Una panoramica del linfoma a cellule mantellari

Il linfoma a cellule mantellari (MCL) è un raro tipo di linfoma non Hodgkin (NHL) che insorge nei linfociti B, un tipo di globuli bianchi che aiuta a combattere le infezioni. Il MCL di solito colpisce i linfonodi e può coinvolgere anche altri organi. La maggior parte delle persone con MCL ha una forma aggressiva della malattia che richiede un trattamento tempestivo. I candidati alla terapia intensiva possono ottenere remissioni che durano fino a 7-10 anni o anche di più. Esiste un numero crescente di opzioni di trattamento sia per il MCL di nuova diagnosi che per quello recidivante. Un piccolo gruppo di persone ha una forma molto più indolente di MCL che potrebbe non richiedere un trattamento immediato e potrebbe essere stabile per anni.

Sintomi

I sintomi del MCL sono simili a quelli di molti altri tipi di linfoma non Hodgkin e possono includere uno o più dei seguenti:

• Linfonodi ingrossati e indolori
• Febbri e sudorazioni notturne
• Perdita di peso involontaria
• Diarrea, nausea / vomito, dolore o fastidio addominale

Il sintomo più comune di MCL è uno o più linfonodi ingrossati e indolori. Sono possibili anche sudorazioni notturne, febbri e perdita di peso involontaria, con fino a un terzo dei pazienti diagnosticati che presentano tali sintomi.

I linfonodi ingrossati possono essere abbastanza vicini sotto la superficie della pelle da poter essere percepiti con le mani. Tuttavia, possono anche essere più profondi all'interno del corpo. Meno comunemente, il MCL si sviluppa al di fuori dei linfonodi, nel qual caso il sito più comune è il tratto gastrointestinale. Quando il MCL colpisce lo stomaco o l'intestino, può produrre sintomi come diarrea e dolore addominale.

Nelle forme di MCL che sono meno aggressive, le persone spesso non hanno ingrossamento dei linfonodi e invece hanno una milza ingrossata. Questo può non produrre sintomi o può causare una sensazione di pienezza o dolore nell'addome superiore sinistro che può diffondersi alla spalla sinistra. Questa sensazione di pienezza può essere in qualche modo costante o può essere notata dopo aver mangiato solo una piccola quantità di cibo. Un altro termine per una milza ingrossata è splenomegalia.

Cause

Come molte forme di cancro, l'esatta causa alla base del MCL è sconosciuta, ma i ricercatori sospettano che alcuni fattori genetici e ambientali possano essere importanti. Il MCL colpisce principalmente gli adulti più anziani ed è comune che le persone con diagnosi di MCL abbiano un'età compresa tra la fine dei 50 e la metà dei 60 anni. Gli uomini sono colpiti più spesso delle donne, ma le ragioni di questo modello sono sconosciute.

Le neoplasie si sviluppano in associazione a cambiamenti nel codice genetico o mutazioni nel DNA. La maggior parte delle persone con MCL ha acquisito una specifica anomalia genetica in cui c'è stato uno scambio di materiale genetico tra due cromosomi: il cromosoma 11 e 14. Questo scambio è chiamato traslocazione cromosomica e questa particolare traslocazione è scritta scientificamente come t (11; 14 ) (q13; q32). Quando questa traslocazione si verifica nei linfociti B, può contribuire allo sviluppo del MCL e di altre neoplasie dei linfociti B.

Altri indizi sulle cause possono riguardare l'origine delle cellule MCL. Il "mantello" in MCL originariamente si riferiva alla posizione delle cellule che una volta si pensava fossero principalmente coinvolte nella malignità. L'MCL sembrava svilupparsi da una parte del linfonodo chiamata zona del mantello, un'area di cellule che circondano e avvolgono un'altra struttura, il centro germinale.

