L'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) è una malattia acquisita potenzialmente pericolosa per la vita che causa la rottura dei globuli rossi (emolisi), rilasciando l'emoglobina nelle urine (emoglobinuria) e facendole diventare scure o color sangue. In origine, si pensava che la malattia si manifestasse in raffiche chiamate parossismi e solo di notte, ma da allora è stato scoperto che l'emolisi è un processo costante, che si verifica durante il giorno.
Hero Images / Getty Images
Le persone con emoglobinuria parossistica notturna sono a rischio di sviluppare coaguli di sangue nelle vene (trombosi) e disfunzione del midollo osseo, che porta a una carenza nella produzione di tutti i tipi di cellule del sangue, una condizione nota come emopoiesi carente. Non tutti coloro che soffrono di EPN li sperimenteranno nella stessa misura, né mostreranno gli stessi sintomi della malattia, di cui ce ne sono molti.La EPN viene diagnosticata principalmente attraverso esami del sangue e può essere gestita con farmaci e trasfusioni di sangue. L'unica potenziale cura per la EPN è un trapianto di midollo osseo.
Un nome precedente per la EPN era sindrome di Marchiafava-Micheli.
Tipi di emoglobinuria parossistica notturna
La EPN colpisce persone di tutti i sessi e di tutte le etnie. Può verificarsi a qualsiasi età, con l'età media alla diagnosi di 30 anni.
La malattia ha tre sottotipi principali:
- EPN classica, in cui la malattia è presente in assenza di un altro disturbo del midollo osseo
- EPN nel contesto di altre malattie primarie del midollo osseo, come l'anemia aplastica o la sindrome mielodisplastica (un gruppo di malattie del midollo osseo che possono svilupparsi in leucemia mieloide acuta)
- EPN subclinica, in cui non ci sono sintomi, ma l'analisi del sangue per un altro motivo può mostrare prove della malattia
Sintomi
I sintomi della EPN sono correlati alle tre caratteristiche principali della malattia - emolisi, trombosi ed ematopoiesi carente - ognuna delle quali causa una diversa costellazione di sintomi.
Emolisi
- Urina color Cola o con sangue (emoglobinuria) che può verificarsi durante il giorno ed è spesso più scura al mattino
- Anemia (basso numero di globuli rossi)
- Fatica
- Mal di testa
- Battito irregolare
- Spasmi muscolari
- Disfunzione erettile
Trombosi
I sintomi della trombosi dipendono da dove si verifica il coagulo di sangue. Se il coagulo si trova in una vena del fegato, ad esempio, possono svilupparsi ittero e / o un ingrossamento del fegato. Una trombosi nell'addome provocherebbe dolore in quella zona, mentre un coagulo di sangue nella testa può provocare mal di testa o vertigini. I coaguli nella pelle causano noduli rossi, dolorosi e in rilievo su vaste aree, come la schiena.
Emopoiesi carente
- Suscettibilità alle infezioni
- Fatica
- Sanguinamento anormale
- Piaghe alla bocca
- Vertigini
- Pallore
- Battito cardiaco accelerato
- Respirazione difficoltosa
Cause
L'emoglobuinaria parossistica notturna non è una malattia ereditaria, sebbene sia causata da una mutazione nel gene PIGA. Il gene PIGA codifica per un enzima necessario nella sintesi degli ancoraggi del glicosilfosfatidilinositolo (GPI), che aiutano ad ancorare le proteine alla membrana cellulare. Il gene si verifica in modo casuale in una singola cellula staminale, che poi si moltiplica e si espande, causando la malattia. Il motivo per cui le cellule EPN si espandono e si moltiplicano non è completamente compreso, ma una probabile causa è una risposta autoimmune che porta all'insufficienza del midollo osseo.
La EPN si verifica nella maggior parte delle persone a cui viene diagnosticata anemia aplastica acquisita, una malattia grave in cui il midollo osseo non riesce a produrre abbastanza globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
Più di 10 persone su 100 con anemia aplastica svilupperanno EPN. In media, due persone affette da EPN su 100 sviluppano una sindrome mielodisplastica (MDS), che può essere un precursore della leucemia.
Diagnosi
La diagnosi della EPN può essere difficile perché è una malattia rara con sintomi che si sovrappongono ad altri disturbi del midollo osseo. Per questo motivo, il processo coinvolgerà diversi tipi di test.
Analisi del sangue
- Un esame emocromocitometrico completo (CBC) per misurare quanti di ciascun tipo di cellula del sangue sono presenti in un campione di sangue
- Un test LDH per determinare il livello di un enzima chiamato lattato deidrogenasi (LDH). Livelli elevati possono indicare emolisi.
- Un test della bilirubina. Livelli elevati possono indicare la distruzione dei globuli rossi.
- Conta dei reticolociti per misurare il numero di globuli rossi giovani nel sangue
- Un test dell'eritropoietina (EPO). L'EPO è una proteina prodotta nei reni.
- Un test della ferritina per controllare i livelli di ferro
- Test di vitamina B12 e folato per escludere altre potenziali cause di un basso numero di globuli rossi
Citometria a flusso
Un test di citometria a flusso è considerato il gold standard per la diagnosi della EPN. Questo sofisticato esame del sangue può separare e analizzare vari componenti del sangue e rivelare se due proteine chiave, CD55 e CD59, mancano dalla superficie delle cellule del sangue.
