I sintomi, le cause e il trattamento dell'acidemia propionica

L'acidemia propionica è una malattia genetica rara e grave che colpisce più sistemi del corpo, inclusi il cervello e il cuore. Senza una diagnosi e un trattamento tempestivi, può causare coma e persino la morte. A causa di un difetto genetico, il corpo non è in grado di elaborare correttamente alcune parti di proteine ​​e grassi. Questo alla fine porta ai sintomi della condizione.

Si tratta di una malattia rara, stimata in circa un bambino su 100.000 negli Stati Uniti. Tuttavia, potrebbe essere leggermente più comune in alcune popolazioni, come nelle persone dell'Arabia Saudita.

Sintomi

Molto spesso, i sintomi dell'acidemia propionica compaiono entro pochi giorni dalla nascita. I neonati nascono sani, ma presto si manifestano sintomi come una cattiva alimentazione e una ridotta reattività. Senza una tempestiva diagnosi e trattamento, compaiono ulteriori sintomi:

Sintomi comuni

• Peggioramento della letargia
• Diminuzione del tono muscolare
• Convulsioni
• Vomito
• Coma

Senza diagnosi e intervento acuto, la morte potrebbe presto seguire.

Meno comunemente, i sintomi potrebbero comparire per la prima volta più tardi durante l'infanzia, o nell'adolescenza o nell'età adulta. Ogni volta che inizia, l'acidemia propionica può anche portare a problemi più cronici:

Problemi cronici

• Diminuzione della crescita complessiva
• Ritardo dello sviluppo e disabilità intellettiva
• Convulsioni
• Sintomi gastrointestinali
• Pancreatite
• Disturbi del movimento
• Cardiomiopatia
• Insufficienza renale
• Perdita dell'udito
• Osteoporosi
• Atrofia ottica (che porta alla perdita della vista)
• Problemi di sangue (come diminuzione del numero di alcune cellule immunitarie e anemia)

Tuttavia, è importante notare che non tutte le persone con acidemia propionica sperimenteranno tutti questi sintomi. Anche la gravità dei sintomi varia.

Molti di questi sintomi della condizione possono aumentare e diminuire nel tempo, con un peggioramento periodico. Questi periodi di malattia più grave possono essere innescati da digiuno, febbre, vomito, infezioni, interventi chirurgici, stress fisico o emotivo o dal mancato rispetto dei trattamenti raccomandati. Questo si chiama "scompenso" della malattia e può portare al coma e ad altri problemi potenzialmente letali.

Cause

L'acidemia propionica è un tipo di "errore congenito del metabolismo". Si tratta di un gruppo di malattie rare individualmente causate da diversi difetti genetici. Questi portano a problemi con il metabolismo, il processo mediante il quale i nutrienti nel cibo vengono trasformati in energia.

Il metabolismo avviene attraverso una sequenza complicata e altamente coordinata di reazioni chimiche, quindi i problemi in molti geni diversi possono portare a una sorta di interruzione dei normali processi metabolici.

L'acidemia propionica appartiene anche a un sottogruppo più piccolo di queste malattie chiamate acidurie organiche. Queste malattie genetiche derivano da difficoltà nel metabolizzare alcuni tipi di aminoacidi (i mattoni delle proteine) così come alcuni componenti di carboidrati e grassi. Per questo motivo, i livelli di alcuni acidi normalmente presenti nel corpo possono iniziare a salire a livelli malsani.

Difetti in diversi enzimi portano a diversi tipi di aciduria organica. Ad esempio, la malattia delle urine da sciroppo d'acero è un'altra malattia rara in questa classe. Altre malattie rare in questo gruppo possono avere alcuni sintomi simili.

L'acidemia propionica è causata da un difetto in uno dei due geni: PCCA o PCCB. Questi due geni costituiscono i due componenti di un enzima chiamato propionil-CoA carbossilasi (PCC). Questo enzima catalizza normalmente uno dei passaggi importanti nel metabolizzare alcuni amminoacidi, così come alcuni altri composti importanti, come alcuni componenti dei grassi e colesterolo.

Quando c'è un difetto genetico in uno dei geni PCCA o PCCB, l'enzima PCC funziona male o non funziona affatto. Per questo motivo, l'acido propionico inizia ad accumularsi, così come alcune altre sostanze correlate. Questi composti possono essere tossici quando si accumulano nel corpo, portando ad alcuni dei sintomi della malattia.

Altri sintomi possono derivare a causa di disfunzioni nella produzione di energia derivanti dal problema con questa fase del metabolismo.

Diagnosi

La diagnosi di acidemia propionica richiede una storia medica approfondita e un esame medico, nonché test di laboratorio. È importante che la diagnosi avvenga il più rapidamente possibile poiché gli individui affetti sono spesso molto malati.

Molti diversi tipi di problemi medici possono portare ai sintomi neurologici e ad altri sintomi osservati nell'acidemia propionica scompensata, comprese altre malattie genetiche rare. I medici devono escludere queste altre possibili diagnosi mentre si concentrano sulla causa specifica. È importante che i professionisti considerino l'acidemia propionica in un bambino con potenziali segni della condizione.

Test di laboratorio

Di solito è necessaria un'ampia gamma di test di laboratorio. Alcuni di questi potrebbero includere:

• Analisi del sangue di base (per valutare la risposta a infezioni, anemia, livelli di glucosio, funzionalità degli organi di base, ecc.)
• Analisi del sangue per valutare vari metaboliti come ammoniaca, acido lattico
• Un campione di sangue per valutare l'infezione batterica
• Analisi delle urine (per valutare i metaboliti e le infezioni)

Le persone con acidemia propionica possono anche presentare anomalie in test più specializzati. Ad esempio, le persone con questa condizione mostreranno un aumento di una sostanza chiamata propionilcarnitina.

