Le malattie autoinfiammatorie sono malattie classificate di recente causate da mutazioni geniche che causano il malfunzionamento di una parte del sistema immunitario, la parte innata. Queste condizioni sono caratterizzate da febbre, eruzioni cutanee, dolori articolari e muscolari, dolore addominale e infiammazione sistemica (a tutto campo) che è spesso evidente nelle analisi del sangue.
La maggior parte delle malattie autoinfiammatorie sono genetiche, iniziano nell'infanzia e continueranno nell'età adulta. Colpiranno più membri della famiglia. Ci sono casi in cui una di queste condizioni viene acquisita e si verifica a seguito di una nuova mutazione genetica.
Una malattia autoinfiammatoria acquisita può svilupparsi in qualsiasi momento durante l'infanzia o nell'età adulta. Ecco cosa devi sapere sulle malattie autoinfiammatorie, compresi i diversi tipi, come sono diverse dalle malattie autoimmuni, i sintomi comuni, le cause, la diagnosi e il trattamento.
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Tipi di malattie autoinfiammatorie
Le malattie autoinfiammatorie sono causate dalla disfunzione del sistema immunitario. Queste malattie colpiscono il sistema immunitario innato, la difesa centrale del corpo contro le infezioni. Questo le rende diverse dalle malattie autoimmuni, come l'artrite reumatoide e la sclerosi multipla, che sono causate da malfunzionamenti del sistema immunitario adattativo.
Esempi di malattie autoinfiammatorie includono:
- Febbre mediterranea familiare (FMF)
- Sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS)
- Sindrome periodica associata al recettore TNF (TRAPS)
- Carenza di antagonista del recettore IL-1 (DIRA)
- Sindrome da iper IgD (HIDS)
Febbre mediterranea familiare
La febbre mediterranea familiare (FMF) è una malattia genetica autoinfiammatoria che causa febbri ricorrenti e infiammazioni dolorose delle articolazioni, dei polmoni e dell'addome. La FMF colpisce soprattutto le persone di origine mediterranea, comprese quelle di origine greca, italiana, araba, nordafricana, ebraica, turca o armena.
Secondo l'Istituto nazionale di ricerca sul genoma umano, la FMF colpisce 1 persona su 200 di queste origini e può anche interessare altri gruppi etnici sebbene la frequenza in questi gruppi sia molto inferiore.
La FMF viene solitamente diagnosticata durante l'infanzia. Provoca brevi episodi di febbre che possono durare da uno a tre giorni, accompagnati da infiammazione muscolare o articolare, un'eruzione cutanea o entrambi. Questi attacchi possono iniziare già nell'infanzia o nella prima infanzia. Tra un attacco e l'altro, le persone affette da FMF non avranno sintomi.
Sebbene non esista una cura per la FMF, il trattamento può alleviare o prevenire i sintomi. La FMF può essere gestita fintanto che una persona con la condizione si attiene al proprio piano di trattamento.
Sindrome periodica associata a criopirina
La sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS) è una rara malattia infiammatoria ereditaria che comprende tre diverse condizioni con sintomi sovrapposti.
Sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare (FCAS): questa sindrome causa episodi di febbre, eruzione cutanea pruriginosa o bruciante e dolori articolari dopo l'esposizione a temperature fredde. FCAS è una condizione estremamente rara che colpisce una persona su un milione.
Sindrome di Muckle-Wells (MWS): MWS è una forma di CAPS causata da mutazioni genetiche del gene CIAS1 / NLRP3 e trasmessa attraverso generazioni di famiglie. La maggior parte delle famiglie condivide sintomi e gravità comuni.
Questa condizione causa periodi di eruzioni cutanee, febbre e dolori articolari. Può portare a perdita dell'udito e malattie renali. La MWS è rara e, sebbene sia stata segnalata in molte parti del mondo, la prevalenza della condizione è sconosciuta.
Malattia infiammatoria multisistemica a esordio neonatale (NOMID): NOMID è una malattia che causa infiammazione continua e danni ai tessuti del sistema nervoso, della pelle e delle articolazioni ed episodi ricorrenti di febbre lieve. Le persone con NOMID hanno un'eruzione cutanea presente alla nascita e che persiste per tutta la vita.
NOMID può causare meningite cronica - infiammazione dei tessuti del cervello e del midollo spinale. Può anche causare disabilità intellettiva, perdita dell'udito e problemi di vista. NOMID è estremamente raro con solo circa 100 casi segnalati in tutto il mondo.
Di queste tre condizioni, la forma più lieve è FCAS e la più grave è NOMID, con MWS come tipo intermedio.
La CAPS è ereditata secondo uno schema autosomico dominante, il che significa che il malato viene trasmesso da un genitore affetto dalla malattia e porta una copia anormale del gene. Poiché ognuno ha due copie di tutti i propri geni, il rischio che un genitore affetto può trasmettere una mutazione genetica al proprio figlio è del 50%, sebbene possano verificarsi nuove mutazioni.
