La zidovudina (ZDV) è un farmaco antiretrovirale utilizzato per il trattamento o la prevenzione dell'HIV. È stato, infatti, il primo farmaco approvato per il trattamento dell'HIV nel 1987 ed è ancora in uso oggi. In precedenza era chiamata azidotimidina (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesCommercializzato con il marchio Retrovir e altri, ZDV è disponibile come generico e si trova anche nella combinazione di farmaci a dose fissa Combivir (zidovudina e lamivudina) e Trizivir (abacavir, zidovudina e lamivudina).
Sebbene sia ancora importante, ZDV non è più utilizzato nel trattamento di prima linea dell'HIV, ma piuttosto in terapie successive quando altri trattamenti hanno fallito. Parte del motivo è che i nuovi agenti antiretrovirali sono meno inclini alla resistenza ai farmaci e sono in grado di superare meglio i ceppi del virus resistenti ai farmaci.
Utilizza
La zidovudina è classificata come inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) ed è usata per trattare o prevenire l'infezione da HIV. Può essere utilizzato sia negli adulti che nei bambini.
Trattamento
ZDV agisce bloccando un enzima chiamato trascrittasi inversa che il virus utilizza per tradurre il proprio RNA a filamento singolo in DNA a doppio filamento. Inserendo il suo codice genetico nel nucleo della cellula ospite, l'HIV "dirotta" efficacemente la cellula e la trasforma in una fabbrica che produce l'HIV.
Bloccando la trascrittasi inversa, ZDV arresta la capacità del virus di replicarsi. Non "uccide" l'HIV, ma piuttosto gli impedisce di moltiplicarsi e infettare altre cellule. Detto questo, ZDV non può sopprimere il virus da solo.
Se usato da solo, ZDV accelererà lo sviluppo della resistenza ai farmaci, e non solo a se stesso, ma anche ad altri farmaci della sua classe. Per questo motivo, ZDV deve essere utilizzato solo in terapia di associazione con almeno altri due farmaci antiretrovirali.
Prevenzione
ZDV può essere utilizzato anche per prevenire l'infezione da HIV, sia durante la gravidanza che in caso di esposizione accidentale al virus. Sebbene ZDV sia oggi meno comunemente usato per questi scopi, ha ancora il suo posto in contesti con risorse limitate o quando gli agenti farmacologici preferiti non sono disponibili.
La zidovudina viene talvolta utilizzata nelle seguenti strategie preventive:
Prevenzione della trasmissione da madre a figlio
In uno studio fondamentale pubblicato nel 1993, ZDV ha dimostrato di ridurre il rischio di trasmissione dell'HIV da una madre al suo bambino non ancora nato del 50%. Se usati in terapia di combinazione, gli antiretrovirali possono invertire la probabilità di trasmissione fino a 2 %.
Mentre ZDV è oggi meno comunemente usato per questo scopo - soppiantato da farmaci meno tossici con schemi di dosaggio più semplici - ha ancora il suo posto come terapia per infusione dell'ultimo minuto nelle donne con virus incontrollato che stanno per partorire.
Profilassi post-esposizione (PEP)
ZDV è stato anche per molti anni il farmaco spina dorsale del PEP, una strategia preventiva utilizzata per le persone esposte accidentalmente all'HIV. Si ritiene che la terapia farmacologica di 28 giorni riduca il rischio di trasmissione se iniziata entro 24-48 ore dall'esposizione.
Sebbene la zidovudina sia ancora utilizzata per questo scopo in alcune parti del mondo in via di sviluppo, farmaci più recenti come Truvada (tenofovir + emtricitabina) hanno soppiantato il suo uso negli Stati Uniti
Altri usi
Sebbene non ci siano linee guida specifiche in atto, la ZDV viene talvolta utilizzata nella terapia di combinazione per le persone con encefalopatia da HIV. Conosciuto anche come complesso di demenza dell'AIDS, questa è una complicanza comune dell'infezione avanzata da HIV caratterizzata da una significativa perdita di memoria, funzione cognitiva, giudizio e fluidità verbale.
