuovere la mano da un oggetto molto caldo.
Molte persone con FD hanno un'intelligenza normale, ma alcune persone hanno problemi di apprendimento come problemi di deficit di attenzione.
Circa il 40% delle persone con FD sperimenta un peggioramento periodico di alcuni sintomi, chiamato "crisi del sistema nervoso autonomo". Durante una di queste crisi, una persona potrebbe manifestare sintomi come sudorazione eccessiva, macchie rossastre della pelle, rapidi cambiamenti della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca ed episodi di vomito.
Le persone con FD hanno anche un'aspettativa di vita ridotta, in media. Alcune persone con questa condizione muoiono per complicazioni di polmonite, altre soffrono di morte improvvisa inspiegabile durante il sonno o per altre complicazioni della malattia.
Cause
I sintomi della disautonomia familiare hanno senso quando si impara a conoscere la parte del corpo colpita dalla malattia. La malattia sembra colpire principalmente i neuroni.
I neuroni autonomici del corpo sembrano particolarmente soggetti a problemi. Questi sono i neuroni che aiutano a regolare il sistema nervoso autonomo. Questo sistema aiuta a regolare molte funzioni automatiche del tuo corpo, come la respirazione, la pressione sanguigna, la sudorazione, la salivazione, la regolazione della temperatura e la digestione. Ecco perché queste parti del corpo sembrano particolarmente soggette a problemi.
La malattia colpisce anche alcuni neuroni sensoriali, motivo per cui le sensazioni di temperatura e dolore sono compromesse.
Alcuni degli altri problemi di FD derivano dalle complicazioni di questi problemi. Ad esempio, le persone con FD soffrono di periodi di pressione sanguigna molto alta, che a sua volta può danneggiare i reni a lungo termine.
Mutazione genetica
Ci sono altri problemi medici che possono causare problemi al sistema nervoso autonomo. Ma nella disautonomia familiare, questi problemi sono causati da mutazioni in un singolo gene. In particolare, le mutazioni in un gene chiamato "ELP1" (noto anche come IKAP) causano la malattia.
Questo gene produce una proteina la cui funzione non è completamente compresa. Tuttavia, sappiamo che sembra essere importante per il corretto sviluppo del sistema nervoso.
Quando una persona ha una mutazione genetica in ELP1, il corpo non può produrre abbastanza della proteina funzionale dove è necessaria. Ciò è particolarmente vero per alcune cellule del sistema nervoso. Questo è ciò che causa i problemi con parti del sistema nervoso che portano ai sintomi.
FD fa parte di un gruppo di disturbi correlati, le neuropatie sensoriali e autonome ereditarie (HSAN). Questi disturbi sono tutti ereditati geneticamente e tutti possono influenzare sia i neuroni sensoriali che quelli del sistema nervoso autonomo. Tuttavia, hanno cause genetiche leggermente diverse e quindi hanno sintomi alquanto diversi (sebbene sovrapposti). Tutti gli altri disturbi in questo gruppo, inclusa la FD, causano alcuni sintomi sensoriali e autonomici.
Come si eredita la malattia
La disautonomia familiare è una condizione genetica autosomica recessiva. Ciò significa che una persona con FD ha ricevuto un gene affetto da entrambi i genitori.
Le persone che portano solo una copia del gene (chiamate portatori) non hanno alcun sintomo. Se una coppia ha avuto un figlio con FD, c'è una probabilità del 25% che anche un altro loro figlio abbia la malattia.
Se sai che c'è FD nella tua famiglia, è spesso utile lavorare con un consulente genetico.Per le coppie di discendenza ebrea ashkenazita, il gene che causa la FD è spesso incluso come parte di un pannello di geni che può essere testato prima del concepimento. Il test prenatale e il test genetico preimpianto sono possibilità per le coppie a rischio di avere un figlio con FD.
Diagnosi
Il processo diagnostico inizia con una storia e un esame medico approfondito. Anche la storia familiare è importante, sebbene un bambino possa essere la prima persona conosciuta in una famiglia ad avere la malattia. I medici cercano di ottenere quante più informazioni per valutare le possibili diagnosi. Questo può anche iniziare in utero con una precisione superiore al 99% Da quando lo screening prenatale per il gene della disautonomia familiare è diventato disponibile nel 2001, il tasso di bambini nati con la malattia è diminuito negli Stati Uniti.
La FD è una condizione rara e ci sono molti altri problemi che possono causare alcuni dei sintomi della FD. Ad esempio, altre sindromi neurologiche e / o altre neuropatie ereditarie e sensoriali potrebbero causare problemi simili. È importante escludere queste altre possibili cause.
Presi insieme, alcuni indizi possono aiutare un professionista a fare la diagnosi corretta. Questi includono la presenza di quanto segue:
- Basso tono muscolare nell'infanzia
- Riflessi tendinei profondi assenti o ridotti
- Lingua liscia e pallida
- Assenza di lacrime
- Background genetico ebraico ashkenazita
Anche i test sono una parte importante del processo diagnostico. Inizialmente verrà eseguita un'ampia gamma di test mentre i medici cercano di farsi un'idea di cosa sta succedendo. Questi potrebbero includere test generali, come esami del sangue e un pannello metabolico completo.
Altri test per valutare il sistema nervoso potrebbero essere importanti, come i test di imaging cerebrale o l'elettroencefalografia. I test iniziali potrebbero variare a seconda di come compaiono i primi sintomi.
