Una panoramica dell'acidemia metilmalonica

L'acidemia metilmalonica (MMA) è una malattia genetica rara e grave che colpisce più sistemi del corpo. Può potenzialmente causare coma e morte, soprattutto se non diagnosticato e trattato correttamente. A causa di un difetto genetico, il corpo non è in grado di elaborare correttamente alcune parti di proteine, portando ai sintomi della condizione. Si tratta di una malattia rara, stimata in circa un neonato su 100.000.

Sintomi

L'acidemia metilmalonica è una malattia complessa che può causare una varietà di sintomi diversi, la cui intensità varia in base all'esatta mutazione genetica che causa la malattia. Nei casi più gravi, i sintomi iniziano quasi immediatamente.In altri, i sintomi potrebbero non apparire fino alla tarda infanzia, all'infanzia o addirittura all'età adulta.

Molti dei sintomi dell'MMA peggiorano in situazioni particolari. Questi periodi di malattia più pericolosa possono essere innescati da digiuno, febbre, vomito, infezioni, interventi chirurgici, stress o dal mancato rispetto dei trattamenti raccomandati. Questo è chiamato "scompenso" della malattia e può portare alla vita- sintomi minacciosi. Ad esempio, un bambino che subisce uno scompenso potrebbe avere sintomi come:

• Respirazione difficoltosa
• Debolezza muscolare
• Vomito
• Bassa energia (letargia)
• Bassa temperatura corporea
• Diminuzione della coscienza

Anche con i migliori interventi medici, alcune persone con MMA sperimenteranno scompensi dalla malattia. I neonati sono particolarmente a rischio.

La malattia può anche causare problemi a lungo termine, tra cui:

• Disabilità intellettuale
• Pancreatite
• Scarso appetito e crescita
• Convulsioni
• Osteoporosi
• Malattia renale (che può causare insufficienza renale)
• Atrofia del nervo ottico (che causa problemi di vista)
• Ictus di una regione del cervello chiamata gangli della base (che causa problemi di movimento)
• Problemi di sangue (come diminuzione del numero di alcune cellule immunitarie e anemia)

Sono possibili anche ulteriori sintomi. Ma è importante notare che non tutti con MMA avranno tutti questi sintomi. Ad esempio, qualcuno con una forma lieve di MMA potrebbe manifestare per la prima volta i sintomi di una malattia renale in età adulta.

Cause

Errori congeniti del metabolismo

L'acidemia metilmalonica appartiene a un gruppo di disturbi noti come errori congeniti del metabolismo Il metabolismo si riferisce al processo in più fasi mediante il quale i nutrienti nel cibo vengono trasformati in energia. Gli errori congeniti del metabolismo sono causati da diversi difetti genetici che portano a problemi con il metabolismo.

Il metabolismo avviene attraverso una sequenza complicata e altamente coordinata di reazioni chimiche. Problemi in molti geni diversi possono interrompere i normali processi metabolici.

L'MMA appartiene anche a un sottoinsieme più piccolo di queste malattie, chiamate acidurie organiche, che derivano da difficoltà nel metabolizzare alcuni tipi di amminoacidi (i mattoni delle proteine).

A causa di ciò, i livelli di alcuni prodotti normalmente presenti nel corpo possono iniziare a salire a livelli malsani. Difetti in diversi enzimi portano a diversi tipi di aciduria organica. Ad esempio, l'acidemia propionica è un'altra malattia rara di questa classe. Altre malattie rare di questo gruppo possono presentare sintomi simili.

Difetti genetici nell'MMA

L'MMA può essere causato da un difetto in uno dei numerosi geni diversi. A causa del difetto nel gene, le proteine ​​risultanti non funzionano come dovrebbero. Questi difetti causano problemi con il funzionamento di uno specifico enzima proteico, chiamato metilmalonil-CoA mutasi.

