La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è un tipo di malattia polmonare cronica che causa un progressivo peggioramento della dispnea (mancanza di respiro). Le persone con IPF possono anche sperimentare una tosse secca e persistente, affaticamento progressivo o perdita di peso inspiegabile. Le persone che sviluppano questa condizione spesso diventano disabili a causa dei sintomi legati alla respirazione e rischiano di morire prematuramente.
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L'IPF non è una malattia comune, ma non è considerata rara. Si stima che circa 15.000 persone muoiano di IPF ogni anno negli Stati Uniti. Colpisce gli uomini più spesso delle donne, i fumatori più spesso dei non fumatori e di solito le persone di età superiore ai 50 anni.
La causa dell'IPF non è stata completamente risolta ("idiopatica" significa "di causa sconosciuta") e non esiste una cura per questo. Tuttavia, è stata condotta un'enorme quantità di ricerche per comprendere questa condizione e sviluppare trattamenti efficaci per l'IPF. La prognosi per le persone con IPF è già notevolmente migliorata negli ultimi anni.
Sono in fase di sviluppo diversi nuovi approcci per il trattamento della IPF e alcuni sono già in fase di sperimentazione clinica. È troppo presto per dire con certezza che una svolta nel trattamento è proprio dietro l'angolo, ma ci sono molte più ragioni per essere ottimiste rispetto a poco tempo fa.
La nostra comprensione in evoluzione dell'IPF
La IPF è causata da una fibrosi anomala (cicatrizzazione) del tessuto polmonare. Nell'IPF, le cellule delicate degli alveoli (sacche d'aria) vengono gradualmente sostituite da cellule spesse e fibrotiche che non sono in grado di eseguire lo scambio di gas. Di conseguenza, la funzione principale dei polmoni - scambiare i gas, consentire all'ossigeno dell'aria di entrare nel flusso sanguigno e all'anidride carbonica di lasciare il flusso sanguigno - viene interrotta. Il progressivo peggioramento della capacità di far entrare abbastanza ossigeno nel flusso sanguigno è ciò che causa la maggior parte dei sintomi dell'IPF.
Per molti anni, la teoria di lavoro sulla causa dell'IPF è stata basata sull'infiammazione. Cioè, si pensava che qualcosa causasse l'infiammazione del tessuto polmonare, portando a cicatrici eccessive. Quindi le prime forme di trattamento per l'IPF erano principalmente mirate a prevenire o rallentare il processo infiammatorio. Tali trattamenti hanno incluso steroidi, metotrexato e ciclosporina. Per la maggior parte, questi trattamenti erano solo minimamente efficaci (se non del tutto) e portavano effetti collaterali significativi.
Nello spiegare la causa dell'IPF, i ricercatori oggi hanno in gran parte distolto la loro attenzione da un teorico processo di innesco dell'infiammazione e verso quello che ora si ritiene essere un processo di guarigione anormale del tessuto polmonare nelle persone con questa condizione. Cioè, il problema principale che causa l'IPF potrebbe non essere affatto un danno tissutale eccessivo, ma una guarigione anormale da un danno tissutale (forse anche normale). Con questa guarigione anormale, si verifica una fibrosi eccessiva, che porta a danni polmonari permanenti.
La normale guarigione del tessuto polmonare risulta essere un processo sorprendentemente complesso, che coinvolge l'interazione di vari tipi di cellule e numerosi fattori di crescita, citochine e altre molecole. Si ritiene ora che l'eccessiva fibrosi nell'IPF sia correlata a uno squilibrio tra questi vari fattori durante il processo di guarigione. In effetti, sono state identificate diverse citochine e fattori di crescita specifici che si ritiene svolgano ruoli importanti nello stimolare l'eccessiva fibrosi polmonare.
Queste molecole sono ora l'obiettivo di ricerche approfondite e diversi farmaci vengono sviluppati e testati nel tentativo di ripristinare un processo di guarigione più normale nelle persone con IPF. Finora, questa ricerca ha portato ad alcuni successi e diversi fallimenti, ma i successi sono stati molto incoraggianti e anche i fallimenti hanno migliorato le nostre conoscenze sull'IPF.
Successi finora
Nel 2014, la FDA ha approvato due nuovi farmaci per il trattamento della IPF, nintedanib (Ofev) e pirfenidone (Esbriet). Si presume che il nintedanib agisca bloccando i recettori per le tirosin chinasi, molecole che controllano vari fattori di crescita per la fibrosi. L'esatto meccanismo d'azione del pirfenidone non è noto, ma si ritiene che riduca la fibrosi diminuendo la crescita dei fibroblasti e la produzione di proteine e citochine associate alla fibrosi e possa diminuire la formazione e l'accumulo di matrice extracellulare in risposta ai fattori di crescita.
