La malattia di Gaucher (pronunciata malattia "GO shay") è una condizione genetica con un'ampia gamma di sintomi clinici che interessano diversi sistemi di organi del corpo. Nella forma più comune di Gaucher, le persone hanno sintomi altamente curabili. In altri tipi di malattia di Gaucher, i sintomi sono gravi e molto difficili da trattare. Il tuo medico ti aiuterà a imparare cosa aspettarti nella tua situazione particolare.
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Cause
La malattia di Gaucher è una malattia genetica causata da un problema con un gene chiamatoGBA. Questo gene fa parte del tuo DNA, il materiale genetico che erediti dai tuoi genitori.
IlGBAè responsabile della produzione di un enzima chiamato glucocerebrosidasi. Nelle persone con malattia di Gaucher, questo enzima è carente o non funziona come dovrebbe.
Per comprendere l'importanza di questo enzima, è importante conoscere una parte della cellula chiamata lisosoma. I lisosomi esistono come componenti all'interno delle cellule del tuo corpo. Aiutano a ripulire e smaltire materiale che il corpo non sarebbe altrimenti in grado di abbattere. Svolgono un ruolo importante nell'abbattere i materiali che possono accumularsi nel corpo. La glucocerebrosidasi è uno degli enzimi che aiuta i lisosomi a farlo.
Normalmente, questo enzima aiuta a riciclare una sostanza grassa nel corpo chiamata glucocerebroside. Ma nella malattia di Gaucher, la glucocerebrosidasi non funziona molto bene. L'enzima potrebbe non essere affatto attivo o potrebbe avere un'attività ridotta. Per questo motivo, il glucocerebroside inizia ad accumularsi in varie aree del corpo. Questo porta ai sintomi della condizione.
Quando alcune cellule immunitarie si riempiono di glucocerebroside in eccesso, vengono chiamate "cellule di Gaucher". Queste cellule di Gaucher possono spiazzare le cellule normali, causando problemi. Ad esempio, l'accumulo di cellule di Gaucher nel midollo osseo impedisce al tuo corpo di essere in grado di produrre le normali quantità di nuove cellule del sangue lì. Un accumulo di glucocerebroside e cellule di Gaucher è particolarmente un problema nella milza, nel fegato, nelle ossa e nel cervello.
Problemi con altri tipi di enzimi nei lisosomi possono portare ad altri tipi di disturbi. Come gruppo, queste sono chiamate malattie da accumulo lisosomiale.
Prevalenza
La malattia di Gaucher è una condizione rara. Colpisce circa un bambino nato su 100.000. Tuttavia, in alcuni gruppi etnici, la malattia di Gaucher è più comune, come negli ebrei ashkenaziti. Ad esempio, circa un bambino su 450 di questo background genetico ha la malattia di Gaucher.
La malattia di Gaucher è la più comune delle malattie da accumulo lisosomiale, che include altre condizioni come la malattia di Tay-Sachs e la malattia di Pompe.
Diagnosi
Un medico potrebbe prima sospettare la malattia di Gaucher sulla base dei sintomi e dei segni medici di una persona. Se una persona è nota per avere la malattia di Gaucher nella sua famiglia, ciò aumenta il sospetto della malattia.
Le persone con malattia di Gaucher spesso hanno anche risultati di laboratorio insoliti, come su una macchia di midollo osseo. Questi risultati possono essere utili per indicare Gaucher. Esistono numerosi altri test di laboratorio e di imaging che il medico può utilizzare per valutare lo stato del tuo Gaucher. Ad esempio, il medico potrebbe richiedere una risonanza magnetica per verificare l'ingrandimento degli organi interni.
Tuttavia, per una vera diagnosi, il medico avrà anche bisogno di un esame del sangue o di una biopsia cutanea. Questo campione viene utilizzato per vedere come funziona la glucocerebrosidasi. Un'alternativa è un esame genetico del sangue o dei tessuti utilizzato per analizzare il gene GBA.
Poiché è una malattia rara, la maggior parte dei medici non ha molta familiarità con Gaucher. In parte a causa di ciò, la diagnosi della malattia di Gaucher a volte richiede un po 'di tempo. Ciò è particolarmente probabile se nessun altro in famiglia è già noto per averlo.
