Cos'è il carcinoma a cellule transizionali (TCC)?

Sebbene il cancro della vescica non sia un tipo di cancro di cui parliamo tanto quanto, diciamo, cancro ai polmoni, cancro al seno o melanoma, è, in effetti, il quarto cancro più comune negli uomini americani e il nono più comune nelle donne americane. Secondo i dati dei Centers for Disease Control and Prevention, oltre 55.000 uomini e 17.000 donne si ammalano di cancro alla vescica negli Stati Uniti ogni anno. Di questi, quasi 16.000, più di uno su quattro, moriranno a causa di un tumore maligno.

Il tipo più comune di cancro della vescica è chiamato carcinoma a cellule di transizione (TCC). Conosciuto anche come carcinoma uroteliale (UCC), il TCC deriva dal rivestimento interno del tratto urinario chiamato, giustamente, urotelio di transizione.

Il TCC può svilupparsi nei tessuti da qualsiasi punto del tratto, tra cui:

• Il seno renale (la cavità all'interno dei reni)
• L'uretere (i tubi che collegano i reni alla vescica)
• Il rivestimento più interno della vescica
• L'uretra (il tubo da cui l'urina viene espulsa dal corpo)
• L'uraco (il residuo del canale fetale tra la vescica e l'ombelico)

Il TCC è considerato la seconda causa più comune di cancro del rene quando coinvolge il seno renale.

Segni e sintomi

I sintomi del TCC variano in base alla posizione di un tumore. Spesso assomigliano ai sintomi di una grave infezione renale in cui una persona sperimenterà minzione dolorosa e dolore lombare / renale. Poiché la malattia imita tante altre possibili cause (tra cui cistite, infezione della prostata e vescica iperattiva), le diagnosi tendono ad essere fatte quando il cancro è più avanzato.

Allo stesso tempo, il TCC è un cancro a sviluppo lento con un periodo di latenza fino a 14,5 anni, secondo il National Cancer Institute. Nella fase precedente, precancerosa, i sintomi possono spesso essere vaghi o inesistenti. Di solito è solo quando una neoplasia è avanzata che compaiono molte delle più rivelazioni.

È per questi motivi che l'89% delle diagnosi viene effettuato negli uomini di età pari o superiore a 50 anni. Di questi, al 20% verrà diagnosticato un cancro allo stadio III, mentre quasi uno su quattro avrà una malattia metastatica (dove il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo).

A seconda dello stadio della malattia, i sintomi del TCC possono includere:

• Sangue visibile nelle urine (ematuria macroscopica)
• Minzione dolorosa o difficile (disuria)
• Minzione frequente
• Un forte bisogno di urinare ma incapacità di farlo
• Dolore al fianco su un lato della schiena appena sotto le costole
• Fatica
• Perdita di peso
• Perdita di appetito
• Febbre alta con sudorazione profusa
• Gonfiore degli arti inferiori (edema), di solito nella malattia in stadio avanzato

Cause e fattori di rischio

Le persone spesso presumono che il cancro della vescica o dei reni sia causato dall'esposizione alle tossine che ingeriamo, che si tratti di acqua contaminata o di sostanze chimiche nel nostro cibo. Nella maggior parte dei casi, non è così. Sebbene le tossine siano sicuramente legate allo sviluppo del TCC, sono più spesso i tipi che inaliamo per lunghi periodi di tempo.

Il principale tra questi è il fumo di sigaretta. Infatti, oltre la metà di tutte le diagnosi di TCC negli uomini e più di un terzo nelle donne sono associate al fumo pesante. Inoltre, il rischio e lo stadio della malattia sembrano direttamente collegati al numero di anni in cui una persona ha fumato e alla frequenza giornaliera del fumo.

Secondo una ricerca del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di New York, il cancro alla vescica nei fumatori non è solo più diffuso, ma di solito più invasivo rispetto ai non fumatori.

La causa di questa associazione non è del tutto chiara, ma alcuni hanno ipotizzato che l'esposizione a lungo termine al fumo di tabacco provochi cambiamenti cromosomici nei tessuti epiteliali che danno luogo a lesioni e tumori. Il rischio è più alto nelle persone che fumano più di 15 sigarette al giorno.