Diagnosi

La diagnosi di MCL, come altri tipi di linfoma, spesso dipende da indizi che vengono rivelati nel processo di una valutazione clinica approfondita. È possibile rilevare alcuni sintomi e reperti fisici e una varietà di test specializzati viene utilizzata per confermare il tipo e il sottotipo specifico di linfoma non Hodgkin (NHL), per determinare l'entità della malattia e per aiutare a definire i trattamenti più appropriati.

All'esame obiettivo, il medico può sentire i linfonodi in alcune aree per rilevare eventuali gonfiori. L'esame include anche il contatto con l'addome sotto l'area della gabbia toracica per cercare di rilevare organi gonfi (fegato, milza) e accumulo anormale di liquidi che possono essere associati a malattie del sistema linfatico.

Gli esami del sangue, le biopsie, i test di imaging, l'esame del midollo osseo, l'endoscopia e / o la colonscopia, l'analisi del liquido cerebrospinale (CSF) e / o altri test sono tutti possibili come parte del workup per il linfoma a cellule del mantello.

Biopsia

Un campione del tessuto coinvolto, o una biopsia, viene prelevato per studiarne l'aspetto microscopico e per eseguire vari test sulla cellula sospetta. Spesso i linfonodi vengono sottoposti a biopsia o, in alcuni casi, un intero linfonodo ingrossato che si sospetta essere canceroso verrà rimosso e studiato. In alcuni casi, i siti sospetti potrebbero non essere facilmente accessibili dall'esterno e potrebbe essere necessario un intervento di laparoscopia o laparotomia per ottenere campioni che si trovano in profondità nell'addome o nella pelvi.

Utilizzando il tessuto bioptico, vengono eseguiti test specializzati per aiutare a determinare il tipo specifico di cellula di origine del tumore maligno. MCL è un linfoma a cellule B e le cellule MCL producono proteine ​​distintive (CD5, CD19, CD20 e CD22). Altri studi vengono spesso effettuati per rilevare la presenza della traslocazione del cromosoma (11; 14) nei linfociti maligni e nella proteina ciclina D1. Tuttavia, altri studi, come il test per la presenza della mutazione TP53, possono avere implicazioni per decidere il trattamento migliore.

Imaging

Può essere necessario un numero qualsiasi di studi di imaging, inclusi imaging a raggi X, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI), tomografia a emissione di positroni (PET) e / o altri studi. Le scansioni TC possono essere eseguite per cercare in aree come il collo, il torace, l'addome e il bacino per aiutare a rilevare l'ingrandimento di alcune malattie dei linfonodi che si sono diffuse a determinati organi. La risonanza magnetica può essere utilizzata per rilevare qualsiasi coinvolgimento della malattia del cervello e del midollo spinale. Altre forme di imaging, come la FDG-PET, possono fornire informazioni importanti sulla malattia e sulla sua estensione.

Esame del midollo osseo

Un esame del midollo osseo consiste in realtà in due test separati ma solitamente concomitanti: un'aspirazione del midollo osseo per recuperare la porzione liquida del midollo osseo e una biopsia del midollo osseo per la porzione solida. I test sulle cellule del sangue ottenute dal midollo osseo possono aiutare a determinare se l'MCL coinvolge il midollo osseo.

Analisi del liquido cerebrospinale

A volte, si consiglia un'analisi del liquido cerebrospinale per cercare anomalie che indicherebbero la diffusione del cancro al cervello e al midollo spinale. Questo fluido viene ottenuto per l'analisi mediante una procedura nota come puntura lombare.

Parte del lavoro per il MCL è stabilire la diagnosi, ma l'altra parte è cercare di ottenere quante più informazioni possibili sul rischio di questa malattia. Una piccola percentuale di casi di MCL è più indolente; altri si comportano in modo più aggressivo. È comune che il MCL si sia diffuso oltre i linfonodi per colpire la milza, il midollo osseo e gli organi al di fuori del sistema linfatico, come il fegato o le regioni del tratto digerente (gastrointestinale [GI]) al momento della diagnosi.