Tipi
Esistono tre tipi principali di malattia di Gaucher: tipo 1, tipo 2 e tipo 3. Questi tipi differiscono in qualche modo nei loro sintomi e nella loro gravità. Il tipo 1 è la forma più lieve di Gaucher. Non influisce sul sistema nervoso, a differenza della malattia di Gaucher di tipo 2 e 3. La malattia di Gaucher di tipo 2 è il tipo più grave.
La grande maggioranza delle persone con malattia di Gaucher ha la malattia di tipo 1. Si ritiene che circa l'1% delle persone con Gaucher abbia la malattia di tipo 2. Circa il 5% delle persone con Gaucher ha la malattia di tipo 3.
Quando si considerano i sintomi della malattia di Gaucher, è importante ricordare che le persone sperimentano un'ampia varietà di gravità dei sintomi. I sintomi si sovrappongono tra i tre tipi.
Sintomi di tipo 1
I segni e i sintomi della malattia di Gaucher di tipo 1 compaiono per la prima volta nell'infanzia o nell'età adulta. I problemi ossei possono includere:
- Dolore osseo cronico
- Episodi improvvisi di dolore osseo
- Frattura dell'osso
- Osteoporosi
- Artrite
Il Gaucher di tipo 1 colpisce anche alcuni organi interni. Può causare ingrossamento della milza e del fegato (chiamato epatosplenomegalia). Questo di solito è indolore ma provoca distensione addominale e una sensazione di pienezza.
Il Gaucher di tipo 1 causa anche qualcosa chiamato citopenia. Ciò significa che le persone con malattia di Gaucher hanno livelli inferiori al normale di globuli rossi (che causano anemia), globuli bianchi e piastrine. Le persone con Gaucher possono avere anche altre anomalie immunitarie e della coagulazione. Questo può portare a sintomi come:
- Fatica
- Facile sanguinamento o lividi
- Epistassi
- Aumento del rischio di infezione
La malattia di Gaucher può anche colpire i polmoni, portando a problemi come:
- Malattia polmonare interstiziale
- Ipertensione polmonare
- Tosse
- Fiato corto
Inoltre, il Gaucher di tipo 1 può causare:
- Aumento del rischio di calcoli biliari
- Scarsa crescita e sviluppo
- Complicazioni psicologiche, come l'umore depresso
- Complicazioni cardiache (rare)
- Complicazioni renali (raro)
Alcune persone che hanno la malattia di Gaucher di tipo 1 hanno una malattia molto lieve e potrebbero non notare alcun sintomo. Tuttavia, i medici possono rilevare lievi anomalie con l'aiuto di risultati di laboratorio e test di imaging.
Sintomi di tipo 2 e 3
Quasi tutti gli stessi sistemi del corpo affetti dalla malattia di tipo 1 possono anche causare problemi nella malattia di tipo 2 e di tipo 3. Tuttavia, i tipi 2 e 3 hanno anche sintomi neurologici aggiuntivi. Questi sintomi sono più gravi nei pazienti con malattia di tipo 2. Questi bambini di solito muoiono prima dei 2 anni. In una forma molto rara della malattia, i bambini muoiono poco prima o subito dopo la nascita. Nelle persone con Gaucher di tipo 3, questi problemi non sono così gravi e le persone possono vivere fino a 20, 30 o più a lungo.
I sintomi neurologici osservati nella malattia di tipo 2 e di tipo 3 molti includono:
- Disallineamento degli occhi (strabismo)
- Problemi con il rilevamento degli oggetti o lo spostamento dello sguardo
- Convulsioni
- Rigidità muscolare
- Debolezza muscolare
- Problemi di equilibrio e movimento coordinato
- Problemi con la parola e la deglutizione
- Ritardo mentale
- Demenza
Anche un sottogruppo di persone con Gaucher di tipo 2 o 3 presenta sintomi aggiuntivi. Gli esempi includono cambiamenti della pelle, problemi alla cornea e calcificazione della valvola cardiaca.
Malattie secondarie
La malattia di Gaucher aumenta anche il rischio di alcune altre malattie. Ad esempio, le persone con Gaucher hanno un rischio superiore alla media di malattia di Parkinson. Alcuni tipi di cancro possono anche essere più comuni nelle persone con malattia di Gaucher, tra cui:
- Tumori del sangue
- Mieloma multiplo
- Cancro al fegato
- Cancro ai reni
Le persone con Gaucher sono anche a rischio di alcune complicazioni secondarie, come l'infarto splenico (mancanza di flusso sanguigno alla milza, che causa la morte dei tessuti e un forte dolore alla pancia).
