Il farmaco immunoterapico Opdivo (nivolumab) è ora approvato per diversi tumori metastatici (come cancro ai polmoni, melanoma e altro) e ha prodotto risposte precedentemente non viste con questi tumori avanzati. Il farmaco funziona, in modo semplicistico, aiutando il sistema immunitario del corpo a eliminare le cellule tumorali. A differenza della chemioterapia, Opdivo prende di mira specificamente le cellule tumorali e spesso ha meno effetti collaterali rispetto ai farmaci chemioterapici tradizionali. Gli effetti indesiderati comuni includono eruzione cutanea, anomalie elettrolitiche e infiammazione in numerosi organi diversi. Diamo un'occhiata al meccanismo d'azione di Opdivo, a quando e come può essere utilizzato, ai potenziali effetti collaterali e a come i medici stanno cercando di imparare chi risponderà meglio a questi farmaci.
Istockphoto.com/Stock Foto © CIPhotosOpdivo (Nivolumab): definizione
Opdivo (nivolumab) è considerato un tipo di farmaco immunoterapico, il primo farmaco in questa categoria approvato per il cancro del polmone (nel 2015) e ora approvato anche per molti altri tumori. L'immunoterapia è un tipo relativamente nuovo di trattamento del cancro che utilizza il sistema immunitario oi principi della risposta immunitaria per combattere il cancro.
Esistono molti diversi tipi o categorie di trattamenti classificati come immunoterapia. Opdivo è considerato un "inibitore del checkpoint" (di cui parleremo più avanti).
Opdivo (nivolumab) è stato un'aggiunta entusiasmante per il trattamento del cancro negli ultimi anni e gran parte dell'entusiasmo non è solo clamore. Alcune persone hanno avuto risposte al farmaco che erano quasi inaudite anche negli ultimi dieci anni. Sfortunatamente, Opdivo non funziona per tutti, ma quando è efficace può provocare una risposta durevole (definita di seguito). Gli effetti collaterali sono comuni, ma in generale sono più lievi degli effetti collaterali riscontrati con molti regimi chemioterapici.
Opdivo (Nivolumab) è un tipo di chemioterapia?
Molte persone sono confuse su come la chemioterapia e l'immunoterapia siano correlate. L'immunoterapia, e in particolare il nivolumab, è un tipo di chemioterapia?
A volte, la chemioterapia viene utilizzata in modo approssimativo per descrivere qualsiasi tipo di farmaco somministrato per combattere il cancro. In questo caso, i farmaci immunoterapici possono talvolta essere indicati come chemioterapia. Eppure ci sono anche differenze importanti. Il termine "chemioterapia" si riferisce solitamente all'uso di farmaci che influenzano la divisione cellulare ditutticellule in rapida crescita. I ben noti effetti collaterali della chemioterapia sorgono perché, oltre a combattere le cellule tumorali, questi farmaci agiscono anche sulle cellule normali che si dividono rapidamente. È questa azione della chemioterapia su cellule sane, come quelle del midollo osseo (con conseguente basso numero di bianchi e altro), follicoli piliferi (con conseguente perdita di capelli) e tratto digerente (con conseguente nausea) che provoca il comune effetti collaterali.
Al contrario, i farmaci immunoterapici sono progettati specificamente per alterare il sistema immunitario del corpo o utilizzare sostanze prodotte dal sistema immunitario per combattere il cancro e non attaccano tutte le cellule del corpo. Per questo motivo, i farmaci immunoterapici hanno spesso meno effetti collaterali rispetto ai farmaci chemioterapici tradizionali.
Come funziona Opdivo (Nivolumab) (meccanismo d'azione)
Opdivo (nivolumab) è un farmaco immunoterapico classificato come inibitore del checkpoint.
Il meccanismo d'azione degli inibitori del checkpoint è più facile da capire se pensi al tuo sistema immunitario come a un'auto, con gli inibitori del checkpoint che sono i freni dell'auto. Il nostro sistema immunitario è progettato per attaccare batteri, virus e persino cellule cancerose nel nostro corpo. Il nostro sistema immunitario sa già come combattere il cancro. Proprio come il nostro corpo combatte batteri e virus nel nostro ambiente, è progettato per combattere le cellule estranee come le cellule tumorali.