A differenza di alcuni farmaci antiretrovirali, ZDV è in grado di penetrare meglio la barriera emato-encefalica che separa il cervello dal resto del corpo. Accedendo direttamente ai tessuti cerebrali, ZDV può aiutare a rallentare la progressione o alleviare i sintomi di questa complicanza associata all'HIV.
Prima di prendere
Dopo la diagnosi dell'HIV, verranno eseguiti ulteriori test per valutare lo stato del tuo sistema immunitario e il grado di attività virale nel tuo corpo. Ciò consente al medico non solo di monitorare la risposta alla terapia, ma anche di determinare se sono necessari altri interventi se il sistema immunitario è compromesso.
I test di base includono:
- Conta dei CD4: la conta dei CD4 è un esame del sangue che misura il numero di linfociti delle cellule T CD4 che l'HIV prende di mira e distrugge preferenzialmente. L'esaurimento di questi globuli bianchi serve da marker per il tuo stato immunitario. Conteggi CD4 pari o superiori a 500 sono considerati "normali", mentre valori inferiori a 500 sono indicativi di immunosoppressione.
- Carica virale: la carica virale dell'HIV misura la quantità di virus in un campione di sangue, il cui valore può variare da zero a milioni. Con una terapia antiretrovirale ottimale, la carica virale non dovrebbe essere rilevabile (ovvero al di sotto del livello di rilevamento delle attuali tecnologie di test).
Verranno eseguiti altri esami del sangue standard, tra cui un esame emocromocitometrico completo (CBC) e test di funzionalità epatica (LFT), per determinare se ci sono anomalie che possono escludere o limitare l'uso di ZDV.
Test genetici
Il passaggio successivo nella formulazione di un piano di trattamento è determinare le caratteristiche genetiche del virus. Ciò comporta un test di resistenza genetica, un semplice esame del sangue in grado di identificare la struttura genetica (genotipo) del virus e i tipi di mutazioni genetiche del virus.
In base al tipo e al grado di mutazioni, il laboratorio può determinare quali antiretrovirali hanno maggiori probabilità di "eludere" queste mutazioni e di lavorare in modo più efficace.
Oltre a genotipizzare il virus, il laboratorio può anche eseguire test fenotipici per valutare le caratteristiche osservabili del virus. Ciò comporta l'esposizione del virus a tutti i farmaci anti-HIV disponibili per vedere quali funzionano meglio.
Il test di resistenza genetica è raccomandato sia per le persone appena trattate che per quelle per le quali il trattamento non funziona più. In caso di fallimento del trattamento o di una risposta subottimale alla terapia può essere richiesto un test fenotipico.
Poiché la resistenza ai farmaci per l'HIV può essere trasmessa, cioè trasmessa da una persona all'altra, il test di resistenza genetica è considerato cruciale ogni volta che una persona è stata infettata di recente o ha subito un fallimento del trattamento.
Precauzioni e controindicazioni
La ZDV può causare la soppressione del midollo osseo in alcune persone. Allo stesso tempo, poiché il farmaco viene escreto principalmente attraverso i reni e, in misura minore, il fegato, può causare tossicità nelle persone con disfunzione renale o epatica.
Sebbene non sia controindicata per l'uso, la zidovudina deve essere usata con cautela in chiunque abbia le seguenti condizioni:
- Grave anemia
- Grave neutropenia
- Malattie renali
- Malattia del fegato (inclusa cirrosi ed epatite C)
- Miopatia (la compromissione del controllo muscolare volontario)
L'unica controindicazione assoluta all'uso di ZDV è una reazione di ipersensibilità nota o sospetta al farmaco, inclusa una precedente storia di anafilassi o sindrome di Stevens-Johnson (SJS).