Questo enzima svolge normalmente un ruolo importante nel metabolizzare un tipo specifico di amminoacido (così come alcuni altri composti importanti, come alcune parti di grassi e colesterolo). Pertanto, l'acido metilmalonico inizia ad accumularsi, così come alcune altre sostanze correlate, che possono essere tossiche quando si accumulano nel corpo, portando ad alcuni dei sintomi della malattia.

Altri sintomi possono derivare a causa di disfunzioni nella produzione di energia derivanti da problemi con questa fase del metabolismo.

Diagnosi

I test standard di screening neonatale a volte forniscono la diagnosi di MMA, ma non tutti i luoghi effettuano test per questa specifica malattia. Inoltre, i neonati potrebbero manifestare i primi sintomi prima che i risultati di questi test di screening siano disponibili.

La diagnosi di acidemia metilmalonica richiede una storia medica e un esame approfonditi. Anche i test di laboratorio sono fondamentali. È importante che la diagnosi avvenga il più rapidamente possibile poiché gli individui affetti sono spesso molto malati. Inoltre, gli scompensi non trattati possono peggiorare le complicanze a lungo termine dell'MMA (ad esempio, causando danni permanenti al cervello).

Molti diversi tipi di problemi medici possono portare a sintomi neurologici e di altro tipo, come quelli osservati nell'MMA scompensato. Può essere una sfida escludere queste altre possibili diagnosi e restringere la causa specifica. Poiché l'MMA è una condizione rara, potrebbe essere necessario un medico specialista per diagnosticare la malattia.

Un test diagnostico chiave per l'MMA esamina la quantità di acido metilmalonico presente nel sangue o nelle urine.

Nelle persone con MMA, questi test dovrebbero essere più alti del solito. Tuttavia, ci sono anche altri diversi errori congeniti del metabolismo che possono causare l'accumulo di acido metilmalonico a causa di diversi problemi genetici.

Alcuni altri test di laboratorio che possono essere utili nella diagnosi di MA includono quanto segue:

• analisi del sangue di base come CMP (per valutare la risposta a infezioni, anemia, livelli di glucosio, funzione degli organi di base e altro)
• analisi del sangue per valutare vari metaboliti come l'ammoniaca
• analisi del sangue per valutare gli amminoacidi presenti
• campione di sangue per valutare l'infezione batterica
• esame del sangue per la vitamina B12 e l'omocisteina

Ulteriori test genetici possono aiutare a finalizzare la diagnosi e possono anche identificare la specifica mutazione genetica coinvolta. In alcuni casi, ciò può influenzare le opzioni di trattamento.

Trattamento

Trattamento acuto

I periodi di scompenso da MMA sono emergenze mediche e senza supporto gli individui possono morire durante questi periodi. Questi potrebbero accadere prima di una diagnosi iniziale o in altri periodi di stress o malattia. Queste persone hanno bisogno di un supporto intensivo in un ambiente ospedaliero.

Ad esempio, questi individui potrebbero aver bisogno di interventi come fluidi per via endovenosa e glucosio, trattamento di fattori precipitanti (come infezioni batteriche), assunzione di proteine ​​strettamente gestita, carnitina per via endovenosa, supporto ventilatorio (se necessario) e / o emodialisi o ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO , che rimuove i sottoprodotti tossici).

Dieta

La gestione della dieta è una parte importante del trattamento per l'MMA. Gli individui con MMA dovrebbero lavorare a stretto contatto con uno specialista dietetico esperto in malattie metaboliche rare.

Ridurre la quantità di proteine ​​consumate può ridurre l'impatto della malattia.

Tuttavia, limitare troppo le proteine ​​ha i suoi effetti negativi sulla salute. Ecco perché è utile lavorare con un professionista. A volte è utile anche un sondino per l'alimentazione per garantire una corretta alimentazione, specialmente durante gli scompensi.

Trattamenti a lungo termine

Sono disponibili alcuni farmaci che possono potenzialmente aumentare la rimozione di alcuni dei sottoprodotti metabolici tossici. Questi includono L-carnitina e neomicina.

