Cos'è la mielofibrosi?

La mielofibrosi, nota anche come metaplasia mieloide agnogenica, è una malattia rara che causa cicatrizzazione progressiva (fibrosi) del midollo osseo, che porta ad una conta anormale delle cellule del sangue e ad altre gravi complicanze. Alcune persone con la malattia potrebbero non avere sintomi o richiedere un trattamento immediato. Altri hanno una malattia aggressiva e sviluppano anemia grave, disfunzione epatica e ingrossamento della milza. La mielofibrosi può essere diagnosticata con esami del sangue e biopsia del midollo osseo. L'unica cura conosciuta è un trapianto di cellule staminali.

Tipi di mielofibrosi

La mielofibrosi è classificata come una neoplasia mieloproliferativa, un gruppo di malattie caratterizzate dalla sovrapproduzione di almeno un tipo di cellule del sangue. La neoplasia si riferisce alla crescita anormale ed eccessiva dei tessuti caratteristici dei tumori sia cancerosi che benigni.

La mielofibrosi non è tecnicamente "cancro" ma può portare a determinati tumori del sangue come la leucemia. La mielofibrosi può anche essere causata da alcuni tipi di cancro.

La mielofibrosi è una malattia complessa che può essere classificata come neoplasia primaria o secondaria.

• La mielofibrosi primaria è una forma della malattia che si sviluppa spontaneamente nel midollo osseo. Viene spesso definita mielofibrosi idiopatica primaria (idiopatica significa "di origine sconosciuta").
• La mielofibrosi secondaria è il tipo in cui i cambiamenti nel midollo osseo sono innescati da un'altra malattia o condizione. In quanto tale, la mielofibrosi è considerata secondaria a una causa primaria.

Sintomi

La mielofibrosi causa un progressivo fallimento del midollo osseo, compromettendone la capacità di produrre globuli rossi (responsabili del trasporto dell'ossigeno e della rimozione dei rifiuti dal corpo), globuli bianchi (responsabili della difesa immunitaria) e piastrine (responsabili della coagulazione).

Quando ciò accade, le cellule che formano il sangue in altri organi del corpo sono costrette a subentrare, sottoponendo gli organi a uno sforzo eccessivo e facendoli gonfiare.

I sintomi comuni della mielofibrosi includono:

• Stanchezza e debolezza
• Fiato corto
• Un aspetto pallido malsano
• Gonfiore e tenerezza addominali
• Dolore osseo
• Facile formazione di lividi e sanguinamento
• Perdita di appetito e peso
• Aumento del rischio di infezione, inclusa la polmonite
• Noduli cutanei (mielofibrosi cutanea)
• Gotta

Fino al 20% delle persone con mielofibrosi non presenterà sintomi. Coloro che ne soffrono potrebbero manifestare anemia (bassi livelli di globuli rossi), leucopenia (bassi livelli di globuli bianchi), trombocitopenia (piastrine basse), splenomegalia (ingrossamento della milza) e epatomegalia (fegato ingrossato).

Complicazioni

Man mano che la malattia progredisce e inizia a colpire più organi, può portare a gravi complicazioni, tra cui:

• Complicazioni emorragiche, comprese le varici esofagee
• Formazione di tumori al di fuori del midollo osseo
• Ipertensione portale (aumento della pressione sanguigna nel fegato)
• Leucemia mieloide acuta (LMA)

Cause

La mielofibrosi è associata a mutazioni genetiche nelle cellule emopoietiche (che formano il sangue) nel midollo osseo. Il motivo per cui si verificano queste mutazioni non è del tutto chiaro, ma quando lo fanno, possono essere trasmesse a nuovi globuli. Nel tempo, la proliferazione di cellule mutate può superare la capacità del midollo osseo di produrre globuli sani.

Le mutazioni più strettamente legate alla mielofibrosi includono il gene JAK2, CALR o MPL. Circa il 90% dei casi coinvolge almeno una di queste mutazioni, mentre il 10% non porta nessuna di queste mutazioni.

La mutazione JAK2 V617F è la mutazione genetica più comune e può da sola innescare lo sviluppo della mielofibrosi.

Fattori di rischio

I fattori di rischio noti associati alla mielofibrosi primaria e secondaria includono:

• Una storia familiare di malattia mieloproliferativa
• Discendenza ebraica
• Età avanzata
• Alcune condizioni autoimmuni, in particolare il morbo di Crohn

La mielofibrosi secondaria è inoltre collegata ad altre malattie o condizioni che colpiscono direttamente o indirettamente il midollo osseo, tra cui:

• Tumori metastatici (tumori che si diffondono da altre parti del corpo al midollo osseo)
• Policitemia vera (un tipo di cancro del sangue che causa la sovrapproduzione di cellule del sangue)
• Linfoma di Hodgkin e non Hodgkin (tumori del sistema linfatico)
• Mielomi multipli (tumori del sangue che colpiscono le plasmacellule)
• Leucemia acuta (un cancro del sangue che colpisce i leucociti)
• Leucemia mieloide cronica (cancro del midollo osseo)
• Esposizione a determinati prodotti chimici, come benzene o petrolio
• Esposizione alle radiazioni

Diagnosi

Se il medico sospetta che tu possa avere la mielofibrosi, la diagnosi inizierà in genere con una revisione della tua storia medica (inclusi i fattori di rischio) e un esame fisico per verificare la presenza di ingrossamento del fegato o della milza o noduli cutanei anormali.