Altri farmaci
Ci sono altri quattro NRTI approvati per l'uso negli Stati Uniti e cinque farmaci combinati che includono uno o due NRTI:
- Combivir (zidovudina e lamivudina)
- Descovy (tenofovir alafenamide ed emtricitabina)
- Emtriva (emtricitabina)
- Epivir (lamivudina)
- Epzicom (abacavir e lamivudina)
- Trizivir (abacavir, zidovudina e lamivudina)
- Truvada (tenofovir disoproxil fumarato ed emtricitabina)
- Viread (tenofovir disoproxil fumarato)
- Videx (didanosina)
Il farmaco NRTI Zerit (stavudina) è stato interrotto negli Stati Uniti nel 2000 in parte a causa del suo alto tasso di effetti collaterali gravi e del suo scarso profilo di resistenza.
Dosaggio
ZDV è disponibile in formulazioni di pillole, compresse, capsule, liquidi e per via endovenosa (IV). La formulazione liquida viene utilizzata principalmente nei bambini più piccoli ma anche nelle persone che non sono in grado di deglutire le pillole. La formulazione IV viene utilizzata principalmente per prevenire la trasmissione da madre a figlio.
Il dosaggio e il dosaggio variano a seconda della formulazione:
- Compresse: 300 milligrammi (mg)
- Capsule: 100 mg
- Sciroppo: 10 mg per millilitro (mg / mL)
- Infusione endovenosa: 10 mg / mL in un flaconcino monouso da 20 mg
La dose raccomandata può anche variare in base all'età, al peso corporeo e agli obiettivi del trattamento.
Modifiche
Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di ZDV o interrompere il trattamento in determinate situazioni, tra cui:
- Grave anemia o neutropenia: le persone che presentano un calo del 25% o più rispetto ai livelli di emoglobina basale (un marker di anemia) o del 50% o più dei livelli di granulociti basali (un marker di neutropenia) possono richiedere un'interruzione o una modifica del trattamento .
- Insufficienza renale: le persone in dialisi o con una clearance della creatinina inferiore a 15 ml al minuto dovrebbero avere il dosaggio aggiustato a 100 mg ogni 6-8 ore.
Non ci sono aggiustamenti della dose raccomandati per le persone con insufficienza epatica. Anche così, gli enzimi epatici dovrebbero essere monitorati regolarmente per evitare l'epatotossicità (avvelenamento del fegato) e il danno epatico.
Come prendere e conservare
ZDV può essere assunto con o senza cibo. Il farmaco è relativamente stabile a scaffale e può essere conservato a temperature comprese tra 15 C e 25 C (da 59 F a 77 F). È meglio conservare le pillole, le capsule o lo sciroppo nel loro contenitore originale, idealmente in un cassetto o un armadietto freddo e scuro
Sebbene i farmaci non richiedano la refrigerazione, non devono essere conservati su un davanzale soleggiato o nel vano portaoggetti. Controllare sempre la data di scadenza e scartare quelli scaduti.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali sono comuni a tutti i farmaci. Molti di quelli associati alla ZDV tendono a manifestarsi subito dopo l'inizio del trattamento e gradualmente regrediscono man mano che il corpo si abitua al trattamento.
Altri possono svilupparsi nel tempo e diventare sempre più intollerabili o gravi. Per evitare ciò, informi il medico se si verificano sintomi insoliti dopo aver iniziato ZDV o farmaci combinati contenenti ZDV.
Comune
È noto che la ZDV causa effetti collaterali gastrointestinali e su tutto il corpo in ben il 60% delle persone subito dopo l'inizio del trattamento. Questi tendono ad essere transitori e si risolvono dopo diversi giorni o settimane. Alcune persone non hanno alcun effetto collaterale.
Gli effetti collaterali più comuni che interessano oltre il 5% degli utenti includono (in ordine di frequenza):
- Mal di testa
- Malessere
- Nausea
- Perdita di appetito
- Vomito
- Debolezza
- Stitichezza
Possono verificarsi anche insonnia e reflusso acido (bruciore di stomaco), anche se meno comunemente.
Acuto
Alcune persone possono manifestare effetti collaterali a seguito dell'uso prolungato di ZDV. Questi possono essere dovuti all'inizio della soppressione del midollo osseo o alla compromissione della funzionalità renale o epatica.
Con l'uso in corso, ZDV può anche influenzare i mitocondri (strutture all'interno delle cellule che generano energia), portando a cambiamenti anormali nei segnali del metabolismo, dei muscoli, del grasso e dei nervi.
