La rosuvastatina (marca Crestor, commercializzata da AstraZeneca) è una delle statine più comunemente usate. Come altre statine, la rosuvastatina è prescritta per migliorare i livelli di lipidi nel sangue di una persona e per ridurre il rischio cardiovascolare.
Durante il primo decennio circa in cui la rosuvastatina è stata sul mercato, è stata ampiamente pubblicizzata come una "statina di terza generazione" e quindi come più efficace e probabilmente causa di meno effetti avversi rispetto alla maggior parte delle altre statine. Con il passare degli anni e con l'accumularsi delle prove degli studi clinici, gran parte dell'entusiasmo iniziale per questa specifica statina si è moderato.
La maggior parte degli esperti ora considera i rischi e i benefici relativi di rosuvastatina in gran parte simili a quelli di altre statine. Tuttavia, ci sono alcune circostanze cliniche in cui la rosuvastatina può essere preferita.
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Usi di rosuvastatina
Le statine sono state sviluppate per ridurre il colesterolo nel sangue. Questi farmaci si legano in modo competitivo all'enzima epatico chiamato idrossimetilglutarile (HMG) CoA reduttasi. L'HMG CoA reduttasi svolge un ruolo limitante la velocità nella sintesi del colesterolo da parte del fegato.
Bloccando la HMG CoA reduttasi, le statine possono ridurre significativamente la produzione di colesterolo LDL ("cattivo") nel fegato e quindi possono ridurre i livelli di colesterolo LDL nel sangue fino al 60%. Inoltre, le statine abbassano leggermente i livelli di trigliceridi nel sangue (di circa il 20-40%) e producono un piccolo aumento (circa il 5%) dei livelli di colesterolo HDL ("colesterolo buono") nel sangue.
Con l'eccezione degli inibitori PCSK9 di recente sviluppo, le statine sono i farmaci per la riduzione del colesterolo più potenti disponibili. Inoltre, a differenza delle altre classi di farmaci per abbassare il colesterolo, gli studi clinici hanno dimostrato che le statine possono migliorare significativamente gli esiti a lungo termine delle persone con malattia coronarica (CAD) accertata e delle persone a rischio moderato o alto di sviluppare CAD .
Le statine riducono anche significativamente il rischio di successivi attacchi di cuore e riducono il rischio di morire per CAD. (I più recenti inibitori di PCSK9 sono stati anche dimostrati in RCT su larga scala per migliorare i risultati clinici.)
Si ritiene che questa capacità delle statine di migliorare significativamente i risultati clinici derivi, almeno in parte, da alcuni o tutti i loro benefici non ipocolesterolemizzanti. Oltre ad abbassare il colesterolo LDL, le statine hanno anche proprietà antinfiammatorie, effetti anti-coagulazione del sangue e proprietà stabilizzanti della placca. Inoltre, questi farmaci riducono i livelli di proteina C reattiva, migliorano la funzione vascolare generale e riducono il rischio di aritmie cardiache pericolose per la vita.
È molto probabile che i benefici clinici dimostrati dalle statine siano dovuti a una combinazione dei loro effetti sull'abbassamento del colesterolo e alla loro vasta gamma di effetti diversi dal colesterolo.
In che modo la rosuvastatina è diversa?
La rosuvastatina è un nuovo farmaco a base di statine di "terza generazione". In sostanza, è la più potente statina sul mercato.
La sua forza relativa deriva dalle sue caratteristiche chimiche, che gli consentono di legarsi più saldamente all'HMG CoA reduttasi, effettuando così una più completa inibizione di questo enzima. Molecola per molecola, la rosuvastatina produce una maggiore riduzione del colesterolo LDL rispetto ad altri farmaci a base di statine. Tuttavia, livelli simili di riduzione del colesterolo possono essere ottenuti utilizzando dosi più elevate della maggior parte delle altre statine.