Gli esami del sangue e di imaging saranno probabilmente i prossimi passi verso la diagnosi della mielofibrosi. È probabile che il pannello di analisi del sangue includa:

• Emocromo completo (CBC), per stabilire se i tipi di cellule del sangue sono alti o bassi
• Striscio di sangue periferico, per cercare globuli di forma anormale
• Test genetici, per verificare la presenza di mutazioni geniche caratteristiche

I test di imaging, come i raggi X, la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI), possono aiutare a rilevare l'allargamento degli organi, la distensione vascolare o l'indurimento anormale dell'osso (osteosclerosi) comune con la mielofibrosi.

Una biopsia del midollo osseo viene abitualmente utilizzata per identificare i cambiamenti caratteristici nel midollo osseo e aiutare a mettere in scena la malattia. Comporta l'inserimento di un lungo ago al centro dell'osso per estrarre un campione di midollo osseo. Una biopsia del midollo osseo è una procedura moderatamente invasiva che può essere eseguita in regime ambulatoriale in anestesia locale.

Diagnosi differenziali

Al fine di garantire la diagnosi corretta, il medico escluderebbe altre possibili cause dei sintomi (denominate diagnosi differenziale). Le principali tra queste sono altre neoplasie mieloproliferative croniche classiche, tra cui:

• Leucemia mieloide cronica
• Policitemia vera
• Trombocitemia essenziale
• Leucemia neutrofila cronica
• Leucemia eosinofila cronica

La diagnosi di queste malattie non significa necessariamente che la mielofibrosi non sia coinvolta. In alcuni casi, la mielofibrosi può essere secondaria alla malattia correlata, soprattutto con policitemia vera e trombocitemia essenziale.

Trattamento

Questo si concentra principalmente sul sollievo dei sintomi, sul miglioramento della conta delle cellule del sangue e sulla prevenzione delle complicanze. La potenziale cura per la mielofirosi è un trapianto di midollo osseo / cellule staminali.

Le decisioni terapeutiche sono in ultima analisi guidate da:

• Indipendentemente dal fatto che tu abbia o meno sintomi
• La tua età e la salute generale
• I rischi legati al tuo caso specifico

Se non si hanno sintomi e si è a basso rischio di complicanze, potrebbe essere necessario solo essere monitorati regolarmente per vedere se la malattia sta progredendo. Non può essere necessario alcun altro trattamento.

Se sei sintomatico, l'attenzione sarà posta sul trattamento dell'anemia grave e della splenomegalia. Se i sintomi sono gravi, può essere consigliato un trapianto di midollo osseo.

Trattamento dell'anemia

L'anemia è una condizione in cui ti mancano globuli rossi sani a sufficienza per trasportare ossigeno adeguato ai tessuti del corpo. È una delle caratteristiche più comuni della mielofibrosi e può essere trattata o prevenuta con i seguenti interventi:

• Le trasfusioni di sangue sono usate per trattare l'anemia grave e sono spesso somministrate periodicamente a persone con mielofibrosi grave. Se è coinvolto il rene, possono essere prescritti farmaci anti-anemia come Epogen (epoetina alfa). Può anche aiutare una dieta ricca di ferro insieme a integratori di ferro, acido folico e vitamina B12.
• La terapia androgenica prevede l'iniezione di ormoni maschili sintetici come Danocrine (danazol) per stimolare la produzione di globuli rossi. La terapia con androgeni può causare effetti mascolinizzanti nelle donne e aumentare il rischio di danni al fegato con l'uso a lungo termine.
• I glucocorticoidi sono tipi di farmaci steroidei che riducono l'infiammazione sistemica e possono migliorare la conta dei globuli rossi. Il prednisone è lo steroide più comunemente prescritto, ma va notato che il suo utilizzo a lungo termine può causare cataratta e un aumento del rischio di infezione.
• Farmaci immunomodulanti come Thalomid (talidomide), Revlimid (lenalidomide) e Pomalyst (pomalidomide) possono aiutare ad aumentare la conta dei globuli rossi riducendo l'ingrossamento della milza.

Avvertenza sulla talidomide

Le donne in età riproduttiva non dovrebbero mai assumere questo farmaco, poiché è noto per causare gravi difetti alla nascita.

