Quali sono i disturbi da carenza di anticorpi primari?

I disturbi da carenza di anticorpi primari sono un gruppo di condizioni correlate che influenzano le cellule B di una persona e la loro capacità di produrre anticorpi funzionanti. Per questo motivo, le persone con queste condizioni sono inclini a contrarre determinati tipi di infezioni e potrebbero avere più problemi a combatterle.

Queste malattie sono talvolta chiamate "malattie da immunodeficienza umorale primaria" o "disturbi delle cellule B". Potresti anche sentire parlare di un tipo specifico di disturbo da carenza di anticorpi, come la malattia di Bruton.

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Disturbi da immunodeficienza primaria

I disturbi da carenza di anticorpi primari fanno parte di un gruppo più ampio di condizioni mediche chiamate disturbi da immunodeficienza primaria. Si tratta di un ampio gruppo di malattie che causano il malfunzionamento di alcune parti del sistema immunitario.

La parola "primaria" si riferisce semplicemente al fatto che il problema non è il risultato di un'altra condizione di salute (come un farmaco immunosoppressore o una malattia infettiva come l'AIDS). Questi o altri problemi potrebbero causare anticorpi bassi o inefficaci, ma non sono raggruppati con questo tipo di deficit di anticorpi "primari".

Diversi tipi di malattie da immunodeficienza primaria colpiscono diverse parti del sistema immunitario. Quelli che colpiscono principalmente le cellule B sono chiamati disturbi da carenza di anticorpi o malattie da immunodeficienza "umorale". Delle persone che hanno una malattia da immunodeficienza primaria, circa il 50% ha una sorta di disturbo da carenza di anticorpi primari.

Disturbi da immunodeficienza primaria che colpiscono entrambe le cellule B e hanno un impatto significativo suun altroparte del sistema immunitario, come le cellule T, spesso causa sintomi più gravi. Questi non sono generalmente inclusi nei disturbi da carenza di anticorpi primari, anche se influenzano anche gli anticorpi di una persona.

Un esempio di ciò che alcune persone conoscono è l'immunodeficienza combinata grave (SCID), comunemente nota come malattia del "ragazzo delle bolle".

Tipi di disturbi da carenza di anticorpi primari

I disturbi da carenza di anticorpi vengono ulteriormente suddivisi in disturbi specifici, in base alle cause genetiche sottostanti e ai tipi esatti di anticorpi interessati. Alcuni dei tipi più comuni includono:

• Agammaglobulinemia legata all'X (malattia di Bruton)
• Disturbo da immunodeficienza variabile comune (CVID)
• Carenza di IgA (più comune)
• Carenze in altri sottotipi di anticorpi (come IgM)

Un altro tipo importante di disturbo da carenza di anticorpi è chiamato ipogammaglobulinemia transitoria del neonato. A differenza di questi altri, non si pensa che questo sia principalmente un disturbo genetico.

È una situazione temporanea in cui un bambino piccolo ha livelli inferiori al normale di vari anticorpi durante l'infanzia, il che può renderlo incline a varie infezioni. I livelli di anticorpi di solito tornano alla normalità qualche tempo durante l'infanzia, ma a volte non fino a più tardi nella vita.

Ciascuno di questi disturbi colpisce le cellule B del corpo e la produzione di anticorpi in modi leggermente diversi. Tutti portano a rischi leggermente diversi di sintomi.

Sintomi della malattia da carenza di anticorpi

I sintomi di questi disturbi derivano principalmente da diversi tipi di infezioni. Una persona potrebbe contrarre queste infezioni frequentemente e potrebbe non essere in grado di eliminarle facilmente.

Queste persone sono più inclini a contrarre tipi specifici di infezioni batteriche, in particolare batteri di tipo "incapsulato" comeStreptococcus pneumoniae. Possono anche avere maggiori probabilità di contrarre alcuni tipi di infezioni da virus o parassiti.

I sintomi esatti varieranno in base al tipo specifico di infezione. Ad esempio, qualcuno potrebbe avere dolore al petto, tosse e febbre da polmonite o da bronchite. Altri tipi di infezioni potrebbero causare sintomi da un'infezione sinusale o un'infezione dell'orecchio medio.

Altre possibilità includono la diarrea da un'infezione gastrointestinale che potrebbe essere temporanea oa lungo termine. Altre volte, una persona potrebbe sviluppare una pelle calda e arrossata a causa di un'infezione della pelle. Sono possibili anche molti altri tipi di infezioni.

Le persone con carenze di anticorpi possono contrarre ripetutamente infezioni. Inoltre, potrebbero non rispondere come qualcun altro alle terapie standard, come gli antibiotici orali. E un bambino con una malattia da carenza di anticorpi potrebbe non aumentare di peso normalmente (noto come "ritardo di crescita"), a causa di ripetuti infezioni.

Diversi tipi di malattie da immunodeficienza umorale primaria comportano rischi leggermente diversi in termini di infezione. Ad esempio, le persone con deficit di IgA sono più inclini a contrarre infezioni dei seni e del sistema polmonare.