Altri fattori di rischio per TCC includono:

• Età avanzata, con circa il 90% dei casi che si verificano in persone di età superiore ai 55 anni
• Essere maschio, in gran parte a causa dei recettori degli androgeni (ormoni sessuali maschili) attivi che svolgono un ruolo chiave nello sviluppo del TCC
• Essere bianchi, il che ti mette a rischio doppio rispetto agli afroamericani e ai latinoamericani
• Genetica familiare, in particolare che coinvolge mutazioni legate alla malattia di Cowden (gene PTEN), sindrome di Lynch (gene HPNCC) o retinoblastoma (gene RB1)
• Obesità, aumento del rischio dal 10 al 20 percento
• Esposizione sul posto di lavoro alle ammine aromatiche utilizzate nelle industrie di tintura e stampa, nonché nella produzione di gomma, pelle, vernici e prodotti tessili
• Uso precedente del farmaco chemioterapico Cytoxan (ciclofosfamide)
• Uso del farmaco per il diabete Actos (pioglitazone) per più di un anno
• Uso di integratori a base di erbe contenenti acido aristolochico (noto anche comePin Yinnella medicina tradizionale cinese)

Diagnosi

In generale, la prima indicazione diagnostica di TCC sarà il sangue nelle urine. A volte non sarà visibile ma può essere facilmente rilevato in un'analisi delle urine (test delle urine).

Una citologia delle urine può anche essere utilizzata per cercare le cellule tumorali nelle urine, sebbene questa sia una forma di diagnosi meno affidabile. Al contrario, le nuove tecnologie possono identificare proteine ​​e altre sostanze nelle urine associate al TCC. Questi includono test popolarmente noti chiamati Urovysion e Immunocyt. Esiste anche un test casalingo su prescrizione noto come Bladderchek che può rilevare una proteina chiamata NMP22 che si trova comunemente a livelli più alti nelle persone con cancro alla vescica.

L'attuale gold standard per la diagnosi è una biopsia ottenuta mediante cistoscopia. Il cistoscopio è un lungo tubo flessibile dotato di una microcamera che viene inserita nell'uretra per visualizzare la vescica. Una biopsia prevede l'estrazione di tessuto sospetto per l'esame da parte di un patologo.

A seconda del tipo di cistoscopio utilizzato, la procedura può essere eseguita in anestesia locale o generale. Non è raro utilizzare l'anestesia generale negli uomini poiché la procedura può essere estremamente dolorosa dato che l'uretra maschile è più lunga e più stretta rispetto alle donne.

Stadiazione del cancro

Se viene fatta una diagnosi di cancro, l'oncologo classificherà la neoplasia in base allo stadio. Il medico lo farà utilizzando il sistema di stadiazione TNM che descrive la dimensione del tumore originale ("T"), l'infiltrazione del cancro nei linfonodi vicini ("N") e l'estensione delle metastasi ("M").

Lo scopo della classificazione è determinare la linea di condotta appropriata con l'obiettivo di non sottoporre a trattamento insufficiente o eccessivo il cancro. Sulla base di questi risultati, il medico metterà in scena la malattia come segue:

• Lo stadio 0 è quando c'è evidenza di precancro ma senza coinvolgimento dei linfonodi o metastasi.
• Lo stadio I è definito dalla diffusione del cancro dal rivestimento epiteliale al tessuto connettivo appena sotto ma senza coinvolgimento linfonodale o metastasi.
• Lo stadio II è quando il cancro si è diffuso ancora di più allo strato muscolare sottostante ma non è passato attraverso la parete dell'organo. Tuttavia, non viene rilevato alcun coinvolgimento dei linfonodi o metastasi.
• Lo stadio III è quando il cancro è cresciuto oltre la parete dell'organo ma non si è diffuso ai linfonodi vicini.
• Lo stadio IV è quando il cancro si è diffuso a organi distanti, si è diffuso ai linfonodi vicini o entrambi.

La messa in scena fornisce anche al medico e all'individuo un migliore senso dei tempi di sopravvivenza. Queste cifre non sono scolpite nella pietra e alcune persone con cancro avanzato possono ottenere la remissione completa indipendentemente dalla diagnosi.

Detto questo, una diagnosi precoce è quasi sempre associata a risultati migliori. Il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni del cancro della vescica secondo i dati della società americana del cancro SEER tiene traccia dei tassi di sopravvivenza relativa a cinque anni dipende da quanto è avanzato il cancro a livello diagnostico. Il database SEER, tuttavia, non raggruppa i tumori in base agli stadi TNM (stadio 1, stadio 2, stadio 3, ecc.). Invece, raggruppa i tumori in stadi localizzati, regionali e distanti:

Localizzato: non vi è alcun segno che il cancro si sia diffuso al di fuori della vescica. Per il cancro della vescica in situ, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 90% ed è di circa il 70% per la malattia localizzata.

Regionale: il cancro si è diffuso dalla vescica alle strutture o ai linfonodi vicini. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è approssimativamente del 36%.

Distante: il cancro si è diffuso a parti distanti del corpo come i polmoni, il fegato o le ossa. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è approssimativamente del 5%.