Nel determinare lo stadio del MCL e nel guardare al trattamento, viene compilata tutta una serie di informazioni per prevedere il potenziale decorso della malattia e considerare le opzioni di trattamento appropriate. L'età e lo stato di salute generale, le dimensioni del tumore, i livelli dell'enzima lattato deidrogenasi e altri fattori possono influenzare la decisione sul trattamento.

Altri test possono essere eseguiti in previsione del trattamento; per esempio, prima di un trattamento intensivo possono essere effettuati esami del cuore e dei polmoni per assicurarsi che tale trattamento sia consigliabile.

Trattamento

Sono disponibili diverse opzioni di trattamento per i pazienti con nuova diagnosi di MCL. Quelle giuste per te dipenderanno dalla tua malattia, dai tuoi obiettivi e dalle tue circostanze individuali. Spesso i regimi di trattamento sono classificati come terapia aggressiva o terapia meno aggressiva.

Trattamento di prima linea

Esempi di trattamento aggressivo includono quanto segue per l'induzione della remissione:

• RDHA (rituximab, desametasone, citarabina) + platino (carboplatino, cisplatino o oxaliplatino)
• RCHOP / RDHAP alternati (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) / (rituximab, desametasone, citarabina, cisplatino)
• Il regime NORDIC (immunochemioterapia di induzione intensificata con rituximab + ciclofosfamide, vincristina, doxorubicina, prednisone [maxi-CHOP]) alternata a rituximab + citarabina ad alto dosaggio)

I giovani pazienti con MCL riceverebbero tipicamente una chemioterapia aggressiva e intensiva con citarabina ad alte dosi e quindi un trapianto di cellule staminali. Il trapianto di cellule staminali allogeniche è un'opzione alla prima remissione o al momento della ricaduta.

Esempi di trattamento di prima linea meno aggressivi possono includere:

• Bendamustina + rituximab
• VR-CAP (bortezomib, rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone)
• RCHOP

La terapia di mantenimento può seguire il regime di prima linea. Il rituximab ogni otto settimane è uno di questi regimi per i quali si stanno attualmente valutando i benefici.

Se l'analisi della neoplasia mostra che sono presenti alcune mutazioni, come le mutazioni TP53, i medici tendono a favorire approcci più sperimentali come gli studi clinici per questi pazienti.

Trattamento di seconda linea

Sia dopo sette anni di remissione o dopo soli tre anni dopo un trattamento iniziale meno aggressivo, ci sono molte opzioni per il trattamento di seconda linea. I ricercatori stanno ancora cercando di capire quali potrebbero essere i migliori per iniziare e il modo migliore per metterli in sequenza. Esempi inclusi:

• Acalabrutinib
• Ibrutinib ± rituximab
• Lenalidomide ± rituximab
• Venetoclax
• Bendamustina ± rituximab (se non somministrato in precedenza)
• Bortezomib ± rituximab

La scelta del trattamento di seconda linea dipende da fattori quali quale regime è stato somministrato in prima linea, quanto tempo è durata la remissione con quel trattamento iniziale, caratteristiche individuali della persona con MCL (età, salute generale, altre condizioni mediche) e caratteristiche di MCL della persona (rischio più alto vs rischio più basso), nonché preferenze personali e status assicurativo / preoccupazioni economiche.

Una parola da Verywell

Una delle cose più importanti da tenere a mente su MCL è che il tuo MCL non è lo stesso di qualcun altro e che tu non sei una statistica. Cioè, persone diverse hanno esperienze molto diverse con questa malattia.

Alcune forme di MCL, come la variante blastoide, sono estremamente aggressive e trattate come tali. Altre forme si comportano più come la leucemia linfatica cronica, un cancro del sangue con cui la maggior parte delle persone "muore, piuttosto che morire". Sfortunatamente, quest'ultimo gruppo è stato più un'eccezione piuttosto che la regola per MCL. Tuttavia, i progressi nel trattamento dei più comuni linfomi a cellule B stanno emergendo a un ritmo record ed è probabile che anche le persone con MCL trarranno beneficio da queste scoperte.