Alcune persone con versioni più lievi di malattie da carenza di anticorpi non presentano alcun sintomo. Ad esempio, la maggior parte delle persone con deficit di IgA non presenta sintomi evidenti a causa di un aumento del numero di infezioni.

Se una persona manifesta sintomi, questi spesso non sono presenti alla nascita, ma richiedono diversi mesi per manifestarsi. Alla nascita, il bambino ha una protezione anticorpale che ha ricevuto dalla madre. Questa protezione può durare alcuni mesi o giù di lì.

Complicazioni

A volte le persone con questi disturbi sviluppano complicazioni dovute a infezioni ripetute. Ad esempio, qualcuno con ripetute infezioni polmonari potrebbe sviluppare danni polmonari irreversibili, come bronchiectasie (danni permanenti ai bronchi del polmone).

Questo è uno dei motivi per cui è importante diagnosticare tempestivamente questi disturbi, prima che si verifichino danni a lungo termine.

I rischi di complicanze variano a seconda dei diversi tipi di disturbi da carenza di anticorpi. Ad esempio, le persone con CVID hanno un aumentato rischio di alcuni tipi di malattie autoimmuni, come alopecia, vitiligine, artrite idiopatica giovanile, nonché bassi livelli di globuli rossi, globuli bianchi o piastrine.

Alcuni tipi di malattie da carenza di anticorpi aumentano anche il rischio di una persona di alcuni tipi di cancro. Ad esempio, le persone con CVID hanno un aumentato rischio di cancro gastrico e linfoma.

Anche se non presentano un numero maggiore di infezioni, le persone con carenza di IgA possono avere un aumentato rischio di allergie, malattie autoimmuni e alcuni tipi di cancro (come il linfoma).

Cause

Il più delle volte, queste malattie sono causate da un problema genetico presente dalla nascita.

Ad esempio, l'agammaglobulinemia legata all'X è causata da una mutazione in un gene noto come BTK. A causa del problema con questo gene, la persona non può produrre un'importante proteina necessaria per aiutare le cellule B a maturare normalmente. Questo alla fine causa una carenza di anticorpi.

Esistono cinque diversi tipi di anticorpi che svolgono funzioni leggermente diverse, inclusi i tipi IgG, IgM e IgA. Questi diversi disturbi hanno effetti diversi sulla produzione di diversi sottotipi di anticorpi.

Ad esempio, la carenza di IgA colpisce solo gli anticorpi del sottotipo IgA. Nella sindrome da iper-IgM, una persona può produrre anticorpi IgM normali, ma questi anticorpi non possono cambiare per produrre altri sottotipi di anticorpi, come farebbero normalmente.

Questo è uno dei motivi per cui i sintomi e la gravità variano tra i diversi tipi di disturbi da carenza di anticorpi. La carenza di diversi tipi specifici di anticorpi lascia uno più vulnerabile a tipi specifici di infezioni.

Diagnosi

Le malattie da carenza di anticorpi possono essere diagnosticate in qualsiasi momento durante l'infanzia o l'età adulta. È fondamentale che gli operatori sanitari considerino la possibilità di un disturbo da carenza di anticorpi o di un altro tipo di malattia da immunodeficienza primaria in una persona che ha sofferto di infezioni ripetute.

È importante che venga diagnosticata la carenza di anticorpi e non solo l'attuale infezione che potrebbe aver portato una persona a cercare un trattamento. Tali individui hanno bisogno di cure per combattere direttamente queste infezioni, ma anche di terapie appositamente mirate per aiutare ad affrontare i loro problemi immunitari.

Sfortunatamente, la diagnosi di malattie da carenza di anticorpi a volte è difficile. Poiché queste malattie sono rare, i medici potrebbero non pensare di controllarle. Non tutti con questi disturbi mostrano gli stessi tipi di sintomi, il che può rendere difficile la diagnosi.

Inoltre, è spesso difficile diagnosticare queste condizioni con i test di laboratorio che sono prontamente disponibili in alcuni centri sanitari.

Una storia medica approfondita e un esame medico sono parti fondamentali della diagnosi. La storia familiare a volte può fornire alcuni indizi, perché questi disturbi possono essere familiari. Tuttavia, è importante notare che anche tra le persone con lo stesso disturbo nella stessa famiglia, la gravità può variare notevolmente.

È particolarmente importante che il medico chieda informazioni sui casi passati di infezioni ricorrenti, che potrebbero indicare una carenza di anticorpi come causa. Ad esempio, le seguenti sono alcune possibili bandiere rosse per una possibile malattia da carenza di anticorpi in un bambino:

• Quattro o più infezioni alle orecchie in un anno
• Due o più gravi infezioni ai seni all'anno
• Altre due polmoniti all'anno
• Ascessi cutanei ricorrenti
• Infezioni fungine persistenti
• Scarsa risposta agli antibiotici orali

Work-up di laboratorio

Se si sospetta un disturbo da carenza di anticorpi, il primo passaggio consiste solitamente nel testare i livelli di anticorpi nel sangue (IgG, IgA, IgM e IgE). In alcuni pazienti, uno o più di questi valori saranno notevolmente inferiori ai valori normali, segnalando un possibile disturbo da carenza di anticorpi.