Trattamento
Lo standard di trattamento della malattia di Gaucher è la terapia enzimatica sostitutiva (a volte chiamata ERT). Questo trattamento ha rivoluzionato il trattamento di Gaucher.
In ERT, una persona riceve una forma sintetizzata artificialmente di glucocerebrosidasi sotto forma di infusione endovenosa. Diverse forme di ERT sono ora sul mercato commercialmente, ma tutte forniscono un enzima sostitutivo. Questi sono:
- imiglucerasi (marchio registrato come Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Questi trattamenti sono molto efficaci nel ridurre i sintomi ossei, i problemi di sangue e l'ingrossamento del fegato e della milza. Tuttavia, non funzionano molto bene per migliorare i sintomi neurologici osservati nella malattia di Gaucher di tipo 2 e di tipo 3.
ERT è molto efficace nel ridurre i sintomi del Gaucher di tipo 1 e nel ridurre alcuni dei sintomi del Gaucher di tipo 3. Sfortunatamente, poiché il Gaucher di tipo 2 ha problemi neurologici così gravi, l'ERT non è raccomandata per questo tipo. Le persone con Gaucher di tipo 2 di solito ricevono solo un trattamento di supporto.
Un'altra opzione di trattamento più recente per Gaucher di tipo 1 è la terapia di riduzione del substrato. Questi farmaci limitano la produzione di sostanze che la glucocerebrosidasi scompone. Questi sono:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat è disponibile come opzione per le persone che non possono prendere ERT per qualche motivo. Eliglustat è un farmaco orale che è un'opzione per alcune persone con Gaucher di tipo 1. È un farmaco più recente, ma alcune prove suggeriscono che è efficace quanto le terapie ERT.
Questi trattamenti per Gaucher possono essere molto costosi. La maggior parte delle persone dovrà lavorare a stretto contatto con la propria compagnia di assicurazioni per assicurarsi di poter ottenere una copertura adeguata del trattamento.
Le persone con malattia di Gaucher devono essere trattate da uno specialista con esperienza con la condizione. Queste persone hanno bisogno di follow-up e monitoraggio regolari per vedere quanto bene la loro malattia sta rispondendo al trattamento. Ad esempio, le persone con Gaucher spesso necessitano di scansioni ossee ripetute per vedere come la malattia sta colpendo le loro ossa.
Le persone che non sono in grado di ricevere ERT o una nuova terapia di riduzione del substrato potrebbero aver bisogno di trattamenti aggiuntivi per i sintomi di Gaucher. Ad esempio, queste persone potrebbero aver bisogno di trasfusioni di sangue per emorragie gravi.
Genetica
La malattia di Gaucher è una condizione genetica autosomica recessiva. Ciò significa che una persona affetta dalla malattia di Gaucher riceve una copia di una persona affettaGBAgene da ciascun genitore. Una persona che ha solo una copia di un affettoGBAsi dice che il gene (ereditato da un genitore) sia un portatore della condizione. Queste persone hanno abbastanza glucocerebrosidasi funzionante da non avere sintomi. Queste persone spesso non sanno di essere portatrici di malattie a meno che a qualcuno della loro famiglia non venga diagnosticata la malattia. I portatori corrono il rischio di trasmettere una copia affetta del gene ai propri figli.
Se tu e il tuo partner siete entrambi portatori della malattia di Gaucher, c'è una probabilità del 25% che tuo figlio abbia la malattia. C'è anche una probabilità del 50% che tuo figlio non abbia la malattia ma sia anche un portatore della condizione. C'è una probabilità del 25% che tuo figlio non abbia né la malattia né un portatore. Il test prenatale è disponibile nei casi in cui il bambino è a rischio per Gaucher.
Parla con il tuo medico se temi di essere un portatore della malattia di Gaucher in base alla tua storia familiare. Se qualcuno nella tua famiglia ha la malattia di Gaucher, potresti essere a rischio. I test genetici possono essere utilizzati per analizzare i tuoi geni e vedere se sei un portatore di malattie.
Una parola da Verywell
Può essere travolgente apprendere che tu o una persona cara avete la malattia di Gaucher.C'è molto da imparare sulla gestione della condizione e non devi farlo tutto in una volta. Fortunatamente, dalla disponibilità della ERT, molte persone con malattia di Gaucher possono condurre una vita relativamente normale.
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