Il sistema immunitario, tuttavia, ha controlli ed equilibri. Questi punti di controllo servono a controllare il sistema immunitario in modo che non abbia prestazioni inferiori o superiori. Un sistema immunitario iperattivo, infatti, è un problema con malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e il lupus.
I "freni" dell'auto che rallentano il processo sono proteine chiamate inibitori del checkpoint. Queste proteine checkpoint rallentano la risposta immunitaria in modo che non sia iperattiva. Una di queste proteine è PD-L1. PD-L1 si lega ai recettori PD-1 sui linfociti T (le cellule del sistema immunitario più attive nell'attaccare il cancro), dicendo loro di stare zitti.
Le cellule cancerose sono complicate. Alcune cellule tumorali hanno trovato un modo per produrre molto PD-L1. Quando questo si lega ai recettori PD-1 sulle cellule T, consente alle cellule tumorali di crescere senza controllo, quasi come mettere una maschera sulle cellule tumorali in modo che il sistema immunitario non le riconosca e non le attacchi.
Opdivo agisce legandosi e bloccando l'attivazione di PD-1 da parte di PD-L1, rilasciando essenzialmente i freni dell'auto (sistema immunitario) in modo che possa combattere il cancro. Tutto sommato, Opdivo agisce togliendo la maschera alle cellule tumorali in modo che non possano più nascondersi dal sistema immunitario e finiscano per essere distrutte dalla risposta immunitaria del nostro corpo.
Usi di Opdivo (Nivolumab)
Opdivo viene solitamente utilizzato per i tumori in stadio IV (non operabili), tumori che non possono essere trattati con la chirurgia e che si sono generalmente diffusi ad altre parti del corpo (denominati metastatici).
Quali tumori possono essere trattati con Opdivo?
Opdivo (nivolumab) è stato approvato per il trattamento di persone con adenocarcinoma polmonare (un tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule), carcinoma a cellule squamose dei polmoni (un altro tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule), melanoma metastatico, malattia di Hodgkin , cancro della testa e del collo, carcinoma a cellule di Merkel e carcinoma a cellule renali (cancro del rene). Viene anche utilizzato in studi clinici per altri tumori.
Come viene dato?
Opdivo viene somministrato mediante iniezione endovenosa durante un periodo di infusione di circa un'ora. Viene somministrato più spesso ogni 2 settimane.
Da solo o in combinazione
Opdivo può essere somministrato da solo o in combinazione con altri farmaci immunoterapici, farmaci chemioterapici o radiazioni. Da notare che la terapia di combinazione può funzionare bene a causa di un meccanismo particolare. La chemioterapia o la radioterapia provocano la disgregazione delle cellule tumorali. I prodotti di degradazione di queste cellule vengono quindi "visti" dal sistema immunitario e, essenzialmente innescando il sistema, possono far funzionare meglio i farmaci immunoterapici.
Cosa significa "risposta durevole"?
Prima di discutere gli studi su nivolumab, è utile definire un termine usato frequentemente per descrivere la risposta ai farmaci immunoterapici: il termine "risposta durevole".
Una "risposta durevole" si riferisce a una risposta positiva di lunga durata di un tumore a un farmaco. Non c'è un tempo specificato, ma "lunga durata" di solito significa un minimo di 1 anno e talvolta molto più a lungo.
Se si vedono studi che parlano di una "risposta durevole", spesso questo contrasta con il tipo tipico di risposta atteso dalla chemioterapia. Con i tumori solidi in stadio IV, la chemioterapia può essere efficace ma il tumore diventa quasi sempre resistente alla chemioterapia dopo un periodo di tempo relativamente breve (spesso definito in mesi). Con le terapie mirate, il tempo di risposta è spesso più lungo, ma la resistenza spesso si sviluppa nell'arco di un anno a seconda del particolare farmaco, del tipo di cancro e molto altro. (Alcune delle nuove terapie mirate sembrano funzionare più a lungo di così.)
