L'osteopetrosi è una condizione in cui una crescita ossea anormale e un'elevata densità ossea possono portare a una vulnerabilità alle fratture ossee e ad altri effetti, come il sanguinamento. L'osteopetrosi rientra in una famiglia delle displasie ossee sclerosanti, che sono caratterizzate da una compromissione del normale riassorbimento osseo (rimodellamento osseo).
I ricercatori hanno identificato diversi tipi di osteopetrosi, con diversi gradi di gravità. Continua a leggere per conoscere l'osteopetrosi, compresi i suoi tipi, sintomi, cause e altro.
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Tipi di osteopetrosi
L'osteopetrosi è classificata in base ai sintomi, all'età di insorgenza e ai modelli di ereditarietà. I tipi più comuni sono osteopetrosi autosomica dominante, autosomica recessiva, autosomica intermedia e osteopetrosi ad esordio ritardato nell'adulto.
Osteopetrosi autosomica dominante
L'osteopetrosi autosomica dominante, la malattia di Albers-Schönberg, è il tipo più comune di osteopetrosi, con esordio durante l'adolescenza o l'età adulta.
Questo tipo è associato a fratture delle ossa lunghe (ossa più lunghe che larghe) o della parte posteriore delle vertebre (ossa della colonna vertebrale). Può anche portare a scoliosi, artrosi dell'anca, osteomielite della mandibola (infezione ossea della mascella inferiore), anemia (globuli rossi bassi, globuli rossi) e / o osteite settica (infezione dell'osso).
Osteopetrosi autosomica recessiva (ARO)
Chiamato anche tipo infantile maligno, l'ARO si sviluppa nella prima infanzia. È noto per fratture, crescita ridotta, ispessimento della base del cranio che porta alla compressione del nervo ottico, paralisi facciale e perdita dell'udito.
ARO è anche associato ad un'assenza di cavità del midollo osseo, che porta a grave anemia, trombocitopenia (una carenza di piastrine che porta a sanguinamento anormale), infezioni ricorrenti, anomalie dentali e dei denti, infezioni e infiammazioni della mascella, ipocalcemia (bassi livelli di calcio), convulsioni e troppo ormone paratiroideo.
Senza trattamento, la durata massima della vita è di circa 10 anni.
Osteopetrosi autosomica intermedia (IAO)
L'esordio dell'IAO è durante l'infanzia. Le caratteristiche dell'IOA includono la predisposizione alle fratture dopo un trauma minore, alterazioni scheletriche, lieve anemia e disturbi visivi dovuti alla compressione del nervo ottico. L'aspettativa di vita non è influenzata dall'IOA.
Osteopetrosi ad insorgenza ritardata negli adulti
L'osteopetrosi ad esordio ritardato negli adulti è un tipo più lieve di osteopetrosi autosomica dominante che inizia durante l'età adulta.
Le persone con questo tipo di osteopetrosi hanno una struttura ossea normale alla nascita. L'osteopetrosi ad insorgenza ritardata negli adulti è classificata come benigna. Infatti, fino al 40% delle persone con esordio in età adulta sono asintomatiche (senza sintomi).
La massa ossea aumenterà con l'età, ma i sintomi generalmente non sembrano influenzare la salute, la funzione cerebrale o la durata della vita. Una diagnosi di osteopetrosi negli adulti viene solitamente effettuata sulla base di anomalie ossee rilevate in studi di imaging eseguiti per un altro scopo. Alcune persone vengono diagnosticate dopo aver sviluppato l'osteomielite della mascella.
Ulteriori sintomi associati all'osteopetrosi dell'adulto includono dolore osseo, fratture, mal di schiena e artrite degenerativa.
Osteopetrosi legata all'X
In rari casi, l'osteopetrosi ha un modello ereditario legato all'X. L'osteopetrosi legata all'X è caratterizzata da linfedema (gonfiore anormale delle estremità dovuto a un accumulo di liquido linfatico) e displasia ectodermica anidrotica, una condizione che causa uno sviluppo anormale di pelle, capelli, denti e ghiandole sudoripare.
Le persone affette da osteopetrosi legata all'X hanno una compromissione del sistema immunitario che porta a infezioni ricorrenti.
Sintomi dell'osteopetrosi
L'osteopetrosi causa una formazione ossea in eccesso e ossa fragili. I tipi lievi di osteopetrosi di solito non causano sintomi o complicazioni, ma i tipi gravi possono causare una serie di segni e sintomi.
Questi possono includere:
- Aumento del rischio di fratture
- Crescita stentata
- Deformità ossee, comprese le ossa delle estremità, delle costole e della colonna vertebrale
- Infezioni ricorrenti
- Restringimento del midollo osseo a causa dell'espansione ossea, che porta ad anemia, trombocitopenia e leucopenia (basse quantità di globuli bianchi, globuli bianchi)
- Emopoiesi extramidollare: uno stato in cui le cellule precursori del sangue che si trovano tipicamente all'interno del midollo osseo si accumulano al di fuori del midollo osseo
- Cecità, paralisi facciale o sordità da aumento della pressione ossea sui corrispondenti nervi cranici
- Anomalie ossee del cortisolo: il cortisolo generalmente blocca il calcio, che riduce la crescita delle cellule ossee
- Problemi di regolazione della temperatura
- Dolore osseo e artrosi
- Craniosinostosi: un difetto congenito in cui le ossa del cranio di un bambino si uniscono troppo rapidamente
- Ipocalcemia: calcio nel sangue inferiore al normale
- Idrocefalo: accumulo di liquidi intorno al cervello
- Macrocefalia: ingrandimento anormale della testa
Cause
L'osteopetrosi di tipo autosomica dominante colpisce circa 1 persona su 20.000, mentre i tipi autosomici recessivi colpiscono circa 1 persona su 250.000. Altri tipi di osteopetrosi sono rari e sono stati citati nella letteratura medica.