Sindrome periodica associata al recettore TNF
La sindrome periodica associata al recettore TNF (TRAPS) è una malattia genetica rara che causa episodi ricorrenti di febbre della durata di una settimana o più. Insieme alla febbre, TRAPS causerà anche brividi, dolori muscolari e addominali e un'eruzione cutanea diffusa.
TRAPS colpisce circa una persona su ogni milione di persone. È la seconda malattia autoinfiammatoria più comune TRAPS deriva da un difetto genetico in una proteina recettore del fattore di necrosi tumorale ed è ereditata attraverso un pattern di ereditarietà autosomica dominante.
Gli episodi di febbre si verificheranno senza motivo. Gli episodi possono verificarsi a causa di fattori scatenanti come lesioni, infezioni, stress e cambiamenti ormonali. Questi episodi, chiamati razzi, possono iniziare a qualsiasi età, ma la maggior parte delle persone ha il primo episodio durante l'infanzia.
Le persone con TRAPS a volte sviluppano l'amiloidosi, un accumulo anormale di proteina amiloide nei reni. L'amiloidosi può portare a problemi ai reni. Circa il 15-20% delle persone con TRAPS svilupperà l'amiloidosi, di solito nella mezza età adulta.
Carenza di antagonista del recettore IL-1
La carenza dell'antagonista del recettore IL-1 (DIRA) è una sindrome genetica autoinfiammatoria autosomica recessiva. Nell'ereditarietà autosomica recessiva, entrambe le copie di un gene avranno mutazioni.
I genitori di una persona che eredita una condizione autosomica recessiva porteranno entrambi una copia del gene mutato senza mostrare segni della condizione. Queste condizioni non sono normalmente presenti in ogni generazione di una famiglia affetta.
DIRA provoca una grave infiammazione della pelle e delle ossa e può colpire gli organi interni. Se questa condizione non viene curata, un bambino con la condizione può subire gravi danni al proprio corpo, inclusi la pelle, le articolazioni e gli organi interni. DIRA può essere fatale soprattutto nella prima infanzia.
L'infiammazione delle ossa e delle articolazioni può infiammare anche la pelle delle aree colpite. I bambini con DIRA provano un intenso dolore cronico che può influenzare l'alimentazione e la crescita e causare gravi sofferenze.
DIRA è causata da un gene IL1RN mutato e i ricercatori sono stati in grado di trattare le persone affette da questa condizione utilizzando una forma sintetica di IL1RA umana. Un farmaco sintetico IL1RA di marca è Kineret (anakinra), che insieme ad altri IL-1 farmaci inibitori, sarebbero necessari per l'intera vita di una persona.
Sindrome da iper IgD
La sindrome da iper IgD (HIDS), nota anche come deficit di mevalonato chinasi (MKD), è causata da una mutazione genetica recessiva ereditaria del gene mevalonato chinasi (MVK). MVK è un enzima coinvolto nella sintesi del colesterolo.
Una nuova mutazione può anche causare HIDS. Ma avere la mutazione non significa che svilupperai la condizione.
I sintomi della HIDS iniziano già nel primo anno di vita. L'analisi del sangue associata all'HIDS mostrerà mutazioni MVK e livelli elevati di infiammazione durante le riacutizzazioni. L'HIDS è una condizione permanente, ma può migliorare nell'età adulta.
L'HIDS provoca attacchi che iniziano con brividi e febbre che possono durare per giorni. Ulteriori sintomi includono:
- Un'eruzione cutanea
- Orticaria
- Mal di testa
- Dolore alle articolazioni soprattutto alle grandi articolazioni
- Gonfiore dei linfonodi del collo
- Vomito
- Diarrea
- Ulcere alla bocca o vaginali
L'intensità di un flare HIDS diminuirà dopo pochi giorni. I razzi si verificano spesso e possono essere innescati da traumi o stress.
Malattie autoinfiammatorie vs autoimmuni
Sia le malattie autoimmuni che quelle autoinfiammatorie comportano un malfunzionamento del sistema immunitario. Possono causare sintomi simili, come dolori articolari e gonfiore, eruzioni cutanee e affaticamento.
Ciò che è distinto tra questi due tipi di categorie di malattie sono le loro cause sottostanti. Le differenze nelle loro cause significano che queste malattie non vengono trattate allo stesso modo. Possono anche causare diversi problemi e complicazioni a lungo termine.
Le malattie autoinfiammatorie influenzano il sistema immunitario innato, mentre le malattie autoimmuni influenzano il sistema immunitario adattativo.
Il sistema immunitario adattivo ha imparato nel corso della vita di una persona quali agenti patogeni attaccare. Una volta che il sistema immunitario adattativo attacca un patogeno, impara da esso e produce anticorpi per attaccare quel tipo di patogeno quando si ripresenta. Il sistema immunitario adattativo è specifico nei suoi attacchi.
Il sistema immunitario innato del corpo non è specifico o adattivo. Piuttosto, utilizzerà i globuli bianchi e l'infiammazione acuta (infiammazione a breve termine) per attaccare un patogeno.
Il sistema immunitario innato spesso risponde ai trigger, ma a volte le risposte del sistema immunitario innato diventano croniche e portano a un'infiammazione sistemica. La febbre è il sintomo principale di questa risposta.