Una risposta durevole non significa una "cura" ma definisce una risposta che per molti versi è l 'cosa più vicina che abbiamo in questo momento—Quando funziona.
L'immunoterapia può continuare a funzionare dopo il trattamento
A differenza della chemioterapia e della terapia mirata, che sono efficaci solo fintanto che una persona sta assumendo il farmaco, per alcune persone che hanno assunto Opdivo, sembra che possa continuare ad essere efficace. Con il cancro del polmone non a piccole cellule, alcune persone hanno avuto risposte durature anche dopo aver interrotto la terapia.
Cosa ci dicono gli studi e le sperimentazioni cliniche su Opdivo?
Gli studi, in generale, hanno esaminato l'effetto di Opdivo su tumori specifici piuttosto che sui tumori nel loro insieme:
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule: una revisione del 2017 di nove studi che hanno coinvolto persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III e IV ha rilevato che nivolumab (e Tecentriq (atezolitumab) e Keytruda (pembrolizumab) hanno migliorato la sopravvivenza globale più della chemioterapia se usati secondo (e anche pembrolizumab prima linea nei tumori PDL-1 positivi). Inoltre, le persone hanno manifestato meno effetti collaterali sugli inibitori del checkpoint rispetto alla chemioterapia. Opdivo può essere usato sia per l'adenocarcinoma polmonare che per il carcinoma a cellule squamose dei polmoni. Opdivo deve solo essere utilizzato per quelle persone che non hanno mutazioni geniche targetizzabili o non hanno risposto alla terapia mirata.
- Melanoma metastatico: Opdivo è ora raccomandato come prima linea (come primo trattamento) per il melanoma metastatico.
- Carcinoma polmonare metastatico a piccole cellule
- Cancro esofageo (non resecabile, avanzato, ricorrente o metastatico)
- Linfoma di Hodgkin classico: Opdivo può essere utilizzato per le persone con linfoma di Hodgkin classico che non stanno migliorando dopo un trapianto di cellule staminali e l'uso di una terapia mirata.
- Cancro della testa e del collo a cellule squamose (metastatico o ricorrente).
- Carcinoma a cellule renali: Opdivo è approvato sia di prima linea in combinazione con Yervoy (ipilimumab) che di seconda linea (dopo terapia con inibitori dell'angiogenesi) per il carcinoma a cellule renali avanzato, il tipo più comune di cancro del rene.
- Carcinoma uroteliale: Opdivo è approvato per le persone con questo tipo di cancro della vescica che non stanno migliorando la chemioterapia.
- Carcinoma a cellule di Merkel
- Cancro del colon-retto: un tipo di cancro del colon metastatico dopo il trattamento con tre farmaci chemioterapici.
- Carcinoma epatocellulare (cancro del fegato): Opdivo può essere usato dopo il trattamento con Nexavar (sorafenib).
Quando funziona meglio l'immunoterapia?
La ricerca su Opdivo e altri farmaci immunoterapici è ancora giovane, ma almeno con il cancro ai polmoni, sembra che le persone che hanno fumato in passato abbiano maggiori probabilità di rispondere al farmaco rispetto a quelle che non hanno mai fumato. Questo ha senso quando si pensa al meccanismo. I tumori polmonari nelle persone che hanno fumato hanno un "carico di mutazione più elevato". In altre parole, le cellule tumorali hanno più delle mutazioni che si trovano nelle cellule tumorali che si verificano nel processo in cui la cellula diventa cancerosa. (Questo non è correlato all'ereditarietà e queste mutazioni non vengono trasmesse in una famiglia). Le cellule che hanno più mutazioni probabilmente appaiono più anormali (meno come le cellule normali) al sistema immunitario, rendendo più probabile che i trattamenti che utilizzano il sistema immunitario oi suoi principi siano efficaci.