L'ereditarietà autosomica dominante si verifica quando è necessaria una sola copia di un gene mutato per causare la malattia. Con questo tipo di osteopetrosi, erediti la condizione da un genitore affetto.
L'ereditarietà autosomica recessiva significa che sono necessarie due copie di un gene mutato per causare la malattia. I genitori di una persona con malattia autosomica recessiva porteranno ciascuno almeno una copia del gene mutato. Un genitore di una persona con una malattia recessiva può avere la malattia se ha 2 copie del gene mutato, ma i genitori con una sola copia del gene mutato non mostrerebbero alcun segno della condizione.
L'ereditarietà recessiva legata all'X si riferisce a malattie ereditarie legate alle mutazioni del cromosoma X. Queste condizioni tendono a colpire principalmente i maschi genetici perché portano un solo cromosoma X. Nelle femmine genetiche, che portano due cromosomi X, se portano la mutazione genetica su un solo cromosoma X ma non sull'altro cromosoma X, non mostrerebbero segni di una malattia recessiva legata all'X.
In circa il 30% dei casi di osteopetrosi, la causa della condizione è sconosciuta.
Sviluppo
Gli osteoclasti sono cellule coinvolte nel processo di rimodellamento osseo e svolgono un ruolo nell'osteopetrosi.
Il rimodellamento osseo è un processo continuo per tutta la vita di disgregazione ossea (riassorbimento) da parte degli osteoclasti. Il riassorbimento è seguito dalla formazione di nuovo tessuto osseo da parte di cellule chiamate osteoblasti.
I difetti genetici associati all'osteopetrosi possono portare a carenza o disfunzione degli osteoclasti. Senza un numero sufficiente di osteoclasti funzionanti, il riassorbimento è compromesso, anche se si verifica la formazione di nuovo tessuto osseo. Questo è il motivo per cui le ossa diventano insolitamente dense e strutturate in modo anomalo.
Diagnosi
L'osteopetrosi viene solitamente sospettata quando i raggi X o altre immagini rivelano anomalie ossee o aumento della densità ossea. È possibile eseguire ulteriori test per cercare altri problemi, inclusi quelli relativi alla vista e all'udito, alla composizione del sangue e alle anomalie cerebrali.
Una biopsia ossea può confermare una diagnosi, ma questa procedura è associata a un rischio di infezione.
È possibile eseguire test genetici per confermare una diagnosi e determinare il tipo di osteopetrosi. I test genetici possono anche essere utili per determinare la prognosi, la risposta al trattamento e i rischi di recidiva.
Trattamento
Il trattamento per i tipi di osteopetrosi del neonato e dell'infanzia comprende farmaci che influenzano la formazione ossea e farmaci che trattano vari effetti della condizione.
Calcitriolo: questa è una forma sintetica di vitamina D3 che può essere utile per stimolare gli osteoclasti dormienti per stimolare il riassorbimento osseo.
Interferone gamma: si ritiene che la terapia con interferone gamma aumenti la funzione dei leucociti e riduca il rischio di infezione. Può anche aiutare a ridurre il volume della massa ossea e aumentare le dimensioni del midollo osseo. La terapia di combinazione con calcitriolo ha dimostrato di migliorare i risultati a lungo termine, ma è usata con cautela per il trattamento dell'osteopetrosi di tipo infantile.
Eritropoietina: una forma sintetica di un ormone prodotto principalmente nei reni può essere utilizzata per aumentare la produzione di globuli rossi.
Corticosteroidi: la terapia con corticosteroidi può aiutare a trattare l'anemia e stimolare l'assorbimento osseo.
L'osteopetrosi dell'adulto di solito non richiede trattamento, sebbene le complicanze della malattia debbano essere trattate.
Procedure
- Il trattamento dell'osteopetrosi infantile maligna autosomica recessiva potrebbe anche comportare il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). L'HSCT promuove il ripristino del processo di riassorbimento osseo attraverso osteoclasti derivati da donatori.
- Il trapianto di midollo osseo ha dimostrato di avere successo nel trattamento dell'osteopetrosi infantile grave. Può risolvere l'insufficienza del midollo osseo e migliorare le possibilità di sopravvivenza dall'osteopetrosi infantile.
- Potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per trattare le fratture.
Prognosi
La prospettiva a lungo termine con l'osteopetrosi dipende dal tipo e dalla gravità della condizione. I tipi infantili di osteopetrosi sono associati a un'aspettativa di vita ridotta, soprattutto se non trattata.
Il trapianto di midollo osseo può curare alcuni bambini della condizione, migliorando così l'aspettativa di vita. Ma la prognosi a lungo termine dopo il trapianto di midollo osseo per l'osteopetrosi è sconosciuta.
La prognosi dell'osteopetrosi nell'infanzia e nell'adolescenza dipenderà dai sintomi, inclusa la fragilità delle ossa e il rischio di fratture.
L'aspettativa di vita nell'osteoporosi di tipo adulto è generalmente inalterata.
Una parola da Verywell
L'osteopetrosi è una malattia rara. Per molte persone, la condizione causa sintomi lievi o assenti. Quando colpisce neonati, bambini e adolescenti, i genitori dovrebbero essere consapevoli delle possibili complicazioni della malattia e di come prevenirle.
Una buona alimentazione è importante per bambini e adulti con osteopetrosi, compresa un'adeguata integrazione di calcio e vitamina D.
La consulenza genetica è un'opzione per le famiglie affette da osteopetrosi. Può aiutare ad affrontare la pianificazione familiare, la diagnosi precoce e fornire azioni per la prevenzione delle complicanze della malattia.
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