Sintomi della malattia autoinfiammatoria
Il sintomo più comune delle condizioni autoinfiammatorie è la febbre ricorrente.
Ulteriori sintomi includono:
- Brividi
- Infiammazione muscolare e articolare
- Infiammazione degli organi interni
- Eruzione cutanea
- Sintomi gastrointestinali, incluso dolore addominale
- Amiloidosi: accumulo di proteine amiloidi nei reni
- Piaghe alla bocca o ai genitali
- Rossore e gonfiore degli occhi
- Linfonodi ingrossati
Poiché queste condizioni causano infiammazione sistemica, possono interessare più organi e sistemi corporei.
Le complicazioni associate a queste condizioni possono includere:
- Coinvolgimento di più organi e danni agli organi colpiti
- Complicazioni oculari da infiammazione oculare
- Problemi polmonari
- Aumento del rischio di osteoporosi, una malattia che indebolisce le ossa caratterizzata da frequenti fratture
Cause
Le malattie autoinfiammatorie sono causate da modifiche ai geni che regolano il sistema immunitario innato. Spesso, questi cambiamenti genetici vengono trasmessi da genitore a figlio e non è raro vedere più casi di una malattia autoinfiammatoria in una famiglia.
Sebbene rare, le malattie autoinfiammatorie possono anche derivare da una nuova mutazione genetica che si sviluppa nelle prime fasi dello sviluppo embrionale, che sarà innescata da fattori ambientali, come traumi o malattie, e causerà lo sviluppo di una malattia autoinfiammatoria.
I progressi più recenti della genetica hanno aiutato i ricercatori a identificare i cambiamenti nei geni responsabili di queste condizioni, aiutando i ricercatori a diagnosticare specifiche malattie autoinfiammatorie attraverso i geni che le causano.
Diagnosi
Una diagnosi di una malattia autoinfiammatoria può essere fatta con un esame fisico, una revisione della storia medica familiare, analisi del sangue e test genetici. Ecco cosa ci si può aspettare:
- Esame fisico: il medico chiederà informazioni su segni e sintomi e condurrà un esame della pelle e delle articolazioni. I sintomi della pelle sono fondamentali per aiutare con la diagnosi precoce e mettere insieme un piano di trattamento efficace.
- Revisione della storia medica familiare: una storia familiare di una malattia autoinfiammatoria aumenta la probabilità che tu sviluppi quella condizione.
- Analisi del sangue: quando si verifica una riacutizzazione, l'analisi del sangue mostrerà livelli elevati di alcuni marcatori del sangue che indicano un'infiammazione nel corpo, come i globuli bianchi elevati.
- Test genetici: uno screening genetico può aiutare a determinare se si dispone di una specifica mutazione genetica associata a una malattia autoinfiammatoria.
I test genetici per le condizioni autoinfiammatorie non sono usati come unico strumento di diagnosi, perché avere una mutazione genetica non significa che una persona svilupperà la condizione ad essa associata.
Trattamento
Gli obiettivi del trattamento per le malattie autoinfiammatorie sono ridurre l'infiammazione e sopprimere la risposta iperattiva del sistema immunitario.Le terapie aiuteranno anche a controllare la febbre ricorrente, il dolore e altri sintomi prodotti dalla risposta infiammatoria.
La terapia con corticosteroidi e i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) vengono utilizzati nella fase iniziale per trattare l'infiammazione. Ma i corticosteroidi non possono essere utilizzati a lungo termine perché possono causare gravi effetti collaterali come pressione oculare elevata, ritenzione di liquidi nelle gambe, ipertensione, sbalzi d'umore, problemi cognitivi e aumento di peso.
La colchicina, il trattamento preferito per un tipo di artrite chiamata gotta causata dalla formazione di cristalli di acido urico in un'articolazione, ha avuto successo nel trattamento della febbre mediterranea familiare e nella prevenzione delle complicanze associate alla condizione.
Anche la terapia con fattore di necrosi antitumorale (TNF) è stata utilizzata con successo per trattare diversi tipi di malattie autoinfiammatorie. Altri farmaci biologici come Anakinra (Kineret) e Ilaris (canakinumab), che bloccano una proteina chiamata interleuchina-1, hanno mostrato efficacia in un certo numero di queste condizioni.
Una parola da Verywell
Le malattie autoinfiammatorie sono complesse nelle cause, nei sintomi e nel modo in cui vengono trattate. È anche difficile conviverci, ma i ricercatori lavorano continuamente per riconoscere e diagnosticare queste condizioni.
La ricerca sul trattamento delle malattie autoinfiammatorie è in crescita ei ricercatori continuano a cercare trattamenti migliori per colpire le parti del sistema immunitario innato che diventano iperattive.
Se una qualsiasi di queste condizioni si verifica nella tua famiglia, parla con il tuo medico delle preoccupazioni che potresti avere per i tuoi figli. E se noti sintomi di uno qualsiasi di questi disturbi nel tuo bambino o se li sviluppi da adulto, contatta il tuo medico. Prima può essere fatta una diagnosi, più facile può essere trattare queste condizioni e prevenire complicazioni.
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