Tuttavia, a volte questi valori sono normali o solo leggermente ridotti in qualcuno con un disturbo da carenza di anticorpi. Spesso è più efficace testare le risposte anticorpali specifiche.

Questo può essere fatto somministrando a un individuo uno o più vaccini (come il tetano o lo pneumococco). Prima e dopo, il medico utilizza esami del sangue per vedere se gli anticorpi aumentano in modo appropriato dopo la somministrazione del vaccino. Per molti disturbi da carenza di anticorpi, questa normale risposta anticorpale è ridotta o assente.

A volte possono essere utili altri test di laboratorio di base, come un esame emocromocitometrico completo (CBC). I test per i linfociti e il complemento (altri componenti del sistema immunitario) possono talvolta fornire informazioni rilevanti.

Tuttavia, la diagnosi definitiva di solito richiede anche altri esami insoliti e specializzati. Di solito è necessario un certo tipo di test genetico per una diagnosi definitiva.

Diagnosi di infezioni sottostanti specifiche

Se è presente un'infezione attiva, potrebbero essere necessari ulteriori test diagnostici per trovare la fonte dell'infezione corrente. Questi dipenderanno dai sintomi specifici e dalla situazione clinica. Ad esempio, potrebbe essere necessaria un'emocoltura per confermare un tipo specifico di infezione batterica. Potrebbero essere necessari anche altri test, come la radiografia del torace.

Trattamento

Molti pazienti con malattie da carenza di anticorpi necessitano anche di una terapia sostitutiva con anticorpi per aiutare a prevenire le infezioni, che può essere somministrata come iniezione o tramite una linea endovenosa. La sostituzione dell'anticorpo viene somministrata non solo quando una persona sta vivendo un'infezione, ma a lungo termine per aiutare a prevenire infezioni future.

Ad esempio, le persone con CVID che assumono la terapia sostitutiva con anticorpi potrebbero non soffrire di polmoniti così spesso. Tuttavia, tale terapia non è necessaria per tutti i pazienti con malattie da carenza di anticorpi. Ad esempio, qualcuno con una carenza di IgA potrebbe non aver bisogno di tale trattamento.

Molte persone con malattie da carenza di anticorpi avranno bisogno anche di altri trattamenti profilattici per aiutare a prevenire le infezioni. Ad esempio, questo potrebbe significare assumere un antibiotico come l'amoxicillina a lungo termine (e non solo quando compaiono i segni di un'infezione). Ciò aiuta a garantire che le potenziali infezioni siano trattate rapidamente prima che possano manifestarsi.

Anche il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è un'opzione terapeutica per alcune persone con malattie da carenza di anticorpi. In questo trattamento, le cellule del midollo osseo originali di una persona (comprese le cellule immunitarie come le cellule B) vengono uccise. Alla persona vengono donate cellule staminali normali che possono essere utilizzate per ricostruire il sistema immunitario.

A differenza di queste altre opzioni, l'HSCT può fornire una cura definitiva. Tuttavia, comporta alcuni rischi importanti e non è una scelta appropriata per ogni persona.

Potrebbero essere necessari trattamenti aggiuntivi in ​​base al tipo specifico di disturbo da carenza di anticorpi e ai sintomi specifici che si verificano.

Trattamento per infezioni attive

Anche con queste misure preventive, a volte possono ancora verificarsi infezioni. Questi devono essere trattati direttamente, ad esempio con trattamenti antivirali per un'infezione virale o antibiotici per un'infezione batterica.

Prognosi

Grazie a trattamenti migliori, molte persone con disturbi da carenza di anticorpi più gravi ora ottengono risultati migliori rispetto al passato.

Con una diagnosi e un trattamento adeguati, queste persone hanno molte meno probabilità di morire per complicazioni dovute a questi disturbi, come un'infezione o un danno polmonare a lungo termine. Ora la maggior parte delle persone sarà in grado di condurre una vita relativamente normale.

Tuttavia, anche con il trattamento, questi individui possono ancora avere un rischio maggiore di alcuni problemi di salute, come alcuni tipi di cancro.

Eredità

Se a te oa qualcuno della tua famiglia è stato diagnosticato un disturbo da carenza di anticorpi, potrebbe essere utile parlare con un consulente genetico. Non tutti questi disturbi hanno lo stesso modello di ereditarietà.

Ma un consulente genetico può darti un'idea dei rischi che un futuro bambino possa nascere con un disturbo da carenza di anticorpi. Un tale professionista può anche dare buoni consigli sull'eventualità che i test per altri membri della famiglia abbiano senso.

Una parola da Verywell

Ricevere una diagnosi di un disturbo da carenza di anticorpi può essere opprimente: c'è molto da imparare. Tuttavia, se hai avuto ripetute infezioni, potrebbe effettivamente essere rassicurante sapere che c'è una causa sottostante. Con un'adeguata assistenza medica, dovresti essere in grado di gestire con successo la tua malattia.