Ci sono un paio di test specifici che possono aiutare a diagnosticare la FD se un medico lo sospetta. Uno è la risposta a un'iniezione sottocutanea di istamina. Le persone con FD mostrano una risposta cutanea molto specifica (chiamata "mancanza di flare assonale").
Un altro test utilizza colliri del farmaco metacolina (che colpisce il sistema nervoso autonomo). La pupilla di qualcuno con FD si ridurrà notevolmente di dimensioni dopo queste cadute.
Di solito sono necessari test genetici per confermare la diagnosi. Gli esami del sangue possono essere inviati a un laboratorio, che verificherà la specifica mutazione genetica nota per causare FD.
Spesso è utile lavorare con un medico con esperienza in malattie genetiche rare quando si cerca di trovare la diagnosi esatta.
Trattamento
Al momento non esiste un trattamento approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense che possa affrontare direttamente la malattia e la sua progressione. Tuttavia, ci sono molti interventi che possono aiutare ad affrontare i problemi della malattia e aiutare a prevenire le complicazioni.
Alcuni di questi sono necessari solo temporaneamente, ad esempio per affrontare una crisi di aumento della pressione sanguigna o un'infezione da polmonite. Altri sono necessari più a lungo termine. Questi trattamenti saranno specificamente adattati alle esigenze dell'individuo.
Alcuni possibili trattamenti potrebbero includere:
- Tubo gastronomia (g-tube) per mantenere la nutrizione
- Farmaci per la malattia da reflusso gastroesofageo (come l'omeprazolo)
- Liquidi IV per crisi di vomito
- Fisioterapia toracica, per aiutare a prevenire le infezioni polmonari
- Antibiotici per l'infezione polmonare
- Pacemaker per svenimenti o ipotensione ortostatica
- Calze elastiche e manovre delle gambe per aiutare con l'ipotensione ortostatica
- Farmaci come il diazepam per il trattamento di episodi ipertensivi e crisi di vomito
- Farmaci come la midodrina, per il trattamento dell'ipotensione ortostatica
- Farmaci come gli ACE-inibitori, per le malattie renali
- Farmaci come il glicopirrolato, per diminuire la produzione di saliva
- Lacrime artificiali per la protezione della cornea
- Dispositivi chirurgici o ortopedici per la scoliosi
- Pressione positiva delle vie aeree (CPAP o BiPAP) per disturbi respiratori durante il sonno
Trattamenti in fase di sviluppo
I ricercatori stanno lavorando per trovare trattamenti che potrebbero curare direttamente la malattia stessa.
Un trattamento promettente è un composto chiamato fosfatidilserina, approvato dalla FDA come integratore alimentare da banco. Alcune ricerche scientifiche suggeriscono che questo integratore alimentare può rallentare il decorso della malattia aumentando i livelli di ELP1 Attualmente sono in corso studi clinici del composto che forniranno maggiori informazioni sulla sua sicurezza ed efficacia.
Sono in corso anche studi clinici per un altro potenziale trattamento chiamato "chinetina". Potenzialmente, potrebbe anche aumentare i livelli di ELP1 funzionante.
Si spera che l'approvazione della FDA di uno o più di questi trattamenti sperimentali migliorerà la vita delle persone con FD. Resta da vedere se questi trattamenti potrebbero aiutare a rallentare o invertire il processo della malattia. Sono in fase di sviluppo anche altri potenziali trattamenti.
Esplorare le sperimentazioni cliniche
Parla con il tuo medico se potresti essere interessato a saperne di più sugli studi clinici per FD. È inoltre possibile controllare il database degli studi clinici negli Stati Uniti. Ci sono rischi e potenziali benefici con qualsiasi sperimentazione clinica, ma non fa mai male saperne di più sul fatto che possa essere un'opzione nella tua situazione.
Monitoraggio
Anche il monitoraggio regolare è una parte importante della gestione della malattia. Questo è importante perché alcuni sintomi della malattia possono peggiorare nel tempo.
- Ad esempio, le persone con FD potrebbero dover ricevere:
- Valutazioni regolari per malattie respiratorie croniche
- Monitoraggio regolare della pressione sanguigna e dei problemi cardiovascolari
- Esami oculistici regolari
- Screening per disturbi respiratori durante il sonno
- Esami regolari della colonna vertebrale
Affrontare
Alcune situazioni possono temporaneamente peggiorare alcuni sintomi di FD. Quando possibile, queste situazioni dovrebbero essere evitate nelle persone con questa condizione. Questi potrebbero includere:
- Essere fuori con tempo caldo e umido
- Avere una vescica eccessivamente piena
- Fare lunghi viaggi in macchina
- Sperimentare stress emotivo o dolore
È anche importante che i caregiver si prendano cura di se stessi. Quando si ha a che fare con una condizione cronica e grave come la disautonomia familiare, è importante raggiungere gli altri.
In quanto famiglia, saranno necessari importanti aggiustamenti per accogliere al meglio le cure di tuo figlio. Ma è più facile che mai fare rete con altre famiglie che hanno esperienza con la malattia. La Familial Dysautonomia Foundation fornisce molte risorse per il supporto.
Una parola da Verywell
Può essere devastante apprendere che tuo figlio ha una condizione medica grave come la disautonomia familiare. Concediti il tempo di ascoltare le notizie.
Fortunatamente, potrebbero essere in arrivo trattamenti più nuovi e migliori. Con il tempo, l'istruzione e il supporto del tuo team sanitario, continuerai a conoscere il modo migliore per difendere la persona amata.
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