Quando è necessaria una terapia "intensiva" con statine per abbassare i livelli di colesterolo il più possibile, la rosuvastatina è il farmaco di riferimento per molti medici.
Efficacia della rosuvastatina
La rosuvastatina si è guadagnata la reputazione di essere particolarmente efficace tra le statine, principalmente sulla base dei risultati di due studi clinici.
Nel 2008, la pubblicazione dello studio JUPITER ha attirato l'attenzione dei cardiologi di tutto il mondo. In questo studio, oltre 17.000 persone sane che avevano livelli normali di colesterolo LDL nel sangue ma livelli elevati di CRP sono state randomizzate a ricevere 20 mg al giorno di rosuvastatina o placebo.
Durante il follow-up, le persone randomizzate a rosuvastatina non solo avevano ridotto sostanzialmente i livelli di colesterolo LDL e i livelli di PCR, ma avevano anche un numero significativamente inferiore di eventi cardiovascolari (inclusi infarto, ictus, la necessità di una procedura di rivascolarizzazione come uno stent o un intervento chirurgico di bypass, e la combinazione di ictus infarto o morte cardiovascolare), nonché una riduzione della mortalità per tutte le cause.
Questo studio è stato notevole non solo perché la rosuvastatina ha migliorato significativamente i risultati clinici in persone apparentemente sane, ma anche perché queste persone non avevano livelli di colesterolo elevati al momento dell'arruolamento.
Nel 2016 è stato pubblicato lo studio HOPE-3. Questo studio ha arruolato oltre 12.000 persone con almeno un fattore di rischio per la malattia vascolare aterosclerotica, ma senza CAD manifesta. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere rosuvastatina o placebo. Alla fine di un anno, le persone che assumevano rosuvastatina avevano una riduzione significativa di un endpoint composito di esito (incluso infarto o ictus non fatale o morte per malattie cardiovascolari).
In entrambi questi studi, la randomizzazione a rosuvastatina ha migliorato significativamente gli esiti clinici delle persone che avevano uno o più fattori di rischio, ma nessun segno di malattia cardiovascolare attiva.
Va notato che la rosuvastatina è stata scelta per questi studi non perché fosse il più potente delle statine, ma (almeno in gran parte) perché gli studi erano sponsorizzati da AstraZeneca, il produttore di rosuvastatina.
La maggior parte degli esperti di lipidi ritiene che i risultati di questi studi sarebbero stati gli stessi se un'altra statina fosse stata usata a un dosaggio sufficiente, e infatti, le attuali raccomandazioni sulla terapia con statine generalmente consentono l'uso di qualsiasi statina fintanto che il il dosaggio è sufficientemente alto da raggiungere più o meno lo stesso livello di riduzione del colesterolo che si otterrebbe con una dose più bassa di rosuvastatina. (Un'eccezione a questa regola generale si verifica quando è richiesta la "terapia intensiva con statine". Per terapia intensiva con statine si intende la rosuvastatina ad alto dosaggio o l'atorvastatina ad alto dosaggio, che è la successiva statina più potente disponibile.)
Ma poiché la rosuvastatina era effettivamente la statina utilizzata in questi due studi clinici cardine, molti medici non hanno utilizzato la rosuvastatina come statina di scelta.
Indicazioni attuali
La terapia con statine è indicata per migliorare i livelli di lipidi nel sangue anormali (in particolare, per ridurre i livelli di colesterolo LDL e / o trigliceridi) e per prevenire le malattie cardiovascolari. Le statine sono raccomandate per le persone con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata, le persone con diabete e le persone il cui rischio stimato a 10 anni di sviluppare malattie cardiovascolari è superiore al 7,5-10%.
Mentre, in generale, le statine sono considerate intercambiabili in termini di efficacia e rischio di causare eventi avversi, ci possono essere momenti in cui la rosuvastatina potrebbe essere preferita. In particolare, quando la terapia con statine “ad alta intensità” è finalizzata a ridurre il colesterolo LDL ai livelli più bassi possibili, generalmente si raccomandano rosuvastatina o atorvastatina ai rispettivi intervalli di dosaggio più elevati.
