Una guida completa ai diuretici

Fin dall'antichità, abbiamo usato i diuretici per fare più pipì. Alcuni diuretici come la caffeina sono onnipresenti (pensa al tè o alle bevande analcoliche). Tuttavia, è stato solo nel ventesimo secolo che l'umanità ha realizzato il potenziale farmacologico dei diuretici. Nel 1937, i ricercatori scoprirono i diuretici dell'anidrasi carbonica. Nel 1957, i ricercatori avevano scoperto diuretici clorotiazidici molto più potenti.

I diuretici agiscono aumentando il volume di urina prodotta e alterando la composizione degli elettroliti o dei sali corporei del corpo. Concetti piuttosto semplici, eh? Tuttavia, i vari meccanismi biochimici con cui agiscono i diuretici sono incredibilmente difficili da capire. Ad esempio, la formazione di urina coinvolge gradienti di concentrazione, osmosi, trasportatori e così via.

In senso generale, i diuretici agiscono liberando il nostro corpo dal volume di liquidi in eccesso o "acqua". Ci sono molte malattie che sono attenuate dal rilascio di liquidi tra cui ipertensione, insufficienza cardiaca, gonfiore del cervello (edema), gonfiore degli occhi (gonfiore degli occhi) e gonfiore secondario a malattie del fegato o dei reni.

Prima di imparare come funzionano i diuretici, esaminiamo brevemente ilnefronee l'anatomia dei tubuli renali. Dopo tutto, i diuretici agiscono sulle varie parti del nefrone, l'unità strutturale di base del rene responsabile del filtraggio dell'urina.

Uno sguardo al Nefrone

Ecco una carrellata dell'anatomia del nefrone:

• Il sangue viene portato dal corpo nel corpuscolo renale che è composto dal glomerulo, un ciuffo di capillari e dalla capsula di Bowman. Il corpuscolo renale è il primo passo nella filtrazione delle urine.
• Il glomerulo si collega ai tubuli renali, un sistema di tubi microscopici responsabili della produzione di urina. La prima parte del tubulo renale è il tubulo contorto prossimale.
• Il tubulo contorto prossimale alimenta l'ansa di Henle. La prima parte del loop è l'arto discendente e la seconda è l'arto spesso ascendente.
• L'arto ascendente alimenta il tubulo contorto distale.
• Il tubulo contorto distale si aggancia al condotto di raccolta.

Inibitori dell'anidrasi carbonica

Gli inibitori dell'anidrasi carbonica come l'acetazolamide agiscono inibendo l'enzima anidrasi carbonica situata nel tubulo contorto prossimale. In genere, l'anidrasi carbonica è responsabile del risucchio di sodio (antorter NHE3), potassio, acqua, amminoacidi e zuccheri nel sangue. Inibendo questo enzima, farmaci come l'acetazolamide aumentano la quantità di acqua nel sistema tubulare renale. Gli inibitori dell'anidrasi carbonica sono principalmente usati per trattare il glaucoma.

Inibitori del sodio-glucosio Cotransporter 2 (SGLT2)

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) sono ribonucleotidi fosforilati che agiscono sul cotrasportatore sodio-glucosio situato nel tubulo contorto prossimale. Inibiscono le azioni di questo trasportatore e diminuiscono il riassorbimento di glucosio e ioni di sodio nel sangue. Con meno ioni di sodio riassorbiti, segue meno acqua (osmosi) e si ottiene una lieve diuresi. Sebbene i farmaci SGLT2 come canagliflozin e dapagliflozin siano diuretici tecnicamente lievi, a causa delle loro azioni zuccherine, sono principalmente usati per trattare il diabete.

Diuretici dell'ansa

I diuretici dell'ansa come la furosemide inibiscono il trasportatore Na / K / 2Cl nella spessa ansa ascendente di Henle; quindi, diminuendo il riassorbimento di sodio e acqua nel sangue. Poiché anche i diuretici dell'ansa interferiscono con il riassorbimento del potassio, può verificarsi una perdita di potassio. Se la perdita di potassio è abbastanza grave, può verificarsi ipopotassiemia. In particolare, l'ipopotassiemia può rovinare il modo in cui funziona il cuore Furosemide è usata per trattare l'ipertensione (pressione sanguigna alta), liquido nei polmoni (edema polmonare), gonfiore generalizzato, iperkaliemia (livelli di potassio pericolosamente alti) e ipercalcemia o alti livelli di calcio ( uso off-label).