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Approcci terapeutici

Il trattamento del TCC dipende in gran parte dallo stadio della malattia, dall'estensione della diffusione del cancro e dal tipo di organi coinvolti. Alcuni dei trattamenti sono relativamente semplici con alti tassi di guarigione. Altri sono più estesi e possono richiedere terapie sia primarie che aggiuntive (secondarie). Tra loro:

• I tumori di stadio 0 e I che non hanno ancora raggiunto lo strato muscolare possono spesso essere "rasati" con un dispositivo di elettrocauterizzazione collegato all'estremità di un cistoscopio. La procedura può essere seguita da un breve ciclo di chemioterapia. I trattamenti immunoterapici che utilizzano un vaccino noto come Bacillus Calmette-Guérin (BCG) possono anche ridurre il rischio di recidiva in due casi su tre.
• I tumori di stadio II e III sono più difficili da trattare. Richiederebbero un'estesa rimozione di qualsiasi tessuto interessato. Nel caso della vescica, può richiedere una procedura chirurgica nota come cistectomia radicale in cui viene rimossa l'intera vescica. Una cistectomia parziale può essere eseguita in una piccola manciata di casi di stadio II, ma mai di stadio III. La chemioterapia può essere somministrata prima o dopo l'intervento chirurgico, a seconda delle dimensioni del tumore. Le radiazioni possono anche essere utilizzate come terapia adiuvante, ma da sole non vengono quasi mai utilizzate.
• I tumori allo stadio IV sono molto difficili da eliminare. La chemioterapia con o senza radiazioni è tipicamente il trattamento di prima linea con l'obiettivo di ridurre le dimensioni dei tumori. Nella maggior parte dei casi, la chirurgia non sarà in grado di rimuovere tutto il cancro, ma può essere utilizzata se può prolungare la vita di una persona e la qualità della vita.

Terapie farmacologiche

I farmaci chemioterapici tradizionali come metotrexato, vinblastina, doxorubicina e cisplatino sono comunemente usati nella terapia di combinazione. Sono citotossici (cioè tossici per le cellule viventi) e agiscono mirando a cellule a replicazione rapida come il cancro. Come risultato di questa azione, possono anche uccidere le cellule sane che si stanno replicando rapidamente, come quelle nel midollo osseo, nei capelli e nell'intestino tenue.

Farmaci di nuova generazione come Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) e Tecentriq (atezolizumab) funzionano in modo diverso stimolando il sistema immunitario a combattere il cancro. Questi cosiddetti anticorpi monoclonali vengono iniettati nel corpo e cercano immediatamente le cellule tumorali, legandosi a loro e segnalando ad altre cellule immunitarie di attaccare.

Questa forma mirata di immunoterapia può ridurre i tumori e prevenire la progressione del cancro. Sono utilizzati principalmente per prolungare la vita delle persone con TCC avanzato, inoperabile o metastatico. Gli effetti collaterali più comuni di questi farmaci immunostimolanti includono:

• Fatica
• Fiato corto
• Dolore alle articolazioni o ai muscoli
• Diminuzione dell'appetito
• Eruzione cutanea
• Diarrea
• Tosse
• Stipsi
• Eruzione cutanea o prurito
• Nausea

La combinazione di Opdivo e Yervoy ha guadagnato popolarità negli ultimi anni nei casi di TCC avanzato. Il trattamento viene somministrato per via endovenosa nell'arco di 60 minuti, di solito ogni due settimane. Il dosaggio e la frequenza dipendono in gran parte da come il cancro risponde alla terapia e dalla gravità degli effetti collaterali.

Prevenzione

La prevenzione del TCC inizia con i fattori che puoi controllare. Di questi, le sigarette rimangono l'obiettivo principale. I fatti sono semplici: il cancro della vescica è oggi il secondo tumore maligno correlato al fumo più comune dietro il cancro ai polmoni. Smettere non solo riduce in modo significativo il rischio di TCC di una persona, ma può prevenire la recidiva del cancro in coloro che sono stati trattati con successo.

Smettere di fumare può essere difficile e spesso richiede diversi tentativi, ma la maggior parte dei piani assicurativi oggi copre parte o tutto il costo del trattamento per smettere di fumare.

Anche altri fattori modificabili possono contribuire a una riduzione del rischio. Uno studio di 10 anni che ha coinvolto 48.000 uomini ha scoperto che coloro che bevevano 1,44 litri di acqua (circa otto bicchieri) al giorno avevano un'incidenza inferiore di cancro alla vescica rispetto a coloro che bevevano meno. Sebbene permangano limitazioni significative ai risultati (dato che altri fattori, come il fumo e l'età, non sono stati inclusi), una meta-analisi del 2012 ha suggerito che l'assunzione di liquidi offriva un beneficio protettivo, in particolare negli uomini più giovani.

Mentre l'acqua potabile da sola non può cancellare le conseguenze del fumo, sottolinea i benefici di scelte di vita sane che includono una corretta idratazione e un programma strutturato di perdita di peso se obeso.