Prima di prendere
Prima che le venga prescritto un farmaco a base di statine, il medico condurrà una valutazione formale del rischio per stimare il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari e misurerà i livelli di lipidi nel sangue. Se hai già una malattia cardiovascolare o sei a rischio sostanzialmente elevato di svilupparla, il tuo medico probabilmente consiglierà un farmaco a base di statine.
Altri statine comunemente prescritti includono atorvastatina, simvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina e pravastatina.
Crestor, la forma di marca di rosuvastatina negli Stati Uniti, è piuttosto costosa, ma ora sono disponibili forme generiche di rosuvastatina. Se il tuo medico vuole che tu prenda rosuvastatina, chiedi se puoi usare un generico.
Le statine non devono essere utilizzate in persone allergiche alle statine o ad uno qualsiasi dei loro ingredienti, in gravidanza o in allattamento, con malattie del fegato o insufficienza renale o che bevono quantità eccessive di alcol. Gli studi dimostrano che la rosuvastatina può essere utilizzata in sicurezza nei bambini di età superiore ai 10 anni.
Dosaggio di rosuvastatina
Quando la rosuvastatina viene utilizzata per ridurre i livelli elevati di colesterolo LDL, vengono generalmente iniziate dosi più basse (da 5 a 10 mg al giorno) e aggiustate verso l'alto ogni mese o due secondo necessità. Nelle persone con ipercolesterolemia familiare, i medici di solito iniziano con dosi leggermente più elevate (da 10 a 20 mg al giorno).
Quando la rosuvastatina viene utilizzata per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari nelle persone a rischio moderatamente elevato, la dose iniziale è generalmente compresa tra 5 e 10 mg al giorno. Nelle persone il cui rischio è considerato elevato (in particolare, il loro rischio a 10 anni è stimato essere superiore al 7,5%), viene spesso iniziata una terapia ad alta intensità, con 20-40 mg al giorno.
Se la rosuvastatina viene utilizzata per ridurre il rischio di ulteriori eventi cardiovascolari in una persona con malattia cardiovascolare già accertata, di solito viene impiegato un trattamento intensivo con una dose da 20 a 40 mg al giorno.
Nelle persone che assumono ciclosporina o farmaci per l'HIV / AIDS, o nelle persone con ridotta funzionalità renale, la dose di rosuvastatina deve essere aggiustata verso il basso e generalmente non deve superare i 10 mg al giorno.
Le persone di origine asiatica tendono ad essere più sensibili alle statine e più inclini agli effetti collaterali. Si raccomanda generalmente di iniziare con la rosuvastatina 5 mg al giorno e di aumentarla gradualmente nei pazienti asiatici.
La rosuvastatina va assunta una volta al giorno e può essere assunta al mattino o alla sera. A differenza di molte altre statine, bere modeste quantità di succo di pompelmo ha scarso effetto sulla rosuvastatina.
Effetti collaterali di rosuvastatina
Negli anni immediatamente successivi allo sviluppo di rosuvastatina, molti esperti hanno ipotizzato che gli effetti collaterali delle statine sarebbero stati meno pronunciati con rosuvastatina, semplicemente perché si potevano usare dosi inferiori per ottenere un'adeguata riduzione del colesterolo. Allo stesso tempo, altri esperti hanno affermato che gli effetti collaterali delle statine sarebbero stati amplificati con questo farmaco, poiché era più potente di altre statine.
Negli anni successivi è emerso che nessuna delle due affermazioni era corretta. Sembra che il tipo e l'entità degli effetti avversi siano generalmente più o meno gli stessi con rosuvastatina che con altre statine.