Sulla base di questi test iniziali, i medici lavorano per confermare la diagnosi. Ciò potrebbe includere test per valutare l'efficacia dell'enzima PCC. Anche i test genetici dei geni PCCA e PCCB possono essere utilizzati per finalizzare la diagnosi.

A volte, i neonati vengono diagnosticati per la prima volta in base ai risultati dei test di screening neonatali standard. Tuttavia, non tutti gli stati o paesi in tutto il mondo testano questa specifica malattia. Inoltre, i neonati possono manifestare i primi sintomi prima che i risultati di questi test di screening siano disponibili.

Trattamento

I periodi di malattia acuta da acidemia propionica sono emergenze mediche. Senza supporto, gli individui possono morire durante questi scompensi. Questi possono verificarsi prima di una diagnosi iniziale o in altri periodi di stress o malattia. Queste persone hanno bisogno di un supporto intensivo in un ambiente ospedaliero.

Possibile supporto necessario

Gli individui con acidemia propionica potrebbero aver bisogno di interventi come i seguenti:

• Liquidi per via endovenosa e glucosio
• Insulina
• Trattamento dei fattori precipitanti (come l'infezione batterica)
• Assunzione di proteine ​​strettamente gestita
• Carnitina per via endovenosa (migliora la rimozione dell'acido propionico attraverso l'urina)
• Farmaci come il benzoato di sodio (per rimuovere i sottoprodotti tossici)
• Supporto ventilatorio, se necessario
• Emodialisi o ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO, per rimuovere i sottoprodotti tossici)

A lungo termine, la gestione alimentare è una pietra angolare del trattamento dell'acidemia propionica. Questi individui dovrebbero lavorare a stretto contatto con uno specialista dietetico esperto in malattie metaboliche rare.

Limitando l'assunzione di proteine, si può ridurre l'impatto della malattia, ma limitare troppo le proteine ​​ha i suoi effetti negativi sulla salute. Quindi, un individuo con la condizione ha bisogno di un contatto continuo con un medico che può aiutare a formulare raccomandazioni dietetiche specifiche, che possono cambiare nel tempo. A volte è utile anche un sondino per l'alimentazione per garantire una corretta alimentazione, specialmente durante gli scompensi.

I potenziali farmaci a lungo termine includono:

• L-carnitina
• Metronidazolo (riduce la produzione di propionato da parte dei normali batteri intestinali)

In alcuni casi, anche un trapianto di fegato è un'opzione. Ciò potrebbe essere particolarmente utile per i pazienti che presentano frequenti scompensi.

Le persone con acidemia propionica possono anche aver bisogno di un trattamento per le complicanze della malattia. Ad esempio, potrebbero essere necessari farmaci per le convulsioni o interventi per trattare la pancreatite.

Un altro aspetto importante del trattamento è prevenire gli scompensi. Gli individui affetti devono essere attentamente monitorati ogni volta che sono esposti a fattori di stress che potrebbero innescare una riacutizzazione. In questo modo, il trattamento può iniziare prontamente se necessario.

Gli individui devono anche essere istruiti per evitare il digiuno e altri potenziali fattori di stress. Alcuni pazienti potrebbero anche aver bisogno di monitorare le loro urine per i chetoni, un sottoprodotto metabolico che può essere un segno di scompenso.

Le persone con acidemia propionica necessitano anche di un monitoraggio regolare per le complicanze a lungo termine della condizione. Ad esempio, questo dovrebbe includere esami oculistici regolari, valutazioni dell'udito e valutazioni cardiologiche. Avranno anche bisogno di esami del sangue regolari per monitorare le loro condizioni e lo stato di possibili complicanze.

Idealmente, le persone con acidemia propionica dovrebbero consultare uno specialista con esperienza in malattie genetiche rare. Il trattamento e il monitoraggio richiederanno una serie di professionisti medici che lavorino insieme come una squadra.

Eredità

L'acidemia propionica è una condizione genetica autosomica recessiva. Ciò significa che una persona deve ereditare un gene affetto da entrambi i genitori per contrarre la malattia.

Se una coppia ha avuto un figlio nato con acidemia propionica, c'è una probabilità del 25% che anche il prossimo figlio abbia la condizione. È anche importante testare i fratelli esistenti per la malattia poiché non tutte le persone con acidemia propionica mostrano sintomi a nascita. La diagnosi e la gestione precoci possono quindi aiutare a prevenire le complicazioni a lungo termine della malattia.

Parlare con un consulente genetico può essere molto utile per molte famiglie. Questo può darti un'idea dei rischi nella tua situazione. Anche il test prenatale e la selezione degli embrioni possono essere un'opzione.

Una parola da Verywell

Può essere devastante apprendere che tuo figlio ha una condizione come l'acidemia propionica. Spesso la diagnosi iniziale si verifica durante una crisi sanitaria potenzialmente letale nei primi giorni di vita, il che è comprensibilmente opprimente per la maggior parte delle famiglie. Potrebbe volerci un po 'di tempo per elaborare ciò che sta accadendo. Sappi che tuo figlio ha un team di professionisti sanitari che lo aiutano nel recupero a breve termine e nella salute a lungo termine. L'acidemia propionica è una malattia con rischi che richiedono una gestione continua, tuttavia, molte persone con questa condizione continuano a condurre una vita piena. Non esitare a contattare i tuoi amici, i familiari e il team sanitario per ottenere il supporto di cui hai bisogno.