Test del midollo osseo
In un test del midollo osseo, viene utilizzato un ago cavo per rimuovere il midollo osseo liquido dall'osso pelvico. Il campione viene esaminato al microscopio per vedere quanto bene il midollo sta producendo cellule del sangue.
Solo circa 500 persone negli Stati Uniti ricevono una diagnosi di EPN all'anno.
Trattamento
I trattamenti per la EPN non sono curativi, ma possono servire per gestire la malattia e / o trattare sintomi specifici:
Farmaci orali: due farmaci sono il cardine del trattamento per la gestione della EPN:
- Ultomiris (avulizumab-cwvz) agisce inibendo le proteine C5 chiave coinvolte nella malattia;
- Soliris (eculizumab) agisce bloccando la degradazione dei globuli rossi.
Farmaci immunosoppressori: vengono utilizzati per impedire al sistema immunitario di attaccare il midollo osseo; esempi sono la globulina antitimocitaria (ATG) e la ciclosporina.
Trasfusioni di sangue: con una trasfusione di sangue, i componenti del sangue di un donatore vengono infusi nel flusso sanguigno per ripristinare la conta ematica bassa.
Fattori di crescita: questi sono ormoni naturali che stimolano il midollo osseo a produrre più di alcuni tipi di cellule del sangue.
Acido folico: chiamato anche folato o vitamina B-12, l'acido folico aiuta il midollo osseo a produrre cellule del sangue. È facile assumere abbastanza folato con la dieta, ma per le persone affette da EPN, gli integratori possono essere utili.
Diluenti del sangue: fluidificanti del sangue come Coumadin (warfarin) possono essere utilizzati per ridurre lo sviluppo di coaguli di sangue.
L'unica potenziale cura per la EPN è un trapianto di midollo osseo in cui le cellule staminali vengono rimosse dal midollo osseo e sostituite con midollo osseo sano da un donatore. I trapianti di midollo osseo sono procedure serie e rischiose e sono raccomandati solo per le persone con grave EPN con formazione ripetuta di coaguli di sangue.
Prognosi
Il corso e la gravità della EPN variano. È probabile che le persone con un caso lieve della condizione abbiano una durata di vita normale. Quelli con EPN, anemia aplastica o sindrome mielodisplatica possono avere una durata di vita più breve.
La principale causa di gravi complicazioni e morte nelle persone affette da EPN è la trombosi.
Affrontare
Convivere con l'emoglobinuria parossistica notturna richiede l'adozione di alcune precauzioni. Alcune cose da considerare includono:
Viaggi aerei e altitudini elevate
Più ci si allontana dal livello del mare, ad esempio sulla cima di una montagna o mentre si vola in aereo, meno ossigeno c'è. Se hai l'anemia, questa carenza può causare dolore al petto e affaticamento. Prima di viaggiare in aereo o visitare un luogo ad alta quota, parlane con il tuo medico. Potrebbero voler controllare il numero di globuli rossi e modificare eventuali trattamenti per prevenire una reazione. Durante il volo, è importante bere molta acqua e muovere le gambe o camminare per la cabina per prevenire la formazione di coaguli di sangue.
Vaccinazioni
Sono stati segnalati casi di pazienti affetti da EPN che hanno avuto reazioni negative ai vaccini antinfluenzali, quindi è importante parlare con il medico, che può aiutarti a valutare i rischi e i benefici di ricevere il vaccino. Il tuo medico può anche raccomandare qualsiasi altra vaccinazione che potrebbe essere consigliato.
Gravidanza
La EPN può mettere a rischio sia la madre che il bambino. I rischi per la madre includono coaguli di sangue, preeclampsia e necessità di trasfusioni di sangue. I farmaci che fluidificano il sangue come il warfarin riducono la probabilità di coaguli, ma non sono sicuri da usare nel primo trimestre.
I rischi per il bambino includono prematurità, basso peso alla nascita, natimortalità e crescita e sviluppo ritardati. Se sei una donna che sta prendendo in considerazione una gravidanza, trova un ostetrico specializzato in parti ad alto rischio.
Chirurgia
La chirurgia può aumentare il rischio di coaguli di sangue e causare gravi emorragie se si soffre di EPN. Il medico potrebbe consigliarti di sottoporsi a una trasfusione di piastrine prima dell'intervento e prescriverti un anticoagulante da assumere dopo la procedura.
Supporto
Affrontare una grave malattia cronica non richiede solo un pedaggio fisico, ma anche emotivo. Risorse come quelle fornite dalla Fondazione AAMDS possono aiutarti a trovare specialisti, gruppi di sostegno, assistenti sociali, opportunità di patrocinio e aiuto finanziario.
Una parola da Verywell
Mentre una diagnosi di emoglobinuria parossistica notturna può essere spaventosa, ci sono più trattamenti che mai che stanno aumentando l'aspettativa di vita e la ricerca sulla malattia continua. Se sei interessato, l'Organizzazione nazionale per le malattie rare può fornire informazioni sulla partecipazione a una sperimentazione clinica.