Trattamento di splenomegalia

Con la mielofibrosi, la milza è l'organo più colpito dall'insufficienza del midollo osseo poiché ha un'elevata concentrazione di cellule emopoietiche. Esistono diverse opzioni utilizzate per trattare la splenomegalia associata alla mielofibrosi:

• I farmaci chemioterapici, come l'idrossiurea e la cladribina, sono spesso usati nel trattamento di prima linea della splenomegalia per ridurre il gonfiore e il dolore.
• Jakafi (ruxolitinib) è un farmaco chemioterapico che prende di mira le mutazioni JAKS più comunemente associate alla mielofibrosi. Jakafi può causare nausea, diarrea, infiammazione del fegato, piastrine ridotte e aumento del colesterolo in alcuni.
• La splenectomia, la rimozione chirurgica della milza, può essere raccomandata se la milza diventa così grande da causare dolore e aumentare il rischio di complicanze. Sebbene ci siano rischi associati a qualsiasi intervento chirurgico, una splenectomia di solito non influisce sulla durata o sulla qualità della vita.
• La radioterapia può essere presa in considerazione se una splenectomia non è un'opzione. Gli effetti collaterali possono includere nausea, diarrea, affaticamento, perdita di appetito, eruzioni cutanee e perdita di capelli (solitamente temporanea).

Trapianto di cellule staminali

Un trapianto di midollo osseo, noto anche come trapianto di cellule staminali, è una procedura utilizzata per sostituire il midollo osseo malato con cellule staminali dell'osso sano. Per la mielofibrosi, la procedura è chiamata trapianto di cellule staminali allogeniche (il che significa che è necessario un donatore).

Un trapianto di midollo osseo ha il potenziale per curare la mielofibrosi, ma comporta anche un alto rischio di effetti collaterali pericolosi per la vita. Ciò include la malattia del trapianto contro l'ospite in cui le cellule trapiantate attaccano i tessuti sani.

Prima del trapianto, ti sottoporrai a un trattamento di condizionamento (che comprende chemioterapia o radioterapia) per distruggere tutto il midollo osseo malato. Riceverai quindi un'infusione endovenosa (IV) di cellule staminali da un donatore compatibile. Il condizionamento aiuta a ridurre il rischio di rigetto sopprimendo il sistema immunitario, ma ti espone anche ad un alto rischio di infezione.

A causa di questi rischi, è necessaria una valutazione approfondita per determinare se sei un buon candidato per un trapianto di cellule staminali.

Prognosi

Sulla base delle attuali evidenze, il tempo di sopravvivenza mediano per le persone con mielofibrosi è compreso tra 3,5 e 5,5 anni dal momento della diagnosi. Ciò non significa, tuttavia, che si possano vivere solo da tre a cinque anni. se diagnosticata con mielofibrosi.

Molti fattori giocano nei tempi di sopravvivenza stimati nelle persone con mielofibrosi. La diagnosi prima dei 55 anni, ad esempio, aumenta la tua sopravvivenza mediana a 11 anni, alcune persone vivono anche più a lungo.

Tra gli altri fattori che possono aumentare i tempi di sopravvivenza ci sono:

• Avere meno di 65 anni al momento della diagnosi
• L'emoglobina conta più di 10 grammi per decilitro (g / dL)
• Conta dei globuli bianchi inferiore a 30.000 per microlitro (mL)

Anche la gravità dei sintomi (inclusi ingrossamento della milza, febbre, sudorazione notturna e perdita di peso) gioca un ruolo nei tempi di sopravvivenza.

Affrontare

Vivere con una malattia potenzialmente pericolosa per la vita può essere stressante. Se a te oa una persona cara viene diagnosticata la mielofibrosi, il modo migliore per affrontare e sostenere il trattamento raccomandato è rimanere in buona salute.

La MPN Coalition, un'organizzazione senza scopo di lucro che sostiene le persone con neoplasie mieloproliferative, raccomanda di seguire una dieta mediterranea sana. Ciò include la sostituzione del burro con oli sani e la limitazione della carne rossa a una o due volte al mese.

Poiché la mielofibrosi può indebolire il sistema immunitario, è importante evitare l'infezione:

• Lavarsi le mani regolarmente
• Evitare chiunque abbia raffreddore, influenza o altre malattie trasmissibili
• Lavare frutta e verdura
• Evitare carne cruda, pesce, uova o latte non pastorizzato

È anche importante trovare supporto dalla famiglia, dagli amici e dal tuo team medico e chiedere aiuto a un terapeuta o uno psichiatra se hai sofferto di ansia o depressione profonda. L'esercizio fisico regolare aiuta anche a sollevare l'umore e migliora il sonno oltre ai suoi benefici fisici.

Aiuta anche a raggiungere i gruppi di supporto per entrare in contatto con altri che convivono con mielofibrosi che possono offrire supporto, suggerimenti e referenze professionali. I gruppi di supporto online possono essere trovati su Facebook e tramite la MPN Research Foundation senza scopo di lucro.

Una parola da Verywell

Finora, il tempo di sopravvivenza delle persone con mielofibrosi primaria sembra più strettamente correlato ai loro sintomi e alle anomalie del sangue rispetto a qualsiasi trattamento o approccio terapeutico.

In quanto tale, la malattia deve essere trattata su base individualizzata, soppesando i potenziali benefici e rischi in ogni fase della malattia. Se non sei sicuro di un trattamento consigliato o non pensi di essere trattato in modo abbastanza aggressivo, non esitare a chiedere un secondo parere a un ematologo o un oncologo qualificato specializzato in neoplasie mieloproliferative.