Entrambi i farmaci hanno dimostrato di rallentare in modo significativo la progressione dell'IPF.
Sfortunatamente, gli individui possono rispondere meglio all'uno o all'altro di questi due farmaci e in questo momento non esiste un modo pronto per dire quale farmaco potrebbe essere migliore per quale persona. Tuttavia, un test promettente potrebbe essere all'orizzonte per prevedere la risposta di un individuo a questi due farmaci. Maggiori informazioni su questo di seguito.
Inoltre, è stato ora riconosciuto che molte persone con IPF (fino al 90%) hanno una malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) che può essere così minima da non accorgersene. Tuttavia, il "microreflusso" cronico può essere un fattore che innesca un danno minore nel tessuto polmonare e nelle persone che hanno un processo di guarigione polmonare anormale, può verificarsi una fibrosi eccessiva.
Piccoli studi randomizzati hanno suggerito che le persone con IPF trattate per GERD possono sperimentare una progressione significativamente più lenta della loro IPF. Sebbene siano necessari studi clinici più ampi ea lungo termine, alcuni esperti ritengono che il trattamento "di routine" per GERD sia già una buona idea nelle persone che hanno IPF.
Possibili successi futuri
È noto che molte persone che sviluppano l'IPF hanno una predisposizione genetica a questa condizione. È in corso una ricerca attiva per confrontare i marcatori genetici nel tessuto polmonare normale con i marcatori genetici nel tessuto polmonare delle persone con IPF. Sono già state identificate diverse differenze genetiche nei tessuti dell'IPF, che forniscono ai ricercatori obiettivi specifici per lo sviluppo di farmaci nel trattamento dell'IPF. In pochi anni è probabile che i farmaci specificamente "su misura" per il trattamento della IPF raggiungano la fase di sperimentazione clinica.
In attesa di una terapia farmacologica specifica e mirata, nel frattempo sono già in fase di sperimentazione alcuni farmaci promettenti:
- Imatinib: Imatinib è un altro inibitore della tirosin chinasi, simile a nintedanib.
- FG-3019: questo farmaco è un anticorpo monoclonale mirato al fattore di crescita del tessuto connettivo ed è progettato per limitare la fibrosi.
- Talidomide: è stato dimostrato che questo farmaco riduce la fibrosi polmonare in modelli animali ed è in fase di sperimentazione su pazienti con IPF.
- Terapia combinata con nintedanib e pirfenidone
- PRM-151 / Pentraxin 2: proteina P / pentraxina 2 dell'amiloide sierica ricombinante.
- GLPG1690: un inibitore selettivo dell'autotassina di piccole molecole.
- Pamrevlumab: anticorpo monoclonale ricombinante completamente umano contro il fattore di crescita del tessuto connettivo (CTGF).
Le atmosfere
I ricercatori dell'Università dell'Alabama hanno descritto una nuova tecnica in cui assemblano "pulmospheres" - minuscole sfere di tessuto da un polmone di una persona con IPF - ed espongono le atmosfere ai farmaci anti-IPF nintendanib e pirfenidone. questo test, credono di poter determinare in anticipo se il paziente è probabile che risponda favorevolmente a uno o entrambi questi farmaci. Se la prima esperienza con le atmosfere è confermata da ulteriori test, questo alla fine potrebbe diventare disponibile come metodo standard per pre-testare vari regimi farmacologici nelle persone con IPF.
Una parola da Verywell
L'IPF è una condizione polmonare molto grave e può essere devastante ottenere questa diagnosi. In effetti, una persona con IPF che fa una ricerca su Google su questa condizione rischia di uscire estremamente depressa. Tuttavia, solo negli ultimi anni, sono stati compiuti enormi progressi nel trattamento dell'IPF. Due nuovi farmaci efficaci sono già stati approvati per il suo trattamento, diversi nuovi agenti sono in fase di sperimentazione negli studi clinici e la ricerca mirata promette di produrre presto nuove opzioni di trattamento.
Se tu o una persona cara con IPF siete interessati a essere presi in considerazione per una sperimentazione clinica con uno dei nuovi farmaci, le informazioni sugli studi clinici in corso sono disponibili su clinicaltrials.gov.
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