Gli effetti gravi della terapia con ZDV possono includere:
- Grave anemia: i sintomi includono estrema stanchezza, debolezza, pallore, dolore toracico, battito cardiaco accelerato, vertigini e mancanza di respiro.
- Neutropenia grave: i sintomi includono febbre, brividi, sudorazione profusa, dolore addominale, diarrea, ulcere alla bocca, tosse e mancanza di respiro.
- Epatomegalia (fegato ingrossato): i sintomi includono affaticamento, debolezza, dolore addominale, nausea, vomito e ittero.
- Miopatia: una condizione causata da un danno mitocondriale può manifestarsi con sintomi muscolari, inclusi debolezza, dolore, rigidità, rigidità, crampi e atrofia (deperimento).
- Lipodistrofia: causata anche da danno mitocondriale, la lipodistrofia è la ridistribuzione anormale del grasso corporeo che colpisce principalmente viso, glutei, addome, seno e parte superiore della schiena.
- Acidosi lattica: l'accumulo anormale di acido lattico, causato da disturbi mitocondriali, può portare a stanchezza, crampi, diarrea, battito cardiaco accelerato, confusione, difficoltà a deglutire e, nei casi più gravi, shock e morte.
Le reazioni allergiche, inclusa l'anafilassi, sono considerate rare con ZDV. Se si verifica un'allergia, di solito si manifesta con una lieve eruzione cutanea diffusa subito dopo l'inizio del trattamento e spesso si risolverà da sola (sebbene possa essere prescritto un antistaminico per alleviare i sintomi).
Avvertimenti e interazioni
Ci sono rischi associati a qualsiasi farmaco, con ZDV, c'è una scatola nera che avvisa i consumatori sul rischio di anemia grave, neutropenia e miopatia, nonché casi potenzialmente fatali di acidosi lattica ed epatomegalia.
Per quanto riguarda la gravidanza, i benefici di ZDV sono generalmente considerati superiori ai rischi. Anche così, gli studi sugli animali hanno mostrato un potenziale danno fetale (anche se piccolo) e non ci sono studi ben controllati sugli esseri umani.
Qualunque sia il farmaco utilizzato, è importante parlare con il medico dei benefici e dei rischi per fare una scelta più informata.
Interazioni farmacologiche
Ci sono alcuni farmaci che possono interagire con ZDV, aumentando o diminuendo la concentrazione dell'uno o dell'altro farmaco nel sangue. Livelli ridotti possono ridurre l'efficacia di un farmaco, mentre livelli aumentati possono aumentare il rischio di effetti collaterali. Altre interazioni possono potenziare gli effetti tossici di ZDV.
Per ovviare a questo problema, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose o la sostituzione del farmaco. In altri casi, potrebbe essere necessario separare le dosi di diverse ore.
Tra i farmaci noti per interagire con ZDV ci sono:
- Benemid (probenecid): usato per trattare la gotta
- Cytovene (gancyclovir): usato per trattare il citomegalovirus (CMV)
- Depakene (acido valproico): usato per trattare convulsioni e disturbo bipolare
- Diflucan (fluconazolo): usato per trattare le infezioni fungine
- Dilantin (fenitoina): usata per trattare le convulsioni
- Lipodox (doxorubicina): un farmaco chemioterapico
- Mepron (atovaquone): usato per trattare la polmonite da pneumocystis carinii (PCP)
- Metadone: usato per trattare il disturbo da uso di oppioidi
- Multiferon (interferone alfa): usato per trattare l'epatite e il cancro
- Norvir (ritonavir): usato per trattare l'HIV
- Ribavirina: usata per trattare il virus respiratorio sinciziale (RSV) e l'epatite C.
- Rifadina (rifampicina): usata per trattare la tubercolosi
- Viracept (nelfinavir): usato per trattare l'HIV
Per evitare interazioni, informa sempre il tuo medico di eventuali farmaci che prendi, siano essi prescritti, da banco, nutrizionali, a base di erbe o ricreativi.
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