Test per vedere se Opdivo può essere efficace
I test che possono essere eseguiti per prevedere la risposta a Opdivo e altri inibitori del checkpoint includono:
- Livelli di PD-L1: i test per i livelli di PD-L1 possono, in alcuni casi, prevedere una risposta a Opdivo, ma il test ha molte limitazioni per quanto riguarda la decisione di quando usare il farmaco. Alcune persone che hanno bassi livelli di PD-L1 possono ancora avere una risposta molto forte al farmaco.
- Carico di mutazione tumorale: Il carico di mutazione tumorale è un test biomarcatore che esamina il numero di mutazioni nelle cellule tumorali. Coloro che hanno un carico di mutazione tumorale elevato (definito come più di 10 mutazioni per megabase nei test Foundation) hanno maggiori probabilità di rispondere, ma come con il test PD-L1, ci sono eccezioni ed è ancora troppo presto per usare il test come un metodo per scegliere il trattamento.
Potenziali effetti collaterali di Opdivo (Nivolumab)
Come con qualsiasi trattamento per il cancro, ci sono effetti collaterali comuni e potenziali al trattamento con Opdivo.
Gli effetti collaterali comuni (quelli che si verificano nel 10% o più delle persone) includono:
- Eruzione cutanea
- Prurito (prurito)
- Livello di potassio elevato (iperkaliemia) e basso livello di sodio (iponatriemia)
- Test di funzionalità epatica anormali come ALT e fosfatasi alcalina
- Tosse
- Fiato corto
- Fatica
- Basso numero di globuli bianchi
- Dolore muscolare soprattutto con cancro ai polmoni
Effetti avversi meno comuni ma gravi possono includere:
- Quasi tutto ciò che termina con il suffisso "itis", un termine che significa infiammazione; come colite (infiammazione del colon), polmonite (infiammazione dei polmoni), epatite (infiammazione del fegato), nefrite (infiammazione dei reni), pancreatite (infiammazione del pancreas) e altro
- Condizioni oculari come uveite e secchezza oculare
- Problemi endocrini che coinvolgono la tiroide, le ghiandole surrenali e la ghiandola pituitaria
Avvertenze durante l'assunzione di Opdivo (Nivolumab)
Le persone che assumono Opdivo devono essere monitorate per sintomi infiammatori e, se presente, potrebbe essere necessario sospendere o sospendere il farmaco. Questi includono condizioni come polmonite, encefalite, nefrite e colite. Il farmaco può causare il diabete di tipo I e la glicemia deve essere monitorata.
Possono verificarsi insufficienza surrenalica o affaticamento surrenale e le persone devono essere consapevoli del potenziale di questa condizione e dei possibili sintomi.
Possono verificarsi gravi eruzioni immunitarie come la sindrome di Stevens-Johnson e dovresti parlare con il tuo medico di qualsiasi eruzione cutanea che sviluppi.
Nel complesso, tuttavia, le reazioni avverse gravi che richiedono l'interruzione del farmaco sono rare e si verificano meno dell'1% delle volte. Assicurati di parlare con il tuo oncologo di altri potenziali sintomi e di quando dovresti chiamare.
Una parola da Verywell
Opdivo (nivolumab) è un nuovissimo farmaco classificato come un tipo di immunoterapia. Per coloro in cui questi farmaci sono efficaci, a volte abbiamo visto risposte di tumori solidi avanzati che erano inimmaginabili solo pochi anni fa. Detto questo, non funzionano per tutti e non abbiamo ancora un buon modo per sapere chi risponderà meglio al trattamento.
Gli effetti collaterali sono comuni, in particolare sintomi come eruzione cutanea, prurito e disfunzione tiroidea. A volte possono verificarsi anche reazioni avverse gravi. In generale, tuttavia, Opdivo è tollerato meglio della chemioterapia tradizionale.
C'è stata molta eccitazione da parte della comunità medica per alcuni motivi. Opdivo può essere utilizzato per il trattamento di tumori solidi anche molto avanzati. Inoltre, può essere efficace in diversi tipi di cancro. È probabile che nuovi usi del farmaco saranno approvati nel prossimo futuro e molti studi clinici sono in corso per valutare l'effetto di Opdivo su un'ampia varietà di tipi di cancro, sia da solo che in combinazione con altri trattamenti.