Le iniezioni di vitamina B12 (idrossicobalamina) sono un trattamento molto utile per le persone con sottotipi genetici specifici di MMA, ma non per tutti i sottotipi.

Potrebbero essere necessari anche altri farmaci a lungo termine per trattare le complicanze. Ad esempio, qualcuno potrebbe aver bisogno di prendere un farmaco bifosfonato per aiutare a curare l'osteoporosi correlata all'MMA.

Il trapianto di fegato è anche un'opzione per alcune persone con MMA. Non cura la malattia, ma può aiutare una persona a sperimentare scompensi meno frequenti e meno gravi. Il trapianto di rene potrebbe essere necessario anche per le persone con grave malattia renale.

Prevenire gli scompensi

Anche la prevenzione degli scompensi è una parte importante del trattamento. Le persone con MMA non dovrebbero digiunare o aumentare l'assunzione di proteine ​​perché ciò potrebbe innescare uno scompenso. Se un individuo con MMA è malato (ad esempio a causa di un virus), è importante che diminuisca l'assunzione di proteine ​​e riceva liquidi aggiuntivi con lo zucchero. Questo può aiutare a prevenire uno scompenso.

Gli individui affetti devono essere attentamente monitorati ogni volta che sono esposti a fattori di stress che potrebbero innescare uno scompenso. In questo modo, il trattamento può iniziare prontamente se necessario.

Rivolgiti immediatamente al medico se la persona con MMA presenta sintomi insoliti come diminuzione della veglia o se hai altri dubbi su uno scompenso.

Monitoraggio

Le persone con acidemia metilmalonica necessitano anche di un monitoraggio regolare per le complicanze a lungo termine della condizione, ad esempio, questo dovrebbe includere esami oculistici regolari e test di funzionalità renale. Idealmente, le persone con MMA dovrebbero consultare uno specialista con esperienza in malattie genetiche rare. Il trattamento e il monitoraggio richiederanno una serie di professionisti medici che lavorino insieme come una squadra.

Nuovi potenziali trattamenti

I ricercatori stanno anche studiando potenziali nuovi trattamenti per l'MMA, come la terapia genica e i trattamenti antiossidanti, che non hanno ricevuto lo stesso studio rigoroso dei trattamenti già approvati dalla FDA. Chiedi al tuo medico se sei interessato a partecipare eventualmente a una sperimentazione clinica. Oppure controlla il database degli Stati Uniti per gli studi clinici.

Eredità

L'acidemia metilmalonica è una condizione genetica autosomica recessiva, il che significa che una persona deve ereditare un gene affetto da entrambi i genitori per contrarre la malattia. Se una coppia ha avuto un figlio nato con MMA, c'è una probabilità del 25% che anche il prossimo figlio abbia la condizione. È anche importante testare i fratelli esistenti per la malattia poiché non tutte le persone con MMA mostrano subito i sintomi.

La diagnosi e la gestione precoci possono quindi aiutare a prevenire le complicazioni a lungo termine della malattia. Parlare con un consulente genetico può essere molto utile per molte famiglie e questo può darti un'idea dei rischi nella tua situazione. Anche il test prenatale può essere un'opzione.

Una parola da Verywell

Una diagnosi di MMA è comprensibilmente schiacciante per molte famiglie. Può volerci del tempo per comprendere appieno ciò che sta accadendo. È utile avere un team sanitario affidabile che farà del suo meglio per soddisfare le esigenze a breve e lungo termine di te o di tuo figlio. Fortunatamente, sia la diagnosi che il trattamento sono migliorati negli ultimi anni. L'MMA è una condizione significativa che richiederà una gestione a lungo termine, ma dovresti sapere che non sei solo. Non esitare a contattare i tuoi amici, i membri della famiglia, il team sanitario e / o il gruppo di supporto per chiedere supporto.