Le statine, come gruppo, sono meglio tollerate rispetto ad altri farmaci per la riduzione del colesterolo. In una meta-analisi pubblicata nel 2017 che ha esaminato 22 studi clinici randomizzati, solo il 13,3% delle persone randomizzate a un farmaco a base di statine ha interrotto il farmaco a causa di effetti collaterali entro 4 anni, rispetto al 13,9% delle persone randomizzate al placebo.
Tuttavia, ci sono effetti collaterali ben noti causati dalle statine e questi effetti collaterali generalmente si applicano alla rosuvastatina così come a qualsiasi altra statina. I più notevoli di questi effetti collaterali includono:
- Eventi avversi correlati al muscolo. La tossicità muscolare può essere causata dalle statine. I sintomi possono includere mialgia (dolore muscolare), debolezza muscolare, infiammazione muscolare o (in casi rari e gravi) rabdomiolisi. La rabdomiolisi è un'insufficienza renale acuta causata da una grave disgregazione muscolare. Nella maggior parte dei casi. gli effetti collaterali muscolari possono essere controllati passando a un'altra statina. La rosuvastatina è tra le statine che sembrano causare relativamente poca tossicità muscolare. Al contrario, lovastatina, simvastatina e atorvastatina sono più inclini a causare problemi muscolari.
- Problemi al fegato. Circa il 3% delle persone che assumono statine avrà un aumento degli enzimi epatici nel sangue. Nella maggior parte di queste persone, non si vede alcuna prova di effettivo danno epatico e il significato di questo piccolo aumento degli enzimi non è chiaro. In pochissime persone è stata segnalata una grave lesione epatica; non è chiaro, tuttavia, che l'incidenza di gravi danni al fegato sia maggiore nelle persone che assumono statine rispetto alla popolazione generale. Non ci sono indicazioni che la rosuvastatina produca più o meno problemi al fegato rispetto ad altre statine.
- Deterioramento cognitivo. L'idea che le statine possano causare deterioramento cognitivo, perdita di memoria, depressione, irritabilità, aggressività o altri effetti sul sistema nervoso centrale è stata sollevata, ma non è stata chiaramente dimostrata. In un'analisi dei casi clinici inviati alla FDA, i presunti problemi cognitivi associati alle statine sembrano essere più comuni con le statine lipofile, tra cui atorvastatina, fluvastatina, lovastatina e simvastatina. Le statine idrofile, inclusa la rosuvastatina, sono state implicate meno frequentemente in questo potenziale evento avverso.
- Diabete. Negli ultimi anni, un piccolo aumento nello sviluppo del diabete è stato associato alla terapia con statine. Una meta-analisi del 2011 di cinque studi clinici suggerisce che un ulteriore caso di diabete si verifica ogni 500 persone trattate con statine ad alta intensità. In generale, questo grado di rischio è considerato accettabile fintanto che ci si può aspettare che la statina riduca sostanzialmente il rischio cardiovascolare complessivo.
Altri effetti collaterali che sono stati comunemente riportati con le statine includono nausea, diarrea e dolori articolari.
Interazioni
L'assunzione di alcuni farmaci può aumentare il rischio di sviluppare effetti collaterali con rosuvastatina (o qualsiasi statina). Questo elenco è lungo, ma i farmaci più importanti che interagiscono con rosuvastatina includono:
- Gemfibrozil, che è un agente ipocolesterolemizzante non statinico
- Amiodarone, che è un farmaco antiaritmico
- Molti dei farmaci per l'HIV
- Alcuni antibiotici, in particolare claritromicina e itraconazone
- Ciclosporina, un farmaco immunosoppressore
Una parola da Verywell
Sebbene la rosuvastatina sia la statina più potente disponibile, in generale, il suo profilo di efficacia e tossicità è molto simile a tutte le altre statine. Tuttavia, ci sono alcune situazioni cliniche in cui la rosuvastatina può essere preferita rispetto ad altre statine.