Tiazidici

I tiazidici agiscono avvitando con il trasportatore Na / Cl nel tubulo contorto distale. Oltre a bloccare la ricaptazione di ioni sodio e acqua, i tiazidi provocano anche una certa perdita di potassio. I tiazidici sono usati come trattamento di prima linea dell'ipertensione; infatti, un famoso studio ha scoperto che i tiazidici sono più efficaci come trattamento di prima linea dell'ipertensione rispetto agli ACE inibitori.

Quando la velocità di filtrazione glomerulare (una misura della funzione renale) è molto bassa, i tiazidici non funzionano così bene. Da notare, i tiazidici sono spesso combinati con diuretici dell'ansa per l'effetto sinergico.

Oltre all'ipertensione, i tiazidici sono anche usati per trattare i calcoli renali contenenti calcio e il diabete insipido (diverso dal molto più comune diabete mellito di tipo 1 e 2).

Diuretici risparmiatori di potassio

Come suggeriscono i loro nomi, i diuretici risparmiatori di potassio agiscono aumentando il volume delle urine senza sprecare il potassio. I risparmiatori di potassio come lo spironolattone o l'amiloride agiscono entrambi sui tubuli di raccolta ma impiegano meccanismi d'azione diversi.

Lo spironolattone antagonizza l'aldosterone in modo poco conosciuto. L'aldosterone è un ormone steroideo prodotto dalla corteccia surrenale. Antagonizzando gli effetti di aldosterone, si riduce la ritenzione di potassio, sodio e acqua. Lo spironolattone è spesso usato per contrastare la perdita di potassio causata dai diuretici tiazidici e dell'ansa. Questo farmaco viene anche somministrato dopo l'attacco cardiaco o usato per trattare l'aldosteronismo da qualsiasi causa.

L'amiloride blocca i canali del sodio nel tubulo collettore e quindi blocca il riassorbimento dell'acqua nel corpo. Come lo spironolattone, l'amiloride viene spesso utilizzata per contrastare la perdita di potassio causata da altri diuretici.

Diuretici osmotici

I diuretici osmotici passano attraverso il tuo corpo intatti. Quando un diuretico osmotico come il mannitolo entra nei tubuli renali, attingono l'acqua per osmosi. (Ricorda che con l'osmosi l'acqua segue soluti ad alta concentrazione. Inoltre, i diuretici osmotici nel sistema vascolare al di fuori del rene (si pensi al cervello o agli occhi) possono anche aspirare l'acqua e ridurre il gonfiore.

Oltre a trattare sia il gonfiore oculare (glaucoma) che il gonfiore cerebrale (aumento della pressione intracranica), i diuretici osmotici vengono utilizzati anche per l'insufficienza renale secondaria all'aumento del carico di soluti derivante dalla chemioterapia o dalla rabdomiolisi (rottura muscolare). In altre parole, diluendo farmaci e pezzi di muscoli nel nefrone, viene posto meno stress sui reni.

Vaptans

Gli antagonisti dei vasocettori o vaptani (conivaptan e tolvaptan) sono una nuova classe di farmaci. Agiscono tramite l'antagonismo della vasopressina o dell'ormone antidiuretico e consentono al corpo di secernere acqua priva di elettroliti. In quanto tali, i vaptan aiutano con condizioni iponatremiche definite da una bassa concentrazione di sodio nel sangue come la SIADH.

La maggior parte dei diuretici discussi in questo articolo sono disponibili su prescrizione. Tuttavia, puoi acquistare alcuni diuretici senza prescrizione medica. Anche se il semplice aumento del volume delle urine e armeggiare con i livelli di elettroliti può sembrare benigno, se assunti in modo improprio, i diuretici possono causare disidratazione e squilibrio elettrolitico potenzialmente letale (pasticcio con i sali del corpo). I diuretici possono anche esacerbare la cirrosi, l'insufficienza cardiaca o l'insufficienza renale. Si prega di prendere diuretici solo dopo aver consultato il proprio medico, soprattutto se si hanno problemi di equilibrio dei liquidi.

In ultima analisi, se ti stai interrogando sulla caffeina, la ricerca mostra che quando una persona sana beve bevande contenenti caffeina, la perdita di liquidi non è superiore al volume della bevanda consumata e lo stato di idratazione non è compromesso. In altre parole, se sei sano, la caffeina è sicura.